去鐵胺對脂多糖誘發(fā)的小鼠中樞神經(jīng)炎癥反應與記憶損傷的改善作用.pdf

1、第一部分脂多糖(LPS)腦室注射誘發(fā)認知功能障礙動物模型的建立
　　目的:探討脂多糖單次腦室注射對C57小鼠認知功能的影響，以期建立中樞炎性相關(guān)的認知功能障礙的小鼠模型。方法:將40只C57小鼠隨機分為5組，分別為溶劑對照組與LPS10ng、100ng、2000ng、5000ng劑量組，進行Morris水迷宮(MWM)實驗。于第1～5日進行水迷宮空間獲得性訓練，第6日腦室單次分別給予LPS0、10、100、2000、5000ng，

2、第7～9日進行水迷宮空間探索實驗與工作記憶檢測。結(jié)果:與溶劑對照組相比，脂多糖給藥組均引起小鼠在Morris水迷宮實驗中認知功能下降，其中2000ng LPS給藥組分別引起水迷宮空間探索實驗中小鼠穿臺次數(shù)、平臺周邊路程、目標象限停留時間百分比及目標象限停留路程百分比均顯著減少，工作記憶檢測中登臺潛伏期明顯延長。小結(jié):單次LPS(2μg)腦室注射可引起C57小鼠認知功能障礙，提示LPS腦室注射導致炎性損傷可以作為認知功能障礙的候選模型。<

3、br>　　第二部分去鐵胺(DF0)對LPS誘發(fā)小鼠認知功能障礙的改善及機制
　　目的:探討DFO對LPS誘發(fā)小鼠認知損傷的改善作用及機制。方法:將48只C57小鼠隨機分為6組，分別為溶劑對照組、LPS模型組與DFO0.1μg、0.5μg、2.5μg、5μg治療組，進行Morris水迷宮(MWM)實驗以探索DFO對LPS誘發(fā)認知障礙的改善的最佳劑量。另將100只C57小鼠隨機分為4四組:溶劑對照組、DFO組、LPS組和LPS+DFO

4、組。0.5μg DFO于2μg LPS腦室注射前3日給藥，對照組給予等量人工腦脊液，給藥方式均為側(cè)腦室注射。每日行為學實驗或給藥前進行小鼠體質(zhì)量測量。LPS給藥6h、24h、48h、72h后將小鼠行心臟灌流并取腦，通過檢測海馬組織中小膠質(zhì)細胞狀態(tài)、IL-1β和TNF-α水平、細胞凋亡蛋白caspase-3與糖原合酶激酶3β(GSK3β)表達、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性及海馬組織鐵代謝狀態(tài)的改變等指標以評估LPS引起的

5、小鼠海馬損傷及DFO的神經(jīng)保護作用及可能機制。結(jié)果:DFO預給藥明顯改善了LPS引起的小鼠在Morris水迷宮實驗中認知樣行為的下降，而并未對自發(fā)活動造成明顯改變。DFO減輕了LPS誘發(fā)的海馬組織小膠質(zhì)細胞激活與炎癥因子IL-1β和TNF-α的上升，同時預防性減弱了caspase-3蛋白的表達增多、GSK3β激活及MDA與SOD水平的改變。DFO明顯逆轉(zhuǎn)LPS引起的海馬組織鐵沉積及鐵代謝相關(guān)蛋白的表達水平變化。小結(jié):DFO通過阻止神經(jīng)細