二氫卟吩類(lèi)新型光敏劑的制備與光敏性質(zhì)研究.pdf

1、本文以我國(guó)特有的廉價(jià)蠶沙葉綠素為原料開(kāi)展了二氫卟吩e6、二氫卟吩e4、UF（UF是應(yīng)用二氫卟吩e6和e4及其他物質(zhì)組合得到光敏特性較好的一種復(fù)合新型光敏劑）三種二氫卟吩類(lèi)新型光敏劑抗腫瘤新藥的制備與光敏性質(zhì)研究工作。
　　 主要內(nèi)容與結(jié)論歸納如下：
　　 1.以色譜柱PLATISIL ODS（5μm，250mm×4.6mm）對(duì)二氫卟吩e6和e4進(jìn)行高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)研究。得到二氫卟吩e6的HPLC檢測(cè)的最佳色

2、譜條件：以pH 3.20.01 mol/L的醋酸銨-甲醇溶液作為流動(dòng)相；梯度洗脫條件：甲醇85％（0.5％/min）→100％；流速：1.0 mL·min-1：檢測(cè)波長(zhǎng)：407 nm。并對(duì)上述方法進(jìn)行了方法學(xué)考察，測(cè)定二氫卟吩e6在0.3～2.0mg/ml范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，r=0.99953，方法日內(nèi)穩(wěn)定性的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為10.77％，方法精密度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.65％。
　　 二氫卟吩e4的HPLC檢測(cè)的最佳色譜條件：以p

3、H 3.20.01 mol/L的醋酸銨-甲醇溶液作為流動(dòng)相；梯度洗脫條件：甲醇85％（0.5％/min）→100％；流速：1.0 mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：400 nm。并對(duì)上述方法進(jìn)行了方法學(xué)考察，測(cè)定二氫卟吩e4在0.1～1.0 mg/ml范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，r=0.99918，方法日內(nèi)穩(wěn)定性的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為7.59％，方法精密度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.41％。
　　 2.以二氫卟吩e6合成的最佳條件：反應(yīng)體系需隔絕氧氣，并通

4、入氮?dú)?，?40℃回流25min為基礎(chǔ)，成功地進(jìn)行了二氫卟吩e6的增量化合成和純化實(shí)驗(yàn)。得到的產(chǎn)物經(jīng)純化后含量均大于80％；篩選出了最佳萃取條件：萃取時(shí)間為40min，萃取物與萃取劑用量比為1:40；研究了無(wú)毒制備二氫卟吩e6的新方法：除去了反應(yīng)中有毒的試劑吡啶和丙酮，用無(wú)毒的溶劑乙醇代替了有毒溶劑甲醇。經(jīng)純化后二氫卟吩e6含量>80％。
　　 通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)二氫卟吩e4合成條件進(jìn)行研究，初步得出了最佳合成條件：160℃、20

5、min。同時(shí)成功地進(jìn)行了二氫卟吩e4的增量化合成實(shí)驗(yàn)。以萃取時(shí)間為40min，萃取物與萃取劑用量比為1:40，萃取次數(shù)為3次對(duì)合成產(chǎn)物進(jìn)行萃取，使二氫卟吩e4粗品純度提高到82.62％。
　　 3.針對(duì)國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確報(bào)道的二氫卟吩e4及UF的光敏性及光漂白特性進(jìn)行了分析討論。研究了6個(gè)不同濃度條件下，二氫卟吩e4的光譜特性和光漂白特性：二氫卟吩e4在不同濃度的溶液中以單體形式存在；二氫卟吩e4的光漂白特性為光學(xué)修飾型，二氫卟吩e

6、4的漂白半衰期大于80min，在腫瘤治療過(guò)程中，有利于光進(jìn)入更深層次，增加了治療深度，有利于PDT治療。
　　 分別對(duì)UF粉末及UF液體的穩(wěn)定性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，在低溫（0℃-4℃）、避光條件下UF粉末的貯存期限應(yīng)在在210天內(nèi)；在低溫（0℃-4℃）、避光條件下UF液體的貯存期限應(yīng)在30天內(nèi)。
　　 研究了6個(gè)不同濃度條件下，UF的光譜特性和光漂白特性：UF在不同濃度的溶液中物質(zhì)的形式?jīng)]有改變；通過(guò)吸收光譜變化對(duì)