載光敏劑納米纖維膜的抗腫瘤作用及光敏劑抗菌作用的研究.pdf

1、光動力治療（photodynamic therapy，PDT）是一種光激發(fā)的化學療法。當一定波長的光照射具有光化學活性的物質(zhì)即光敏劑（PS），便會產(chǎn)生一系列的活性分子(單線態(tài)氧)，從而影響細胞毒性致使細胞死亡。由于其特異性強，選擇性高等優(yōu)點逐步發(fā)展成為第四種腫瘤治療方法。近年來，PDT作為一種治療惡性腫瘤的新療法，已成為世界腫瘤防治科學中最活躍的研究領(lǐng)域之一?；谕瑯釉淼墓鈩恿咕瘜W療法(photodynamic antimicro

2、bial chemotherapy, PACT)還沒有得到廣泛發(fā)展。PACT主要依賴于光敏劑產(chǎn)生的活性氧物種對周圍各種分子，組織，細胞等的氧化損傷，活性氧分子極高的氧化性使其沒有特異性的靶目標，PACT的研究和應(yīng)用已經(jīng)取得了一定的進展，成為針對細菌，真菌和病毒感染特別是耐藥菌感染最有前途的新的治療方式之一。
　　靜電紡絲是一種借助于靜電場作用對聚合物溶液或熔體進行紡絲的過程，它所形成的纖維在10nm至5um范圍內(nèi)直徑可控。靜電紡絲

3、制成的纖維膜在過濾、電子材料、組織工程支架等方面有廣泛的應(yīng)用。在藥物釋放領(lǐng)域，與常規(guī)的藥物遞送系統(tǒng)相比，電紡載藥纖維具有比表面積高、載藥量高、制作成本低、有機溶劑殘留少等特點，因而具有優(yōu)越的應(yīng)用前景。利用靜電紡技術(shù)制備的載藥納米纖維膜本質(zhì)上是一種多功能的手術(shù)創(chuàng)面敷料，是結(jié)合了藥物緩釋、靶向治療、化療藥物、光動力療法（PDT）、創(chuàng)傷敷料等多種技術(shù)的多功能納米高分子纖維膜。其可以作為手術(shù)創(chuàng)口處的創(chuàng)傷敷料用來防止感染、止血，促進手術(shù)創(chuàng)口的愈合

4、；通過光纖定向照射無毒高效、簡便地去除殘余腫瘤細胞，防止腫瘤的復(fù)發(fā)，達到根治癌癥的目的。
　　本研究采用生物可降解性較好，且生物相容性較好的聚乳酸（PLLA）作為藥物的載體，以水溶性較差的光動力藥物焦脫鎂葉綠酸-a、脫鎂葉綠酸-a和紫紅素-18以及兩種化療藥物甲氨蝶呤和5-氟脲嘧啶為模型藥物，配成靜電紡溶液；用高壓靜電紡絲技術(shù)將上述混合液制成載藥納米纖維膜；對該纖維膜進行后整理；通過掃描電鏡（SEM）、紅外光譜（FTIR）、差示掃

5、描量熱分析（DSC）和熒光相差顯微鏡等研究了各種參數(shù)對靜電紡絲表面形態(tài)的影響；分別研究載抗腫瘤藥納米纖維膜對人肝癌細胞、人肺腺癌細胞和人成骨瘤細胞的抑制作用，從而制備具有自主知識產(chǎn)權(quán)、生物相容性好，具有定向光動力抗腫瘤功能的載藥納米纖維膜。
　　此外，本研究采用兩種光動力藥物血卟啉單甲醚和焦脫鎂葉綠酸-a作為模型藥物，通過微量稀釋法測定菌液的OD值的方法研究不同藥物濃度和不同光照強度兩個因素對光敏劑藥物殺菌抗菌作用的影響。結(jié)果顯示