粒子設(shè)計(jì)改善小金丸混合均勻性研究.pdf

1、小金丸作為清代的經(jīng)典名方，現(xiàn)已收錄于國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄中，為外科用藥中溫經(jīng)理氣活血?jiǎng)┲幸翌愃幬?。但小金丸不良反?yīng)突出，普遍存在色澤不均，氣味差異明顯，過敏反應(yīng)嚴(yán)重。至今過敏反應(yīng)無規(guī)律可循，故一般學(xué)者認(rèn)為工藝中混合均勻性問題是引發(fā)小金丸色澤不均、氣味差異明顯以及過敏反應(yīng)的主要因素。
　　本文對市售小金丸四個(gè)廠家8個(gè)批次的藥品選用處方藥物中制草烏主要成分單酯型生物堿及當(dāng)歸主要成分阿魏酸兩個(gè)指標(biāo)對小金丸含量進(jìn)行測定。通過對市售小金丸含

2、量的測定，結(jié)果表明在8個(gè)批次間單酯型生物堿最高含量值為最低含量值的11倍，8個(gè)批次的小金丸單酯型生物堿含量RSD值高達(dá)61.44％，且乙廠家三個(gè)批次間單酯型生物堿含量RSD值為63.90%。8個(gè)批次小金丸阿魏酸最高含量值為最低含量值的5.3倍，8個(gè)批次小金丸阿魏酸含量RSD值高達(dá)60.89%。同一廠家不同批次間含量差異范圍大，乙廠家三個(gè)批次間含量 RSD值高達(dá)42.62%，丙廠家三個(gè)批次間含量RSD值高達(dá)20.19%。說明在原材料一致，

3、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)一致的情況下，小金丸原料質(zhì)地的復(fù)雜性與混合工藝的不適應(yīng)，使小金丸混合后的粉體組成隨機(jī)、分散不均，導(dǎo)致丸劑存在物料分散不均勻的問題。
　　在深入分析中藥粉體特性與丸劑工藝特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，將中藥粒子設(shè)計(jì)技術(shù)引入丸劑粉碎與混合過程中。對小金丸中制草烏、地龍、酒當(dāng)歸、京香墨等藥物進(jìn)行粉碎規(guī)律考察，利用粒徑-粉碎時(shí)間建立二次擬合回歸方程，計(jì)算出每味藥物粉碎的最小粒徑及粉碎時(shí)間。根據(jù)每一味藥物的粉碎規(guī)律及粉體學(xué)性質(zhì)，將小金丸十

4、味藥物分成兩大類：易粉碎物料與難粉碎物料，分別作為粒子設(shè)計(jì)的殼粒子與核粒子?？刂撇煌再|(zhì)物料的投料順序與狀態(tài)，形成具有核殼結(jié)構(gòu)、均勻分散的復(fù)合粒子。對核殼復(fù)合粒子進(jìn)行粒徑、顏色、黏附性、電鏡評價(jià)，結(jié)果均表明易粉碎物料作為殼粒子，難粉碎物料作為核粒子的核殼復(fù)合粒子結(jié)構(gòu)成型。
　　將粒子設(shè)計(jì)粉體與人工混合粉體、對照樣品（藥典方法）進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)小金丸粒子設(shè)計(jì)粉體其粒徑、顏色的RSD值均明顯低于人工混合粉體及對照樣品。粒子設(shè)計(jì)粉體的