顱骨成形術(shù)后癲癇的藥物預(yù)防及其炎性機(jī)制研究.pdf

1、目的：前瞻性研究顱骨成形術(shù)后癲癇發(fā)生率、分析高危因素，探討藥物的預(yù)防價(jià)值;分析高遷移率族蛋白1(high mobility group box protein1，HMGB1)等炎性介質(zhì)在顱骨成形術(shù)后癲癇發(fā)作形成機(jī)制中的作用，為顱骨成形術(shù)后癲癇的預(yù)防提供新的靶點(diǎn)。
　　方法：收集2012-2016年符合入組標(biāo)準(zhǔn)顱骨成形術(shù)患者317例，隨機(jī)分為左乙拉西坦(levetiracetam，LEV)預(yù)防性應(yīng)用24周組97例、LEV預(yù)防性應(yīng)用4

2、周組40例、苯妥英鈉(phenytoin，PHT)預(yù)防性應(yīng)用4周組40例、甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone，MPS)預(yù)防性應(yīng)用4周組40例及對(duì)照組100例。術(shù)前行腦電圖、三維CT及MRI掃描、認(rèn)知等評(píng)估檢查。手術(shù)采用全身麻醉下三維預(yù)塑形鈦網(wǎng)顱骨成形術(shù)。術(shù)后2、4、24、48周記錄患者癲癇發(fā)作，48周進(jìn)行術(shù)后認(rèn)知改變和藥物相關(guān)不良反應(yīng)、患者滿意率等情況。患者術(shù)前24h及術(shù)后2周抽取血液及腦脊液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)

3、定HMGB1、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)-6、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、補(bǔ)體C3、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、細(xì)胞間粘附因子1(intercell adhesion molecule-1，ICAM-1)炎性因子含量。利用SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析顱骨成形術(shù)后癲癇發(fā)病率及其影響因素、癲癇發(fā)作對(duì)患者影響、炎癥因子與癲癇發(fā)作及預(yù)防性用藥的關(guān)系等。
　　結(jié)果：48周內(nèi)共有31

4、例(9.78％)顱骨成形術(shù)患者發(fā)生術(shù)后癲癇發(fā)作，其中早期癲癇發(fā)作13例(4.1％)，晚期癲癇發(fā)作18例(5.9％)，且69.2％的早期癲癇發(fā)作患者合并有晚期癲癇發(fā)作，且72.4％的術(shù)后癲癇應(yīng)用抗癲癇藥物后仍出現(xiàn)至少一次癲癇發(fā)作。對(duì)照組患者術(shù)后早期癲癇發(fā)作率為9％，晚期癲癇發(fā)作率為8％，合計(jì)17％。各組術(shù)后早期癲癇發(fā)作有明顯差異(P=0.0335)，其中抗癲癇藥物預(yù)防組(LEV24組、LEV4組和PHT組合計(jì)）顯著低于對(duì)照組(P=0.00

5、4)。手術(shù)前、手術(shù)后腦電圖異常者更易發(fā)生癲癇。術(shù)后癲癇發(fā)作患者的智商、記憶商、生活質(zhì)量改善情況、患者滿意度、術(shù)后住院時(shí)間均與無癲癇發(fā)作存在顯著差異(P＜0.01)。發(fā)作患者的血液中術(shù)前術(shù)后IL-6、HMGB1、IL-1β、ICAM-1水平均較無發(fā)作患者高，腦脊液中術(shù)前術(shù)后IL-6、ICAM-1水平均較無發(fā)作患者高;LEV組術(shù)后IL-6、ICAM-1在血液和腦脊液中升高顯著低于對(duì)照組，MPS組術(shù)后IL-6在血液和腦脊液中升高顯著低于對(duì)照組