低級(jí)別骨肉瘤臨床病理診斷及免疫和分子的輔助診斷價(jià)值.pdf

1、目的：
　　1、通過對(duì)低級(jí)別骨肉瘤臨床、影像及病理形態(tài)學(xué)特征的觀察，探討與骨內(nèi)或骨表面其他良惡性腫瘤的鑒別。
　　2、通過分析MDM2、CDK4及SATB2免疫標(biāo)志物在低級(jí)別骨肉瘤中表達(dá)的特異性和敏感性，并對(duì)部分MDM2陽性的病例應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)基因的擴(kuò)增，探討聯(lián)合應(yīng)用這3種抗體對(duì)低級(jí)別骨肉瘤尤其是低級(jí)別中央性骨肉瘤的鑒別診斷價(jià)值。
　　材料和方法：
　　1、收集上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院病理科2002

2、年1月至2015年6月間低級(jí)別骨肉瘤47例，觀察并研究其臨床、影像及病理形態(tài)特征。
　　2、用免疫組織化學(xué)法分析MDM2、CDK4及SATB2表達(dá)的特異性和敏感性，以及它們?cè)诘图?jí)別骨肉瘤與纖維結(jié)構(gòu)不良、纖維瘤病等纖維骨性/纖維性病變中表達(dá)的差異性。
　　3、挑選部分MDM2陽性的病例，運(yùn)用熒光原位雜交技術(shù)（FISH）在分子基因水平對(duì)免疫結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果：
　　1.低級(jí)別骨肉瘤發(fā)病率低，病程長，以青壯年多見

3、，主要累及長骨。影像上低級(jí)別中央性骨肉瘤以低度惡性溶骨性改變?yōu)橹?，但約27.8%（5/18）的病例影像學(xué)改變與良性或中間型骨病重疊；骨旁骨肉瘤以低度惡性硬化性改變?yōu)橹?。組織形態(tài)上溫和的瘤細(xì)胞和分化成熟的瘤骨以浸潤性生長（包括髓內(nèi)/皮質(zhì)以及骨旁軟組織浸潤）為主要特征，瘤骨分布不均，結(jié)構(gòu)呈明顯多樣性-粗細(xì)、形態(tài)、成熟程度均不等；腫瘤內(nèi)高分化軟骨成分易見。
　　2.免疫酶標(biāo)記MDM2和CDK4在低級(jí)別骨肉瘤中的陽性表達(dá)率分別為74.5%

4、和55.3%，83%的病例至少表達(dá)其中一種；低級(jí)別骨肉瘤和纖維結(jié)構(gòu)不良均彌漫核陽性表達(dá)SATB2，而低級(jí)別纖維肉瘤、纖維瘤病等骨內(nèi)原發(fā)的纖維性腫瘤陰性。
　　3.8例低級(jí)別骨肉瘤均有MDM2基因的擴(kuò)增，基因檢測(cè)結(jié)果與免疫表達(dá)完全相符。
　　結(jié)論：
　　1、低級(jí)別骨肉瘤分化良好，臨床、影像及形態(tài)學(xué)均與良性和中間型腫瘤有交叉重疊，病理鑒別診斷困難，術(shù)前活檢診斷必須建立在三者結(jié)合的基礎(chǔ)上。對(duì)影像上提示惡性的位于長骨表面或干骺

5、端髓內(nèi)的成骨性腫瘤，即使病理缺乏腫瘤浸潤性生長的證據(jù)，也應(yīng)高度警惕低級(jí)別骨肉瘤的可能；當(dāng)鏡下看到溫和的腫瘤細(xì)胞和（或）瘤骨呈浸潤性生長，即使影像傾向于良性或中間型，也高度支持低級(jí)別骨肉瘤的診斷。
　　2、MDM2、CDK4以及SATB2的免疫標(biāo)記結(jié)果受抗體來源、實(shí)驗(yàn)條件及標(biāo)本脫鈣等多種因素影響，在臨床、影像和病理三結(jié)合的基礎(chǔ)上，掌控好實(shí)驗(yàn)條件、減少脫鈣對(duì)免疫結(jié)果的影響，免疫組化將有助于提高低級(jí)別骨肉瘤尤其是低級(jí)別中央性骨肉瘤的診斷