藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)sop

1、方案設(shè)計(jì) 方案設(shè)計(jì)(Protocol (Protocol design)- design)-臨床試驗(yàn)操作流程 臨床試驗(yàn)操作流程一、 一、I 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn) 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)I 期臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括依次進(jìn)行的三部分，即單次給藥耐受性試驗(yàn)方案、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案、連續(xù)給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案。 I 期臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容 期臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：? 首頁 ? 試驗(yàn)藥物簡(jiǎn)介，包括中文名、國際非專利藥名（INN）

2、、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用與作用機(jī)制、臨床前藥理與毒理研究結(jié)果、初步臨床試驗(yàn)結(jié)果； ? 研究目的； ? 試驗(yàn)樣品，包括樣品名稱、編號(hào)、制劑規(guī)格、制備單位及制備日期、批號(hào)、有效期、給藥途徑、儲(chǔ)存條件、樣品數(shù)量并附藥檢報(bào)告單； ? 受試者選擇，包括志愿受納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、入選人數(shù)及登記表； ? 篩選前受試者簽署知情同意書； ? 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法（要點(diǎn)見后）； ? 觀察指標(biāo)（見后）； ? 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析； ? 總結(jié)報(bào)

3、告； ? 末頁。1、單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn) 、單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)? 一般采用無對(duì)照開放試驗(yàn)，必要時(shí)設(shè)安慰劑對(duì)照組進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)； ? 最小初試劑量按 Blackwell 改良法計(jì)算并參考同類藥物臨床用量進(jìn)行估算（見李家泰主編《臨床藥理學(xué)》第二版 1998:298）； ? 最大劑量組的確定（相當(dāng)于或略高于常用臨床劑量的高限）； ? 劑量組常設(shè) 5 個(gè)單次給藥的劑量組，最小與最大劑量之間設(shè) 3 組，劑量

4、與臨床接近的 組人數(shù) 8～10 人，其余各組每組 5～6 人。由最小劑量組開始逐組進(jìn)行試驗(yàn)，在確前一個(gè)劑量組安全耐受前提下開始下一個(gè)劑量，每人只接受一個(gè)劑量，不得在同一受試 者中在單決給藥耐受性試驗(yàn)時(shí)進(jìn)行劑量遞增連續(xù)試驗(yàn)； ? 方案設(shè)計(jì)時(shí)需對(duì)試驗(yàn)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有充分的認(rèn)識(shí)和估計(jì)，方案應(yīng)包括處理 意外的條件與措施； ? 與試驗(yàn)方案同時(shí)設(shè)計(jì)好病例報(bào)告表（Case Report form CRF）、試驗(yàn)流程圖（Chart）等。2、單次

5、給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn) 、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)? 劑量選擇：選擇單次給藥耐受性試驗(yàn)中全組受試者均能耐受的高、中、低 3 個(gè)劑量， 其中，中劑量應(yīng)與準(zhǔn)備進(jìn)行臨床Ⅱ期試驗(yàn)的劑量相同或接近，3 個(gè)劑量之間應(yīng)呈等比或等差關(guān)系； ? 受試者選擇：選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的 8~10 名健康男性青年志愿者，篩選前簽署知情同意書； ? 試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用三交叉拉丁方設(shè)計(jì)，全部受試者隨機(jī)進(jìn)入 3 個(gè)試驗(yàn)組，每組受試者每次 試驗(yàn)時(shí)分別

6、接受不同劑量的試驗(yàn)藥，3 次試驗(yàn)后，每名受試者均按拉丁方設(shè)計(jì)的順序? 各類專業(yè)的新藥臨床研究指導(dǎo)原則； ? 進(jìn)行國外一類新藥（特別是 ICH 成員國的一類新藥）時(shí)，除執(zhí)行我國法規(guī)與指導(dǎo)原則 外，還需符合 ICH-GCP 要求；2、II/III II/III 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中倫理方面的考慮要點(diǎn)： 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中倫理方面的考慮要點(diǎn)：? 赫爾辛基宣言倫理原則、GCP 指導(dǎo)原則； ? 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)前應(yīng)認(rèn)真評(píng)估試驗(yàn)的利益與風(fēng)險(xiǎn)； ?

