參芍降脂膠囊臨床前藥學(xué)及急性毒性研究.pdf

1、隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變及心理壓力的加重，高脂血癥的發(fā)病率逐年上升，并呈年輕化趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國目前有高脂血癥患者1.6億，患病率高達(dá)12％。高脂血癥可引起動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病變，造成組織器官供血不足，從而導(dǎo)致冠心病、腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病。
　　近年來，中醫(yī)藥在辨證論治高脂血癥領(lǐng)域，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，單味及復(fù)方中藥制劑的開發(fā)研制前景廣闊。參芍降脂膠囊是由丹參、赤芍、山楂、葛根、澤瀉、決明子、茯苓七味中藥組成的復(fù)方膠囊

2、制劑，該處方來源于陜西省中醫(yī)醫(yī)院知名老中醫(yī)楊承祖主任醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)方，該方具有活血消積、祛濕化濁之功效，臨床降脂療效顯著。
　　本文主要進(jìn)行了參芍降脂膠囊的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，并開展了初步的穩(wěn)定性試驗(yàn)及急性毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如下:
　　1.制備工藝試驗(yàn)結(jié)果:茯苓、葛根兩味藥材粉碎入藥，考察出粉率，打粉藥材平均出粉率分別為93.9％、91.8％。采用正交試驗(yàn)優(yōu)選丹參、赤芍、山楂、澤瀉、決明子五味藥材的水煎提取工藝，確定最佳

3、提取工藝為:12倍水量，煎煮3次，每次2小時(shí);確定參芍降脂膠囊的制粒成型工藝為:以80％乙醇適量制粒，50℃減壓干燥。進(jìn)行三批中試放大試驗(yàn)，結(jié)果工藝重現(xiàn)性良好，表明該工藝穩(wěn)定可行。
　　2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)果:建立了方中丹參、赤芍、葛根、澤瀉的薄層色譜鑒別方法;建立丹參中丹酚酸B含量測定的超高效液相色譜法，并確定含量限度為:每粒含丹參以丹酚酸B(C36H30O16)計(jì)不少于4.2mg。
　　3.初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果:將三批模擬市

4、售包裝的樣品進(jìn)行加速及長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性。結(jié)果在加速試驗(yàn)6個(gè)月、長期試驗(yàn)12個(gè)月后，3批樣品的各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案要求。
　　4.急性毒性試驗(yàn)結(jié)果:以44.44％的藥物濃度，0.4mL/10g的給藥容量，給昆明小鼠24小時(shí)內(nèi)灌胃給藥2次，觀察14天。結(jié)果試驗(yàn)小鼠未出現(xiàn)死亡及急性中毒癥狀，體重增長及攝食量均與對照組小鼠無顯著差異。確定最大受試藥物量為35.55g/kg，為臨床人擬用量592倍，初步證明參芍降脂膠囊