1.tmtnfa改善脂肪細胞胰島素抵抗及其分子機制;2.tnfa保守序列突變體的構(gòu)建及改構(gòu)tnfrbp三聚體化研究

1、華中科技大學碩士學位論文1.tmTNF-a改善脂肪細胞胰島素抵抗及其分子機制;2.TNF-a保守序列突變體的構(gòu)建及改構(gòu)TNFRBP三聚體化研究姓名：劉莉申請學位級別：碩士專業(yè)：分子免疫學(醫(yī)工交叉)指導教師：李卓婭;楊祥良2011-01華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文 華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文 42．sTNF-α 可促進脂肪細胞的脂解作用，使細胞上清游離脂肪酸含量明顯增加，而 tmTNF-α 則與對

2、照組無差異，其不促進脂肪細胞脂解。 3． tmTNF-α 通過抑制 IκB-α 的降解而阻斷 NF-κB 的活化， 進而下調(diào)促胰島素抵抗分子的表達。 三、 三、 tmTNF-α通過上調(diào)胰島素敏感因子的表達，提高脂肪細胞對胰島素的敏感性 α通過上調(diào)胰島素敏感因子的表達，提高脂肪細胞對胰島素的敏感性 1．tmTNF-α明顯促進胰島素敏感分子脂聯(lián)素 mRNA 表達，而 sTNF-α 則抑制其表達。 2．tmTNF-α明顯促進 PPAR-γ

3、 的表達；用 PPAR-γ 抑制劑 GW9662 可減少tmTNF-α誘導的 PPAR-γ 表達， 明顯拮抗 tmTNF-α的促脂聯(lián)素 mRNA 表達的作用，而 GW9662 單獨處理脂肪細胞并無明顯作用。 3．此外，GW9662 還可部分阻斷 tmTNF-α促進胰島素信號通路分子 AKT 的磷酸化及葡萄糖的攝取，而 GW9662 單獨并無明顯作用。 結(jié)論： 結(jié)論： tmTNF-α 在脂肪細胞胰島素抵抗中與 sTNF-α 發(fā)揮不同的作用

4、。 （1）tmTNF-α 可通過直接促進胰島素信號轉(zhuǎn)導，而增加脂肪細胞對胰島素的敏感性；（2） tmTNF-α 可通過抑制 NF-κB 活化而下調(diào)促胰島素抵抗因子 MCP-1 和 IL-6 的表達； （3） tmTNF-α 可通過促進 PPAR-γ 表達而上調(diào)胰島素敏感因子脂聯(lián)素的表達，從而增加脂肪細胞對胰島素的敏感性。該研究不但為兩型 TNF-α 對胰島素抵抗的不同作用機制提供實驗依據(jù)，且為干預肥胖及其并發(fā)癥提供了新的線索。 關鍵詞