血清胸苷激酶1在評估非小細(xì)胞肺癌患者化療療效中的意義探討.pdf

1、背景：
　　惡性腫瘤是指可對人類生命健康造成嚴(yán)重?fù)p害的一大類疾病。在我國乃至世界范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率和病死率均占所有惡性腫瘤的首位。全球每年大約有138萬人死于肺癌，因此WHO（世界衛(wèi)生組織）將肺癌列為21世紀(jì)對人類危害最大的疾病。在肺癌的所有病理分型中，NSCLC發(fā)病率最高，約占85％以上。而且臨床研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者在就診時(shí)絕大部分腫瘤已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或進(jìn)展為晚期，同時(shí)也錯失了外科手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。盡管近年來肺癌的各種治療

2、方法在不斷的進(jìn)步和發(fā)展（如手術(shù)方式的改進(jìn)、靶向治療及激素受體治療的應(yīng)用），但對于晚期 NSCLC患者而言，單一治療方法的療效較差，以化療為主的綜合治療方式仍然被臨床廣泛認(rèn)可和接受。
　　肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，最先起源于支氣管粘膜、腺體或肺泡上皮，其發(fā)病原因和機(jī)制尚不清楚，多認(rèn)為與環(huán)境污染和吸煙有關(guān)。據(jù)報(bào)道約80%男性和90%女性肺癌的發(fā)生與吸煙有關(guān)。肺癌發(fā)病率和病死率一直居高不下，而且這一趨勢還在逐年上升，可見肺癌的早期診斷與

3、治療對提高肺癌患者的生存率和改善生活質(zhì)量方面具有十分重要的意義。而腫瘤標(biāo)志物主要是有腫瘤自身或腫瘤組織與機(jī)體相互作用產(chǎn)生的某些物質(zhì)（主要包括蛋白質(zhì)、激素、酶等物質(zhì)），因其能夠較早反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)及療效等方面的情況，而且能夠通過某些特殊的、靈敏度高的檢測方法,在人體血液、胸水及其他體液中檢測到，已成為近年來國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。
　　胸苷激酶（thymidine kinase, TK）是人體DNA合成補(bǔ)救途徑的關(guān)鍵酶，它能

4、夠在三磷酸腺苷（ATP）和二價(jià)鎂離子（Mg2+）參與下，催化dTdR（5'羥基胸苷激酶）生成dTMP（脫氧胸苷酸），參與DNA復(fù)制、合成，并為其提供原料。TK在人體中主要以兩種構(gòu)型存在，即線粒體胸苷激酶-TK2和細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶-TK1：TK2細(xì)胞循環(huán)獨(dú)立，其表達(dá)與細(xì)胞周期之間無相關(guān)性；而TK1細(xì)胞循環(huán)與TK2具有本質(zhì)區(qū)別，其表達(dá)與細(xì)胞周期之間存在密切相關(guān)性，常被稱為細(xì)胞周期依賴性標(biāo)志物，是一種與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的激酶。TK1在細(xì)胞分裂的

5、G1/S期開始升高，直至G2-M期達(dá)最高水平，隨后開始下降，至G1前期停止。TK1在細(xì)胞S期特異性高表達(dá)與絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞處于S期和G2期基本同步，因此TK1被稱為極具生命潛力的腫瘤標(biāo)志物。血清TK1（STK1）只在機(jī)體某些疾病情況下，才會輕微升高，如貧血、感染、免疫系統(tǒng)疾病等，在健康人體或靜止期細(xì)胞含量極少或檢測不到。而當(dāng)機(jī)體發(fā)生大量細(xì)胞增殖時(shí)或者發(fā)生癌變時(shí)TK1水平會迅速升高，其水平可達(dá)到正常人的2-100倍。目前國內(nèi)外大量研究證明

6、，TK1是一種十分有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，檢測TK1的水平對于腫瘤的篩查，早期診斷，療效評價(jià)，判斷復(fù)發(fā)及預(yù)測生存率方面具有十分重要的意義。本文就血清胸苷激酶1在評估NSCLC患者化療療效中的意義進(jìn)行探討。
　　目的：
　　探究血清胸苷激酶1（serum thymidine kinase1, STK1）水平在非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC)患者4個周期化療過程中的變化以及其在評估化

7、療療效中的意義。
　　方法：
　　應(yīng)用免疫印跡增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測59例非小細(xì)胞肺癌患者化療前及化療第1、2、3、4周期后這5個時(shí)期的血清胸苷激酶1濃度，結(jié)合其化療療效對檢測結(jié)果進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　三種化療方案間STK1水平無明顯差異。在化療有效組，血清TK1、CEA、NSE、CYFRA21-1水平隨著化療的進(jìn)行均呈下降趨勢，第1、2、4周期后血清CEA水平均明顯低于化療前，前3個周期后血清CYFRA21-

8、1水平均明顯低于化療前，4個周期后STK1水平均明顯低于化療前。在化療無效組中，血清TK1、CEA、NSE、CYFRA21-1水平在第3、4周期后均呈現(xiàn)上升趨勢，但化療后上述指標(biāo)較化療前無明顯差異；而4個周期后，有效組STK1水平明顯降低。在有效組，第3、4周期后STK1陽性率明顯低于化療前；在化療無效組，第3、4周期化療后STK1陽性率較化療前上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不區(qū)分化療療效，化療前及4個周期化療后STK1水平在肺鱗癌與肺腺癌