1,5-氫遷移-環(huán)化策略構(gòu)筑新型螺雜環(huán)骨架.pdf

1、眾所周知，通過直接的C-H鍵官能團化來提高有機化合物的復(fù)雜性和多樣性，一直是化學(xué)家們追求的目標(biāo)。氫遷移/環(huán)化策略作為直接C-H官能團化的重要分支，因可以實現(xiàn)惰性的C(sp3)-H鍵官能團化而受到化學(xué)家的廣泛關(guān)注。盡管目前叔胺效應(yīng)促進的串聯(lián)氫遷移/環(huán)化反應(yīng)已經(jīng)取得了重多研究進展，但多數(shù)反應(yīng)通過醛、酮或亞胺作為負氫受體，因此發(fā)展新的氫遷移/環(huán)化反應(yīng)，以合成新穎的具有潛在的生物活性的復(fù)雜分子，仍然是一個引人矚目的熱門課題。本文以廉價易得的原料

2、為底物，氯化鋅為催化劑，采用縮合/氫遷移/環(huán)化的策略，以“一鍋法”的方式合成了新穎、復(fù)雜且具有潛在生物活性的螺雜環(huán)化合物。該方法不僅原料廉價易得，操作簡單，而且環(huán)境友好，以高收率和高非對映選擇性得到了相應(yīng)的產(chǎn)物。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴吡唑啉酮衍生物是一種含氮五元雜環(huán)，具有廣泛的生物活性。本文采用ZnCl2作為催化劑構(gòu)筑了新穎的螺吡唑啉酮四氫喹啉骨架。首先以鄰吡咯烷基苯甲醛和3-甲基吡唑啉酮為模板篩選最佳反應(yīng)條件，考察了不同的

3、催化劑對產(chǎn)物的非對映選擇性和收率的影響，最后確定條件為10 mol％ZnCl2作為催化劑，乙醇為溶劑，回流。接著進行底物拓展，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)具有非常廣泛的底物范圍。反應(yīng)最高收率為95％，最高的非對映選擇性為＞95∶5。對產(chǎn)物螺吡唑啉酮四氫喹啉進行還原可以得到新穎的螺吡唑啉四氫喹啉骨架。⑵異噁唑-5-酮也是一種重要的結(jié)構(gòu)單元，存在于多種具有藥物活性的天然產(chǎn)物、農(nóng)藥、醫(yī)藥中。采用ZnCl2催化的縮合/氫遷移/環(huán)化策略構(gòu)筑了新穎的螺異噁唑-5-酮