2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、二甲雙胍在卵巢腫瘤的防治方面具有積極的治療潛力,其機(jī)制可能是通過(guò)激活A(yù)MPK/mTOR/S6信號(hào)通路以及有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OCT)的活化。OCT主要包括OCT1、OCT2和OCT3三個(gè)異構(gòu)體。不同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在不同組織器官中的表達(dá)也存在差異。然而,由于二甲雙胍對(duì)OCT2的高親和力,造成二甲雙胍易通過(guò)腎臟清除,半衰期短,不能很好地發(fā)揮抗癌作用。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)合成一種新型的雙胍類藥物,NT1014,可以直接激活A(yù)MPK并且特異性地對(duì)OCT1和O

2、CT3具有高親和力,降低OCT2活性。本實(shí)驗(yàn)研究的目的是評(píng)價(jià)NT1014在卵巢癌細(xì)胞系以及漿液性卵巢癌的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中的抗腫瘤作用。在IGROV-1和SKOV3這兩種卵巢癌細(xì)胞系中應(yīng)用NT1014治療后測(cè)定腫瘤細(xì)胞增殖情況、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、粘附、侵襲、OCT的表達(dá)以及AMPK/mTOR/S6信號(hào)通路的變化。在漿液性卵巢癌的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中給予NT1014(75mg/kg/天,灌胃)治療,4周后比較治療組與安慰劑對(duì)照組的腫瘤重量、血

3、管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和免疫組化檢測(cè)特異性抗體的表達(dá)差異。NT1014對(duì)IGROV-1和SKOV3細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制均有顯著的劑量依賴性,并且IC50值均低于二甲雙胍治療。NT1014還可使卵巢癌細(xì)胞周期G1期阻滯并且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞應(yīng)激、黏附和侵襲。此外,NT1014增加卵巢癌細(xì)胞葡萄糖的攝取,乳酸堆積,但在SKOV3減少ATP產(chǎn)量,在IGROV-1增加ATP產(chǎn)量。體內(nèi)實(shí)驗(yàn),NT1014治療后周顯著抑制轉(zhuǎn)基因小鼠卵巢腫瘤生長(zhǎng),降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因

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