兩株植物病原真菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物化學(xué)及生物活性研究.pdf

1、人類面臨著包括癌癥在內(nèi)的近2.5萬(wàn)至3萬(wàn)種疾病的威脅，但能治愈的疾病只占一小部分。為了加快發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物的速度，研究者把目光轉(zhuǎn)向特殊生境真菌。特殊生境來(lái)源的真菌為適應(yīng)特殊環(huán)境因素的刺激，可能產(chǎn)生新的次級(jí)代謝途徑和新的代謝產(chǎn)物，生物體為了適應(yīng)特殊的環(huán)境而產(chǎn)生的化合物，往往具很好生物活性從而具有潛在的治療作用。
　　本研究以特殊生境來(lái)源的植物病原真菌小球腔菌（Leptosphaeria sp.）和錐毛殼菌(Coniochaeta

2、cephalothecoides)為實(shí)驗(yàn)材料，在對(duì)其小樣發(fā)酵產(chǎn)物的初步活性篩選與化學(xué)指紋分析的基礎(chǔ)上，對(duì)其次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了詳細(xì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究和生物活性評(píng)價(jià)。對(duì)兩株菌的發(fā)酵粗提物進(jìn)行分離純化，從Leptosphaeria sp.(編號(hào)GB10)中分離獲得1個(gè)新的生物堿類化合物（1），一個(gè)已知生物堿化合物（2），2個(gè)不飽和脂肪酸衍生物（3-4）和1個(gè)腦苷脂類化合物（5）；從Coniochaeta cephalothecoides（編號(hào)F8

3、21）中分離獲得2個(gè)新的生物堿類化合物（6-7），3個(gè)已知生物堿類化合物（8-10），1個(gè)色氨酸衍生物（12）和2個(gè)酚酸類化合物（11，13）。共獲得了13個(gè)化合物，其中3個(gè)為新結(jié)構(gòu)化合物；并通過(guò)質(zhì)譜（Mass Spectrometry）、核磁共振譜（Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy）等方法確定了新化合物的平面結(jié)構(gòu)及相對(duì)構(gòu)型。
　　對(duì)所分離化合物進(jìn)行了針對(duì)不同腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒和抗炎活

4、性評(píng)價(jià)。結(jié)果表明：化合物1、2、8、9、10對(duì)A549、K562、H460分別具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒活性；化合物3和4在25μM濃度下表現(xiàn)了較好的抑制小鼠單核巨噬細(xì)胞中NO釋放的能力，NO合成抑制率分別為77.60％和80.94%，化合物5對(duì)抑制鼠單核巨噬細(xì)胞NO釋放的抑制活性IC50為80μM。通過(guò)對(duì)兩株植物病原菌的的化學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了具有不同程度的腫瘤細(xì)胞毒或抗炎活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。
　　上述結(jié)果表明，植物病原菌，特別是生存環(huán)境獨(dú)