7、 確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)中充分考慮到受試者的權(quán)利、利益、安全與隱私； ? 臨床試驗(yàn)方案（Protocol）、病例報(bào)告表（CRF）與受試者知情同意書（Informed Consent Form）均應(yīng)在試驗(yàn)前經(jīng)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)，并獲得批準(zhǔn)件； ? 試驗(yàn)開始前需獲得每例受試者完全自愿簽署的知情同意書，知情同意書一式兩份，分別由受試者及研究者保存； ? 參加試驗(yàn)的研究乾應(yīng)時(shí)刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)，保證受試者的用藥安全； ? 每個(gè)參加試驗(yàn)的研究人員應(yīng)具有合格的資

8、格并經(jīng)過很好的訓(xùn)練； ? 臨床試驗(yàn)應(yīng)建立試驗(yàn)質(zhì)量控制系統(tǒng)。3、II/III II/III 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中專業(yè)方面考慮的要點(diǎn)： 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中專業(yè)方面考慮的要點(diǎn)：? 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮 GCP 指導(dǎo)原則中有關(guān)專業(yè)方面的規(guī)定，并符合《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行 SFDA《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的注冊(cè)要求； ? II 期臨床試驗(yàn)必須設(shè)對(duì)照組進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，常采用雙盲隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)（Doub

9、le-Blind, Randomized, ParallelControlled ClinicalTrial）。雙盲法試驗(yàn)用藥在外觀、色香味等方面均應(yīng)一致，只標(biāo)明 A 藥或 B 藥，如制備外在特征無區(qū)別的A、B 兩藥確有困難時(shí)，可采用雙盲雙模擬法（Double-Blind,Double DummyTechnique），即同時(shí)制備與 A 藥一致的安慰劑（A0），和與 B 藥一致的安慰劑（B0），兩組病例隨機(jī)分組，一組服 A+B0，另一組

10、服 B+A0，從而使兩組所服藥物在數(shù)量、外觀與色香味上均無區(qū)別。III 期臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要求原則上與 II 期試 驗(yàn)相同，但 III 期臨床的對(duì)照試驗(yàn)可以設(shè)盲也可以不設(shè)盲進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照開放試驗(yàn)（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。 ? II/III 期臨床病例數(shù)估計(jì)（Assessment of Trial Size）。 ·各期臨床試驗(yàn)病例數(shù) 應(yīng)符合 S

11、FDA 規(guī)定的最低要求，即 II 期臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)組例數(shù)不少于 100 例，做 2 個(gè)或 2 個(gè)以上適應(yīng)癥的，每個(gè)適應(yīng)癥不少于 60 例；III 期臨床試驗(yàn)要求試驗(yàn)組例數(shù)不 少于 300 例（避孕藥為 1000 例，開放試驗(yàn)），未具體規(guī)定對(duì)照組的例數(shù)，可根據(jù)試驗(yàn)藥適應(yīng)癥多少、病人來源多寡來考慮，如單一適應(yīng)癥，一般可考慮試驗(yàn)組 100 例、 設(shè)對(duì)照組 100 例（1:1），試驗(yàn)組另 200 例不設(shè)對(duì)照，進(jìn)行無對(duì)照開放試驗(yàn)，如果有 2 種以

12、上主要適應(yīng)癥時(shí)，可考慮試驗(yàn)組與對(duì)照組各 200 例（1:1），試驗(yàn)組 100 例不設(shè)對(duì)照，若有條件，試驗(yàn)組 300 例全部設(shè)對(duì)照當(dāng)然最好。如果 SFDA 根據(jù)品種的具體 情況明確規(guī)定了對(duì)照組的例數(shù)要求，則按規(guī)定例數(shù)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)；小樣本臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的比例以 1:1 為宜。·如果試驗(yàn)需要，還可按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求計(jì)算試驗(yàn)例數(shù)作為參考。如試驗(yàn)藥療效明顯 超過對(duì)照藥時(shí)，為獲得試驗(yàn)藥優(yōu)于對(duì)照藥的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，可按附件中的公式