ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2表達(dá)變化及其對(duì)預(yù)后影響的研究.pdf

1、目的：探討影響ARDS患者預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為早期診斷和干預(yù)提供臨床依據(jù)。
　　方法：采用回顧性分析方法，選取2013年1月至2016年10月在成都軍區(qū)總醫(yī)院ICU住院的ARDS患者151例。收集性別、年齡、體重指數(shù)、氧合指數(shù)、ICU住院天數(shù)、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、血乳酸水平、吸煙史、發(fā)生肺外器官功能障礙數(shù)目、中心靜脈置管率、血液凈化率、血管活性藥物使用率、限制性液體復(fù)蘇等指標(biāo)，將各可能的危險(xiǎn)因素和患者的預(yù)后情況納入

2、回歸模型，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1、膿毒血癥是導(dǎo)致ARDS發(fā)生的最主要病因（56.29％），休克（35.76%）次之，SAP（27.15%）、創(chuàng)傷（7.28%）也占了一定比例。呼吸系統(tǒng)（67.06%）是膿毒血癥的最主要原發(fā)感染部位，消化系統(tǒng)（14.12%）次之，腹腔感染（7.06%）、泌尿系統(tǒng)（4.71%）、血液（2.35%）也占了一定比例。
　　2、在觀察的151例ARDS患者中，出院后28天內(nèi)死亡59例

3、，存活92例，28天死亡率約為39.1%。在氧合指數(shù)方面，氧合指數(shù)在“100-200”區(qū)間的患者OR值較大，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高（OR=28.307，95%CI=3.997-200.442，P=0.001）；在APACHEⅡ評(píng)分方面，APACHEⅡ評(píng)分越高者 OR值越大，死亡的風(fēng)險(xiǎn)越大（OR=23.809，95%CI=2.404-235.809，P=0.007）；在肺外器官功能障礙數(shù)目方面，肺外器官衰竭數(shù)目越多，OR值越大，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大（OR=

4、3.775，95%CI：1.090-13.073，P=0.036；OR=11.203，95%CI=1.435-87.432，P=0.021）；相較于未合并休克者，合并休克者的OR值較大，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高（OR=10.570，95%CI=1.754-63.693，P=0.010）；相較于未使用血管活性藥物者，使用血管活性藥物者的OR值較大，死亡風(fēng)險(xiǎn)較大(OR=15.621，95%CI=3.076-79.322，P=0.001）；在復(fù)蘇策略方面

5、，相較于使用限制性液體復(fù)蘇策略者，未限制性液體復(fù)蘇者的OR值較大，死亡風(fēng)險(xiǎn)較大（OR=0.181，95%CI=0.040-0.826，P=0.027）。
　　結(jié)論：膿毒血癥是 ARDS的最主要病因，呼吸系統(tǒng)是膿毒血癥的最主要原發(fā)感染部位。氧合指數(shù)、APACHEⅡ評(píng)分、肺外器官功能障礙數(shù)目、休克發(fā)生率、血管活性藥物使用率是影響ARDS預(yù)后的高危因素，限制性液體復(fù)蘇是ARDS預(yù)后的保護(hù)性因素。
　　背景：ARDS是嚴(yán)重感染、休克

6、、創(chuàng)傷等多種疾病所致的以肺泡上皮-血管屏障功能障礙、肺部失控性炎癥為主要特征的臨床綜合征，是ICU常見也是高致死率的疾病，目前尚無良好的病情評(píng)判及預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。ARDS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，各種病因?qū)е碌姆闻萆掀?血管內(nèi)皮屏障的破壞是ARDS發(fā)生的始動(dòng)因素，也是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年來，越來越多的報(bào)道指出，可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體（receptor for advanced glycation end products，sRAGE）、Ⅱ型肺泡細(xì)胞

