雙乳法制備海藻酸鈣-殼聚糖微球及載BSA性能.pdf

1、多肽、蛋白質(zhì)類藥物的口服給藥途徑因生物利用度低而受到限制，原因在于這類藥物易受胃腸道內(nèi)pH環(huán)境和蛋白酶的影響而失活。使用聚合物作為載體可以達(dá)到保護(hù)藥物和靶向釋藥的目的，但要進(jìn)一步提高藥物的生物利用度，還需要借助促吸收劑，以順利通過體內(nèi)的生物屏障。目前這類載藥系統(tǒng)存在藥物包埋率低、響應(yīng)速率慢等問題。本文以海藻酸鈉為基材采用改進(jìn)的雙乳法制備粒徑小、分散性和呈球性好、包埋率高、響應(yīng)速率快的海藻酸鈣凝膠微球，并以牛血清白蛋白為蛋白模型藥物，陽離

2、子聚合物殼聚糖為促吸收劑，考察了載BSA海藻酸鈣凝膠微球和載BSA海藻酸鈣/殼聚糖微球的體外釋放性能。
　　本文通過正交試驗確定了較佳的海藻酸鈣微球制備條件:海藻酸鈉溶液濃度為1.5％(w/v)，氯化鈣溶液濃度為7％(w/v)，攪拌速度為800rpm，乳化劑Span80的濃度為6％(w/v)，油水比為3∶2，反應(yīng)溫度為18℃，在此條件下制備得到的海藻酸鈣凝膠微球表面光滑圓整、分散性好、平均粒徑為4.0μm。
　　考查了乳化條

3、件、交聯(lián)劑濃度、反應(yīng)溫度對海藻酸鈣微球形貌的影響。結(jié)果表明，乳化時間30min時得到乳液的粒徑均勻，粒徑分布一致性U值小，海藻酸鈣微球的形貌與乳化劑種類、氯化鈣濃度和反應(yīng)溫度有關(guān)。在Span80為乳化劑時，只有當(dāng)氯化鈣濃度達(dá)7％(w/v)時，才能得到形貌較好的海藻酸鈣微球，并且氯化鈣濃度越高，海藻酸鈣微球的表面越致密，BET比表面積越小。當(dāng)氯化鈣濃度為7％(w/v)時，反應(yīng)溫度需控制在10-18℃之間，才能得到形貌較好的海藻酸鈣微球。<

4、br>　　在較佳的制備條件下得到的載BSA海藻酸鈣凝膠微球包埋率和載藥量都較低，當(dāng)BSA的初始濃度為2mg/mL時，BSA的載藥量僅為3.41％左右，包埋率為14.21％左右。分析實驗過程，確定在洗滌過程中BSA的損失量最大。通過調(diào)節(jié)洗滌液的pH值，可顯著提高微球的載藥量和包埋率。實驗表明，調(diào)節(jié)洗滌液的pH至3.10，氯化鈣濃度為11％(w/v)時可將BSA的包埋率提高到90％左右。
　　載BSA海藻酸鈣微球的體外釋放實驗表明，B