尿毒癥毒素作為誘發(fā)性危險(xiǎn)或穩(wěn)態(tài)相關(guān)分子模式的研究.pdf

1、目的：
　　研究某些內(nèi)源性代謝產(chǎn)物在慢性腎臟病患者體內(nèi)濃度升高的機(jī)制，以及這些內(nèi)源性代謝產(chǎn)物是否可以激活危險(xiǎn)信號相關(guān)分子模式受體，誘導(dǎo)炎癥發(fā)生，并進(jìn)一步分析這些內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的調(diào)控機(jī)制。
　　方法：
　　在代謝產(chǎn)物以及基因數(shù)據(jù)庫中，找到尿毒癥毒素受體及其關(guān)鍵合成酶與轉(zhuǎn)化酶的編碼基因。在NIH-Geo數(shù)據(jù)庫中找到代謝性疾病及炎癥通路相關(guān)的13個(gè)微陣列數(shù)據(jù)庫，使用GEO2R的分析方法分析尿毒癥毒素相關(guān)基因，選擇p?0.05

2、的基因分析結(jié)果。
　　結(jié)果：
　　在慢性腎臟病中，小分子尿毒癥毒素種類占人體小分子代謝產(chǎn)物的1/80；尿毒癥毒素濃度不只在慢性腎臟病中升高，在其他疾病中也會(huì)升高；蛋白結(jié)合型尿毒癥毒素可以促進(jìn)或抑制炎癥因子的表達(dá)；與代謝綜合征和2型糖尿病患者相比，慢性腎臟病患者腎小管及心血管疾病患者脂肪組織中尿毒癥毒素基因顯著升高；caspase-1通路和TNF-alpha通路明顯上調(diào)尿毒癥毒素基因表達(dá)；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著下調(diào)尿毒癥毒素基因的表

3、達(dá)。游離性尿毒癥毒素中，20％促進(jìn)炎癥反應(yīng)，12%抑制炎癥反應(yīng)；蛋白結(jié)合型尿毒癥毒素中，14%促進(jìn)炎癥反應(yīng)，5%抑制炎癥反應(yīng)；在尿毒癥相關(guān)代謝性疾病中，19.52％尿毒癥毒素相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，33.14%尿毒癥毒素相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。
　　結(jié)論：
　　結(jié)論：
　　尿毒癥毒素由于腎臟濾過功能衰竭而被動(dòng)積累，并且在慢性腎臟病中選擇性濃度升高。尿毒癥毒素可以作為危險(xiǎn)或穩(wěn)態(tài)相關(guān)分子模式調(diào)控炎癥反應(yīng)，其調(diào)控途徑為包括caspase