Slitrk家族及BDNF基因在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、[目的]探索Slitrk家族及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived NeurotrophicFactor，BDNF)基因在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　[方法]
　　1.強(qiáng)迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學(xué)研究:應(yīng)用MassARRAY分子量陣列技術(shù)對636例強(qiáng)迫癥患者、612例健康對照者Slitrk1基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Single Nucleotide Polymorphism，SNP) rs

2、9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、miR-195基因SNP rs78312845、miR-30a-5p基因SNPrs2222722進(jìn)行基因分型，比較兩組間基因型及等位基因頻率分布差異;應(yīng)用Affymetrix基因表達(dá)譜芯片雜交技術(shù)，檢測并比較40例強(qiáng)迫癥患者、16例健康對照者Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達(dá)水平。
　　2.Slitrk家族、BDNF基因多

3、態(tài)性對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)影響的研究:采集23例強(qiáng)迫癥患者、16例健康對照者磁共振數(shù)據(jù)，比較兩組灰質(zhì)體積差異腦區(qū)，并比較上述各基因SNP位點(diǎn)不同基因型對差異腦區(qū)灰質(zhì)體積的影響。
　　[結(jié)果]
　　1.強(qiáng)迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學(xué)研究:
　　1) Slitrk1基因SNP rs9531519、 Slitrk5基因SNP rs9582391、 BDNF基因SNPrs6265、miR-30a-5p基因SNP r

4、s2222722的基因型、等位基因分布頻率在強(qiáng)迫癥組、健康對照組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)（miR-195基因SNP rs78312845因基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律，故后續(xù)數(shù)據(jù)分析中將這一位點(diǎn)剔除）。
　　2)以性別、早發(fā)/晚發(fā)、有/無精神疾病家族史為亞組劃分依據(jù)，比較不同亞組強(qiáng)迫癥患者與健康對照者之間各SNP位點(diǎn)的基因型、等位基因分布頻率差異，發(fā)現(xiàn)晚發(fā)強(qiáng)迫癥患者組Slitrk5基因SNP r

5、s9582391基因型分布頻率與健康對照者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.266，p=0.044)，晚發(fā)強(qiáng)迫癥患者攜帶等位基因A（基因型為AA/CA）的頻率較健康對照組低，但經(jīng)FDR多重檢驗(yàn)校正后，這種差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義水平(q=0.176)。其余亞組強(qiáng)迫癥患者與健康對照者比較基因型、等位基因分布頻率差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　3) Slitrk5基因SNP rs9582391三種基因型強(qiáng)迫癥患者的耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(

6、Yale-Brown Obsessive-Compulsive Severity Scale，Y-BOCS)得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.421，p=0.033）。
　　4)強(qiáng)迫癥患者組與健康對照組相比，Slitrk1（倍數(shù)變化=-1.01，p=0.500，q=0.500）、Slitrk5（倍數(shù)變化=-1.07，p=0.032，q=0.096）、BDNF（倍數(shù)變化=1.01，p=0.498，q=0.747）基因表達(dá)水平在兩組間差異

7、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)影響的研究:
　　1)強(qiáng)迫癥患者以下腦區(qū)灰質(zhì)密度較健康對照者增加:中腦，左側(cè)蒼白球，尾狀核頭，緣上回，右側(cè)角回，顳葉，枕葉，楔回。
　　2) Slitrk1基因SNP rs9531519位點(diǎn)基因型不同的強(qiáng)迫癥患者中腦灰質(zhì)密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.116，p=0.002); miR-30a-5p基因SNP rs2222722位點(diǎn)基因型不同的健康對

8、照者中腦灰質(zhì)密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.153，p=0.045）。
　　[結(jié)論]
　　1.Slitrk5基因可能影響強(qiáng)迫癥患者疾病嚴(yán)重程度:Slitrk5基因SNP rs9582391位點(diǎn)攜帶不同基因型的強(qiáng)迫癥患者疾病嚴(yán)重程度不同。
　　2.Slitrk1基因SNP rs9531519可能通過影響皮質(zhì)紋狀體環(huán)路外結(jié)構(gòu)，尤其是中腦結(jié)構(gòu)，參與強(qiáng)迫癥發(fā)病。
　　3.本研究不支持強(qiáng)迫癥患者BDNF基因SNP rs626