進口藥品流程及注冊程序

1、進口藥品注冊,基本流程,,,注：1、政策限制環(huán)節(jié)，也即最耗時，最復雜的環(huán)節(jié)是取得進口藥品注冊證2、根據(jù)已提供信息，需要代理的藥品應該為在美國已經(jīng)上市，國內(nèi)首次進口 的藥品，可參考后文相應的進口藥品注冊證辦理方法。3、進口程序復雜，耗時長，根據(jù)不同藥品種類，可能需要3-4年，有代理專門 提供手續(xù)辦理服務支持,進口藥品注冊概述進口原料藥一般注冊程序進口藥品制劑一般注冊程序藥品注冊代理機構(gòu)的服務內(nèi)容,目

2、 錄,法律管轄申請人資格擬注冊藥品的資格藥品的分類進口化學藥品的注冊分類及申報資料要求,一、進口藥品注冊概述,根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》，藥品在中國境內(nèi)上市銷售前，必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提出注冊申請，經(jīng)SFDA審核批準并頒發(fā)證書后方能在中國境內(nèi)合法上市銷售。 進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。此處所述“境外”，包括香港、澳門和臺灣。經(jīng)SFDA審評符合注冊要求后，在外國

3、生產(chǎn)的藥品獲《進口藥品注冊證》，在香港、澳門和臺灣生產(chǎn)的藥品獲《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，證書有效期5年，如欲延續(xù)，必須在證書到期前6個月提出再注冊。,1、法律管轄,進口注冊申請的申請人必須是該藥品的所有權(quán)持有者（license holder），且申請人必須是法人，自然人不能作為申請人。進口注冊的境外申請人不能直接向SFDA提出申請，必須由以下機構(gòu)代理：境外申請人在中國設立的常駐代表機構(gòu)，且持有《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》；

4、 境外申請人委托的中國代理人，該代理人必須是有資格的法人。,2、申請人資格,第八十四條　申請進口的藥品，應當獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口?！　∩暾堖M口的藥品，其生產(chǎn)應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的(屬于注冊分類1的創(chuàng)

5、新藥物) ，臨床試驗用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入II期或者III期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請；國際多中心藥物臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國進行藥品注冊申請的，應當符合本辦法有關(guān)臨床試驗的規(guī)定并提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。,3、擬注冊藥品的資格,在中國，藥品按照化學藥品、中藥\天然藥物、生物制品３大分類審評，各分類的申報資料和

6、審評要求有所不同。 化學藥品，是指；通過合成、半合成、天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取方法制得的有效單體/單體混合物/高分子混合物的原料藥及其制劑，目前，胰島素按照化學藥品申報。 中藥\天然藥物，中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質(zhì)及其制劑；天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。 生物制品，是指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術(shù)制備，

7、并以生物學技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。它包括疫（菌）苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應原、細胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品。,4、藥品的分類,1. 國內(nèi)外尚未獲準上市銷售的 －按化學藥品注冊分類1報送2. 已在生產(chǎn)國或地區(qū)獲準上市銷售， 但中國 為首次進口的 －按照化學藥品注冊分類3報送3. 在中國已同一品種獲準上市銷售（進口、

8、 生產(chǎn)）的 －按照化學藥品注冊分類3報送,5、進口化學藥品的注冊分類及申報資料項目,包括四部分：(一)綜述資料(二)藥學研究資料(三)藥理毒理研究資料(四)臨床試驗資料,化學藥品申報資料項目,,1、藥品名稱。 2、證明性文件。 3、立題目的與依據(jù)。 4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。 5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)文獻。 6、包裝、標簽設計樣稿。,(一)綜述資料,,7、藥學研究資料綜述。8、原料

9、藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工 藝的研究資料及文獻資料。9、確證化學結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 。,（二）藥學研究資料,,16、藥理毒

10、理研究資料綜述。17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。18、一般藥理學研究的試驗資料及文獻資料。19、急性毒性試驗資料及文獻資料。20、長期毒性試驗資料及文獻資料。21、過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、 皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。,(三) 藥理毒理研究資料,,22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。23、致突變試驗資料及文獻資料。24、生

