蛋白激酶C程序性翻譯后修飾調(diào)控其降解的機(jī)制.pdf

1、蛋白激酶C（PKC）作為一類重要的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，廣泛參與細(xì)胞分化、凋亡、等生理過程，在腦缺血、腫瘤發(fā)生等病理過程中也發(fā)揮著重要的作用。PKC能夠被多種翻譯后修飾調(diào)控，如磷酸化、泛素化、SUMO化修飾（SUMOylation）等。磷酸化能夠調(diào)節(jié)PKC的活性，增加其穩(wěn)定性，同時(shí)還是PKC成熟的前題條件之一。泛素化修飾對(duì)PKC蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。高濃度PMA長時(shí)間的刺激會(huì)引起PKC泛素化修飾增強(qiáng)，進(jìn)而通過蛋白酶體

2、途徑發(fā)生降解，最終導(dǎo)致PKC表達(dá)水平降低，下調(diào)其介導(dǎo)的信號(hào)通路。
　　SUMO化修飾是一類廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，在調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白的定位及功能等方面發(fā)揮著重要的作用。SUMO化修飾是一個(gè)動(dòng)態(tài)可逆的過程，并由SUMO特異性蛋白酶SENP介導(dǎo)。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)PKC能夠被SUMO1修飾，那么PKC的磷酸化、SUMO化及泛素化修飾之間是否存在相互調(diào)節(jié)?，并且對(duì)其功能又是如何調(diào)節(jié)的呢？
　　本課題應(yīng)用分子生物學(xué)、

3、生物化學(xué)等實(shí)驗(yàn)方法研究了 PKC的SUMO化修飾及其功能。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明，PKC不僅可以被SUMO1修飾，而且還能夠被SUMO2/3修飾。PKC第位賴氨酸是其SUMO1及SUMO2/3的修飾位點(diǎn)，且SUMO特異性蛋白酶?（SENP1）介導(dǎo)了PKC的去SUMO化過程。同時(shí)發(fā)現(xiàn)PKC的磷酸化能夠促進(jìn)其SUMO化修飾，從而抑制PKC的泛素化修飾，進(jìn)而增強(qiáng)其穩(wěn)定性。反之，PKC的泛素化不影響其SUMO化修飾；PKC的SUMO化修飾也不影響其