碘對比劑長期不良反應的功能磁共振與臨床評估.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 功能磁共振評價碘對比劑的腎損傷研究
　　目的：運用功能磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）無創(chuàng)性評價大劑量等滲對比劑碘克沙醇與低滲對比劑碘普羅胺對大鼠腎臟影響的差異。
　　材料與方法：本研究已得到東南大學醫(yī)學院實驗動物倫理委員會的批準。將72只雄性SD大鼠分為5組，分別為生理鹽水組、碘普羅胺組、碘普羅胺+生理鹽水組、碘克沙醇組、碘克沙醇+

2、生理鹽水組。靜脈內注射碘對比劑劑量為8 gI/kg體重。注射碘對比劑后18天內進行如下檢查:腎臟計算機斷層成像(computed tomography, CT)、定量功能MRI檢測包括彌散加權成像（diffusion weighted imaging, DWI）及血氧水平依賴(blood oxygenlevel dependend，BOLD)磁共振成像、實驗室檢查（血清肌酐值）、組織學檢查（H-E染色）。測量各個時間點的腎臟皮質、外髓、

3、內髓的CT值、表觀彌散系數(shù)(apparent diffusioncoefficient，ADC)及R2*值，并進行組間及組內比較;統(tǒng)計學分析使用方差分析、Mann-Whitney檢驗以及線性回歸分析，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：在腎皮質，BOLD顯示在注射碘克沙醇后18天內持續(xù)的R2*值增高以及持續(xù)的ADC值降低。相比于碘普羅胺組，碘克沙醇組在1到18天內的腎臟校正△R2*顯著更高(P＜0.04)，校正△ADC

4、也在第6天時顯著高于碘普羅胺組(P=0.01)。碘克沙醇組同時還表現(xiàn)出更顯著的腎皮質CT值增高及病理上的空泡化，這種改變持續(xù)至注藥后18天。靜脈水化可降低碘普羅胺及碘克沙醇對腎臟造成的改變，但對碘克沙醇作用更顯著。各時間點血清肌酐值組內和組間比較差異均無顯著統(tǒng)計學意義。
　　結論：相比碘普羅胺，高劑量的碘克沙醇會造成大鼠腎臟更顯著的功能MRI（包括DWI和BOLD）的改變，結合碘克沙醇更長時間的腎臟內滯留，這提示了高劑量的碘克沙醇

5、可能會造成比碘普羅胺更嚴重且持久的腎臟損傷。
　　第二部分 碘對比劑用于冠脈造影術后長期副作用的對比研究
　　目的:本研究旨在觀察冠脈造影患者使用低滲對比劑或等滲對比劑后所造成長期死亡率、腎損傷及心血管事件之間的差異。
　　材料與方法:回顧性分析2006.01-2013.07期間在本院心內科行冠脈造影的12611例住院患者，冠脈造影所使用對比劑包括低滲對比劑碘海醇及碘普羅胺，等滲對比劑碘克沙醇。收集患者人口統(tǒng)計學信息、

6、實驗性檢查、基礎疾病史、住院期間用藥記錄，記錄每一種對比劑造成的主要結局（全因死亡率）和次要結局(90天后腎損傷及心血管事件)。使用多因素Logistic回歸、傾向性評分匹配或逆概率加權法降低組間選擇偏倚。分析校正偏倚前后低滲組與等滲組間長期副反應發(fā)生率的差異。統(tǒng)計學分析使用SPSS19.0、R3.3.0統(tǒng)計軟件完成。
　　結果:在對協(xié)變量進行校正之前，低滲對比劑組造成的長期全因死亡率顯著較等滲對比劑組低（風險比0.28，95％置

7、信區(qū)間0.23-0.34），而對協(xié)變量校正后，兩組間長期死亡率差異無顯著統(tǒng)計學意義。低滲對比劑亞組中，碘普羅胺傾向于比碘海醇造成更低的長期腎損傷發(fā)生率。在腎功能不全亞組中，患者注射低滲對比劑后長期死亡率傾向于比等滲對比劑更高(回歸校正風險比1.80，95％置信區(qū)間0.95-3.42;逆概率加權校正風險比1.57，95％置信區(qū)間0.99-2.48)。
　　結論:本研究提示在總體人群中，使用低滲和等滲對比劑造成的長期全因死亡率差異無顯