fkbp12.6與肥厚性心肌病的分子遺傳學(xué)研究

1、 I 分類號： 密級： U D C ：學(xué)號：406520512427 南 昌 大 學(xué) 碩 士 研 究 生 學(xué) 位 論 文 FKBP12.6 與肥厚性心肌病的分子遺傳學(xué)研究 與肥厚性心肌病的分子遺傳學(xué)研究 Study on the Molecular Genetic between Hypertrophic Cardiomyopathy and FKBP12.6 徐

2、志成 培養(yǎng)單位（院、系） ：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 指導(dǎo)老師、職稱：洪葵 教授 申請學(xué)位的學(xué)科門類：臨床醫(yī)學(xué) 學(xué)科專業(yè)名稱：心血管內(nèi)科學(xué) 論文答辯日期：2015 年 6 月 答辯委員會主席： 評閱人： 2015 年 5 月摘要 II 摘 要 背景與目的： 背景與目的： 肥厚性心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy，HCM）是以不明原因左心室和（或）右心室不對稱

3、性肥厚，并常累及室間隔為基本特征的原發(fā)性心肌病，在青少年和運(yùn)動員心原性猝死原因中占首要地位。 多數(shù) HCM 患者呈現(xiàn)家族聚集性，目前該病被認(rèn)為是一種單基因突變所致的常染色體顯性遺傳疾病，其中大部分的致病基因是編碼心肌肌節(jié)蛋白基因，因此 HCM 又被認(rèn)為是一種“肌小節(jié)疾病”。 新近研究發(fā)現(xiàn)參與細(xì)胞內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的編碼基因是 HCM 新的致病基因，如受磷蛋白（Phospholamban，PLN） 、親聯(lián)蛋白 2 （Junctophilin 2

4、，JPH2） 、蘭尼堿受體 2 （Ryanodine receptor 2， RyR2） 、 肌集鈣蛋白 （Calsequestrin， CASQ2） 、可溶抗藥性相關(guān)鈣結(jié)合蛋白（Sorcin，SRI）等。細(xì)胞內(nèi)異常的鈣超載被證實(shí)參與了心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過程，F(xiàn)K506 結(jié)合蛋白 12.6（FK-506 binding protein 12.6，F(xiàn)KBP12.6）作為肌漿網(wǎng) RyR2 受體的調(diào)節(jié)蛋白成員之一，在維持心肌細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)過程中

5、起到重要作用； 新近研究顯示 FKBP12.6 基因敲除小鼠的心臟表型類似于肥厚性心肌病，小鼠心臟重量、左室壁及室間隔厚度均明顯增加?；谝陨涎芯坑^點(diǎn)， 本研究將探究 FKBP12.6 基因是否是肥厚性心肌病新的致病基因，為肥厚性心肌病分子遺傳學(xué)研究及臨床診療提供新的思路。 方法： 方法： 參照 2007 年我國專家共識、2011 年美國心臟病學(xué)會基金會/美國心臟協(xié)會（American College of Cardiology Fou

6、ndation / America Heart Association，ACCF/AHA） 、2014 年歐洲心血管病學(xué)會發(fā)布（European Society of Cardiology，ESC）的《HCM 診斷與管理指南》,本研究一共納入了 37 名臨床患者，經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)允許及患者知情同意后，收集其臨床病例資料及外周靜脈血2-5mL，并提取基因組 DNA，采用 DNA 直接測序法對 FKBP12.6 基因的外顯子區(qū)和外顯子-