11、殖毒性試驗資料及文獻資料。25、致癌試驗資料及文獻資料。26、依賴性試驗資料及文獻資料。27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。,(三) 藥理毒理研究資料,,28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。,（四）臨床試驗資料,,1. 上市銷售證明文件（CPP、FSC）2. GMP證明文件3. 代理申報資格證明文件

12、 3.1 . 境外制藥廠商的中國代表機構(gòu)申報： －《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件 3.2. 境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報： －委托文書 －公證文書及其中文譯本， －中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件4. 專利權(quán)屬文件,進口藥品證明性文件種類,1. 擬在中國使用的說明書樣稿 －按照中國說明書的規(guī)定格式2. 國外批準的原文說明書SPC和中文譯本

13、 －生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準3. 生產(chǎn)國或地區(qū)上市使用的說明書實樣 和中文譯本,進口藥品資料中說明書的特殊要求,1.申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的藥物，應當按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗?！　?.申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗?！　?.申請與國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型不同，但給藥途徑相同的藥品，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類5

14、的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。,進口化學藥品在中國進行臨床試驗的要求,4.申請已有國家藥品標準的制劑，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類6的規(guī)定進行臨床試驗；不符合要求的，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。申請已有國家藥品標準的原料藥不需進行臨床試驗?！　?.單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥，應當使用其制劑進行臨床試驗。,進口化學藥品在中國進行臨床試驗的要求,原料藥進口

15、注冊，按照是否已有其同類物質(zhì)在中國上市銷售，分為兩種不同注冊程序。若擬進口原料藥已有同類物質(zhì)上市銷售，則可按仿制藥程序?qū)徟?，較為快捷； 若擬進口原料藥為首次在中國上市銷售，則必須按照新藥程序?qū)徟?，并使用該原料藥制成的制劑進行臨床試驗（即必須與制劑捆綁注冊），周期長，投資大。見圖示：,二、進口原料藥一般注冊程序,① As to Drug Substances (viz. Active Pharmaceutical

16、 Ingredients(API), Bulk Drugs) A Summary 1) Drug Names. 2) Certifications. 3) Basis, Objectives and Reasons Referring to the Application

17、 and R & D. 4) Summary of Main Studies. 6) Sample of Packaging and Labeling Draft. B Pharmaceutical Data 7) Summary of Pha

18、rmaceutical Research, 8) Experiment Data and Information and Relevant Literatures on the Research of Manufacturing Process for the Drug Substance. 9) Experiment Data and Info

19、rmation and Relevant Literatures on the Chemical Structure Elucidation and Components Determination. 10) Experiment Data and Information on the Research of Drug

20、 Quality Specification and analysis procedure and Related Literatures. 11) Draft of Quality Specifications and Testing Method and, Relevant Reasons Why Those

21、 Decisions being Made. 12) Certificate of Analysis (COA) of Sample Product. 14) Experiment Data and Information on the Research of Drug Stability and Related Literatures.

22、 15) Reasons for the Selection of the Kind of Direct Packaging Material/ Container, and the Quality Specification & Testing Method for those Material/Container.,C

23、Pharmacology and Toxicology Study Information (Literatures are acceptable if they are appropriate, so you could provide appropriate literatures to substitute for ex

24、periment information alternatively) 16) Summary of Pharmacology and Toxicology Study. 17) Primary Pharmacodynamics Study and Literatures. 18) General Pharmacology S

25、tudy and Literatures. 19) Acute/Single Dose Toxicity Study and Literatures. 20) Chronic Toxicity Study and Literature. 21) Special Safety Study and Literatures of

26、Hypersensitive (topical, systemic and photo-toxicity), Hemolytic and Topical Irritative (to blood vessel, skin, mucous membrane, and muscle) Reaction.

