TKI治療慢性髓性白血病療效及獲得深層分子學(xué)反應(yīng)影響因素分析.pdf

1、目的：酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的應(yīng)用，顯著的改善了慢性髓性白血病(CML)患者的生存。細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)監(jiān)測是指導(dǎo)干預(yù)和預(yù)測CML療效的重要手段，TKI治療中獲得持久穩(wěn)定的深層分子學(xué)反應(yīng)意味著更好的遠(yuǎn)期預(yù)后，同時也是達(dá)到無治療緩解(TFR)的必經(jīng)之路。本研究探討TKI治療療效，分析患者基線特征與早期治療反應(yīng)等因素對獲得深層分子學(xué)反應(yīng)的影響，有助于早期優(yōu)化治療轉(zhuǎn)換，使更多患者獲得穩(wěn)定的深層分子學(xué)反應(yīng)或期待TFR的可能。
　　方法：

2、回顧性統(tǒng)計分析解放軍總醫(yī)院2008年至2017年門診或住院接受TKI治療的237例成人CML患者，排除診斷時為加速期(AP)或急變期(BP)，明確診斷6個月內(nèi)沒有接受TKI治療，TKI治療第1年內(nèi)檢測頻率＜2次，除TKI外接受其它方式治療，隨訪時間＜6個月，合并其他系統(tǒng)腫瘤等患者后共納入成人CML-CP125例。明確定義最佳療效、MR4.5、穩(wěn)定的MR4.5、總生存(OS)、無進(jìn)展生存(PFS)等療效評價指標(biāo)，BCR-ABL定量數(shù)據(jù)需進(jìn)

3、行國際標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換。應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，單因素分析采用X2檢驗，n＜40或T＜1時采用Fisher檢驗，多因素分析采用COX回歸。采用log-rank檢驗比較不同影響因素下獲得MR4.5和穩(wěn)定MR4.5的差異。
　　結(jié)果：(1)所有125例患者一線應(yīng)用伊馬替尼治療，其中39例由于耐藥或不能耐受轉(zhuǎn)換為二代TKI治療，時點療效分析結(jié)果顯示轉(zhuǎn)換治療后3、6、12個月評估時分別有60.9％、57.1％、56.6％的患者獲得

4、最佳療效，轉(zhuǎn)換為尼洛替尼和達(dá)沙替尼組療效并無差異(P＞0.05)。(2)125例患者中位隨訪4.27(0.5-9.1)年，預(yù)計6年累計MR4.5和穩(wěn)定MR4.5的發(fā)生率分別為50.4％和29.6％，其中轉(zhuǎn)換為二代TKI的39例患者6年累計MR4.5和穩(wěn)定MR4.5的發(fā)生率分別為38.5％和23.1％。(3)單因素分析結(jié)果顯示確診時白細(xì)胞計數(shù)和3個月時BCR-ABL基因水平影響MR4.5(P=0.023，P=0.037)及穩(wěn)定MR4.5(

5、P＜0.001)發(fā)生具有統(tǒng)計學(xué)意義，多因素分析中只有3個月基因水平顯著影響MR4.5和穩(wěn)定的MR4.5發(fā)生(P＜0.001)。另外，獲得MMR的時間與穩(wěn)定MR4.5的獲得相關(guān)，3個月獲得MMR較6個月，12個月獲得MMR的患者預(yù)計6年穩(wěn)定MR4.5的累計發(fā)生率更高(83.3％vs57.1％vs40.7％,P＜0.001)。(4)34例TKI治療的CML患者伊馬替尼劑量＜300mg/日或中斷劑量持續(xù)≥2周相比未發(fā)生劑量減少或中斷的患者6年

6、MR4.5及穩(wěn)定MR4.5累計發(fā)生率降低(20.6％vs61.5％，P＜0.05;11.8％vs36.3％，P＜0.001)，尤其是在治療過程中出現(xiàn)持續(xù)白細(xì)胞或血小板減少患者中，減少或中斷劑量降低MR4.5累計發(fā)生率(7.1％vs47.1％,P=0.005;7.1％vs33.3％,P=0.008)。
　　結(jié)論：TKI治療CML早期血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)療效優(yōu)異，但深層分子學(xué)反應(yīng)比率較低。治療3個月評估BCR-ABL水平是獲