1.丹參有效部位抗hiv藥效學(xué)研究及中藥五味靈芪膠囊的免疫學(xué)評(píng)價(jià)2.細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子p53和p73在抑制糖皮質(zhì)激素受體gr轉(zhuǎn)錄活性中的不同作用

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文1.丹參有效部位抗HIV藥效學(xué)研究及中藥五味靈芪膠囊的免疫學(xué)評(píng)價(jià)；2.細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子p53和p73在抑制糖皮質(zhì)激素受體（GR）轉(zhuǎn)錄活性中的不同作用姓名：張麗麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：微生物與生化藥學(xué)指導(dǎo)教師：蔣建東;陳鴻珊20061001中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 中文摘要中文摘要本論文作了兩個(gè)部分的工作：( 1 ) 丹參有效部位抗H I V 藥效學(xué)研究及中藥五味靈芪膠囊的免疫學(xué)評(píng)價(jià)；( 2 ) 細(xì)胞生長(zhǎng)

2、抑制因子p 5 3 和p 7 3 在抑制糖皮質(zhì)激素受體( G R ) 轉(zhuǎn)錄活性中的不同作用。第一部分是有關(guān)抗H I V 中藥免疫調(diào)節(jié)作用的研究。通過研究一種單味藥丹參的提取成分的體內(nèi)外抗H I V - 1 作用和一種用于開發(fā)抗艾滋病輔助用藥的中藥復(fù)方五味靈芪膠囊對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的促進(jìn)作用，結(jié)果可見：從丹參提取的有效部位A 和寡糖混合物在體外既有抑制H I V - 1I N 和m v - l l i t 的活性，也有在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)抑制H I

3、V - 1 病毒P 2 4 抗原的效果。小鼠腹腔注射和灌胃3 0m i l l或l h 后，血清在體外可在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)測(cè)出其抑制H I V 的活性；小鼠腹腔注射有顯著升高C D 4 + 、C D 8 + 和N K 細(xì)胞的作用，并保持B 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，并有非常顯著的升高淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的升白細(xì)胞作用。實(shí)驗(yàn)說明丹參提取的寡糖混合物和有效部位A 同時(shí)具有抗H I V - 1 的作用和免疫調(diào)節(jié)的功能。五味靈芪膠囊0 ．5 、1 和

4、2 9 & g 對(duì)環(huán)孢菌素所致小鼠免疫抑制模型，可顯著升高C D 3 + 、C D 4 + 細(xì)胞百分比及C D 4 + ／C D 8 + 細(xì)胞比值；對(duì)鼠白血病病毒感染小鼠有一定的免疫促進(jìn)作用但不能抑制病毒感染；可促進(jìn)小鼠腹腔吞噬細(xì)胞的吞噬功能。實(shí)驗(yàn)表明小鼠白血病病毒感染模型、環(huán)磷酰胺對(duì)B a l b ／C 小鼠和環(huán)孢菌素對(duì)昆明鼠所致的免疫抑制模型都可反映藥物的免疫調(diào)節(jié)作用，可根據(jù)藥物特性選擇使用以評(píng)價(jià)抗H I V 藥物的免疫功能

5、。中藥丹參有效部位及其寡糖混合物和中藥復(fù)方五味靈芪膠囊兼有抑制H I V 的活性和免疫調(diào)節(jié)功能，有可能對(duì)艾滋病的治療有輔助作用。第二部分的工作是有關(guān)p 5 3 的相關(guān)性研究。P 5 3 是細(xì)胞生物學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，p 5 3 對(duì)于H I V 感染細(xì)胞的凋亡起很重要的作用，有可能成為抗H I V 治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。然而，H I V 誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡以及丹參等免疫促進(jìn)藥物的抗凋亡作用機(jī)制仍不是很清楚。因此，我們認(rèn)為做一部分p 5