27、 22) Study and Relevant Literatures on Pharmacodynamics, Toxicity and Pharmacokinetics Changes Caused by the Interactions amongst Multiple Components in the Compound

28、 Product. 23) Study and Literatures on Mutagenicity Test. 24) Study and Literatures on Reproductive Toxicity. 25) Study and Literatures on Carcinogenicity

29、Test. 26) Study and Literatures on Drug Dependence. 27) Study and Literature on Pre-clinical Pharmacokinetics. D Clinical Study Information 28) Summary of Clinica

30、l Study Information.,藥品制劑進口注冊，按照是否已有其同類產(chǎn)品在中國上市銷售，以及是否可以免除BE或臨床試驗，分為不同注冊程序。見圖示：,三、進口藥品制劑一般注冊程序,② As to Drug Products (viz. Preparations, Formulations and Dosage Products)A Summary 1) Drug Names. 2)

31、Certifications.For example: CPP、GMP、Letter of authorization 、Patent non-infringement statement3) Basis, Objectives and Reasons Referring to the Application and R & D.4) Summary of Main Studies. 5) Draft of Packa

32、ging Insert; (SPC)6) Sample of Packaging and Labeling Draft. B Pharmaceutical Study Information 7) Summary of Pharmaceutical Research, 8) Experiment Data and Information and Relevant Literatures on the Research of F

33、ormula Constitution and Manufacturing Process for the Preparations. 10) Experiment Data and Information on the Research of Drug Quality Specification and analysis procedure and Related Literatures. 11) Draft of Qual

34、ity Specifications and Testing Method and, Relevant Reasons Why Those Decisions being Made. 12) Certificate of Analysis (COA) of Sample Product. 13) The Sources, VOA and Quality Specifications and Testing Method of D

35、rug substance and Excipients.14) Experiment Data and Information on the Research of Drug Stability and Related Literatures. 15) Reasons for the Selection of the Kind of Direct Packaging Material/ Container, and the Q

36、uality Specification & Testing Method for those Material/Container.,C Pharmacology and Toxicology Study Information (the literature is acceptable if its available and appropriate, so you could provide appropriat

37、e literature to substitute for study alternatively)16) Summary of Pharmacology and Toxicology Study. 17) Primary Pharmacodynamics Study and Literatures. 18) General Pharmacology Study and Literatures. 19) Acute/Si

38、ngle Dose Toxicity Study and Literatures. 20) Chronic Toxicity Study and Literature. 21) Special Safety Study and Literatures of Hypersensitive (topical, systemic and photo-toxicity), Hemolytic and Top

39、ical Irritative (to blood vessel, skin, mucous membrane, and muscle) Reaction. 22) Study and Relevant Literatures on Pharmacodynamics, Toxicity and Pharmacokinetics Changes Caused

40、by the Interactions amongst Multiple Components in the Compound Product. 23) Study and Literatures on Mutagenicity Test. 24) Study and Literatures on Reproductive Toxicity. 25) Study and Literatures on Carcinogenic

41、ity Test. 26) Study and Literatures on Drug Dependenc, e. 27) Study and Literature on Pre-clinical Pharmacokinetics. D Clinical Study Information (If you want a waiver of clinical trials in China, you’d better pro

42、vide the following information/data on clinical study conducted in the manufacturing country as detailed as you can, if the reviewers think the information/data and literature you provided are appropriate, the clinic

43、al trials may be exempted )28)Summary of Domestic and International Clinical Study.29) Investigational Plan and Clinical Study Protocol.30) Investigator’s Brochure.31) Sample of Informed Consent Form, Approval of

44、 the Ethics Committee.32) Clinical Study Report,提供前期技術(shù)和法規(guī)支持，保證國外制藥商正確準備申報資料所需材料；指導外方準備必需的技術(shù)文件和證明性文件； 審閱外方提供的文件，按照SFDA提出修正意見，保證文件質(zhì)量符合要求； 翻譯并撰寫全套申報資料； 如涉及現(xiàn)場核查，提供技術(shù)支持； 如涉及臨床試驗，協(xié)助并代理督察在中國開展的臨床試驗； 代理遞交申請、收送樣品、收送官方通知；