7、表面抗原(Krebs von den Lungen-6，KL-6)、血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）分別作為肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮損傷的生物標(biāo)志物，或可用于ARDS的診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷,但它們?cè)贏RDS病程中的動(dòng)態(tài)變化水平以及具體作用機(jī)制仍不明確。
　　目的：本課題通過研究不同嚴(yán)重程度、不同預(yù)后的 ARDS患者病程中 sRAGE、KL-6、Ang-2的動(dòng)態(tài)變化，探討它們與ARDS病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的

8、關(guān)系，為臨床早期診斷和干預(yù)提供理論依據(jù)及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：收集2015年12月至2016年12月在成都軍區(qū)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科住院并診斷為ARDS的患者為ARDS病例組，隨機(jī)選擇同期該院體檢中心的健康成年體檢者為正常對(duì)照組。收集受試者基本信息、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及預(yù)后等病史資料。根據(jù)ARDS病例組氧合指數(shù)將其分為輕度組、中度組、重度組。根據(jù)ARDS病例組28天預(yù)后情況將其分為死亡組和存活組。分別采集A

9、RDS病例組患者入組后第1、2、3、7日和正常對(duì)照組體檢當(dāng)日的外周靜脈血5ml，分離提取血清并分裝凍存，待所有樣本收全后采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）成批檢測(cè)sRAGE、KL-6、Ang-2水平，以探討三者水平變化與ARDS病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、ARDS病例組sRAGE、KL-6、Ang-2水平較正常對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義（P＜0.01）。
　　2、不同嚴(yán)重程度的ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），其中重度組各因子水平明顯高于輕度組（P＜0.05）。
　　3、存活組和死亡組sRAGE、KL-6、Ang-2水平組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。存活組三者水平隨時(shí)間推移大致呈降低趨勢(shì)，以d7時(shí)降低最為明顯，但仍高于正常，死亡組三者水平隨時(shí)間推移逐漸升高。
　　4、患者sRAGE、KL-6

11、、Ang-2水平大致呈兩兩正相關(guān)，三者分別與氧合指數(shù)、白蛋白大致呈負(fù)相關(guān)，與乳酸、APACHEⅡ評(píng)分，SOFA評(píng)分、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hsCRP）、毛細(xì)血管滲漏指數(shù)（capillary leakage index，CLI）大致呈正相關(guān)。
　　5、d1,d2,d3時(shí)sRAGE、KL-6、Ang-2水平對(duì)ARDS預(yù)后評(píng)價(jià)的

12、ROC曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.876±0.075、0.803±0.028、0.780±0.070，對(duì)ARDS的預(yù)后評(píng)估有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），乳酸、APACHEⅡ評(píng)分，SOFA評(píng)分、PCT、hCRP、CLI的AUC分別為0.723±0.043、0.823±0.015、0.846±0.058、0.835±0.048、0.708±0.094、0.755±0.079，對(duì)ARDS患者的預(yù)后評(píng)估有統(tǒng)計(jì)

13、學(xué)差異（P＜0.05）。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率的AUC分別0.573±0.057、0.648±0.036，對(duì)ARDS患者的預(yù)后評(píng)估無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。sRAGE、KL-6、Ang-2的最佳截?cái)嘀捣謩e為1599pg/ml、344.16U/ml、6.11ng/ml，高于截?cái)嘀禃r(shí)，對(duì)ARDS的預(yù)測(cè)價(jià)值較大（P＜0.01）。sRAGE、KL-6、Ang-2聯(lián)合檢測(cè)的AUC在d1、d2、d3分別為0.822、0.851、0.924，

14、均高于單因子檢測(cè)的AUC，對(duì)ARDS的預(yù)后評(píng)估價(jià)值更大（P＜0.001）。
　　結(jié)論：
　　1、sRAGE、KL-6、Ang-2是ARDS較為可靠的生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平越高，病情越嚴(yán)重。
　　2、sRAGE、KL-6、Ang-2可用于預(yù)測(cè)ARDS患者的預(yù)后，其表達(dá)水平越高，患者死亡率越高。
　　3、ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2表達(dá)水平相互之間呈正相關(guān)，三者分別與乳酸、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA