靶向藥物和化療藥物的區(qū)別

1、靶向藥物和化療藥物的區(qū)別靶向藥物和化療藥物的區(qū)別靶向藥物（targetedmedicine）是目前最先進的用于治療癌癥的藥物，它與傳統(tǒng)藥物最大的不同就在于其作用機理上。常規(guī)化療藥物是通過對細胞的毒害發(fā)揮作用的，由于不能準(zhǔn)確識別腫瘤細胞，因此在殺滅腫瘤細胞的同時也會殃及正常細胞，這就是化療藥物副作用的根源。而靶向藥物是針對腫瘤基因開發(fā)的，它能夠識別腫瘤細胞上由腫瘤細胞特有的基因所決定的特征性位點，通過與之結(jié)合（或類似的其他機制），阻斷腫瘤

2、細胞內(nèi)控制細胞生長、增殖的信號傳導(dǎo)通路，從而殺滅腫瘤細胞、阻止其增殖。由于這樣的特點，靶向藥物不僅效果好，而且副作用要比常規(guī)的化療方法小得多。使用靶向藥物的治療方法稱為“靶向治療”（targetedtherapy）。靶向藥物的特點決定了其尤其適合身體虛弱的、晚期患者使用，因為這類患者的身體狀況無法承受化療放療帶來的副作用（身體虛弱，副作用很可能會成為壓垮患者的最后一根稻草），又不能通過手術(shù)對病灶進行清除（病灶已經(jīng)發(fā)生擴散，很難徹底排查并

3、切除）。靶向藥物可以分為以下幾類：一、小分子藥物小分子藥物通常是信號傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的信號傳導(dǎo)通路，從而達到治療的目的。例如諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)（Gleevec，通用名Imitinib）、阿斯利康生產(chǎn)的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）均屬此類；二、細胞凋亡誘導(dǎo)藥物通過特異性地誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，達到治療的目的。如美國千年制藥公司生產(chǎn)的Velcade（通用名btezomib）、Gent

4、a公司生產(chǎn)的Genasense（oblimersen）；三、單克隆抗體例如赫塞?。℉erceptin，通用名Trastuzumab），用于治療HER2基因陽性（過量表達）的乳腺癌。這類藥物是通過抗原抗體的特異性結(jié)合來識別腫瘤細胞的。除上述列舉的已經(jīng)進入臨床使用的靶向藥物外，另外還有多種靶向藥物正在開發(fā)中。靶向藥與常規(guī)化療藥的另一個不同在于其用藥的判斷上。醫(yī)生在給病人使用常規(guī)藥物時，一般是根據(jù)病人的身體狀況、癥狀等條件選擇用藥，而藥物的有

5、效性要通過一段時間的治療觀察才能判定。而靶向藥物通過與腫瘤細胞的特征性位點結(jié)合，干預(yù)控制腫瘤細胞生長增殖的基因信號傳導(dǎo)通路；而腫瘤細胞是有多樣性的，并非所有腫瘤細胞都具有一樣的特征性位點（因人而異），因此只要在使用前檢測患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細胞上是否有符合條件的位點，就可以預(yù)知該藥物是否會奏效，這從臨床上節(jié)省了金錢和時間。這樣的檢測被稱為“基因突變檢測”。例如，易瑞沙是用于治療非小細胞肺癌的靶向藥物，它通過抑制腫瘤生

6、長信號傳導(dǎo)通路中的表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶（TK）來阻斷該信號通路。在易瑞沙的早期使用過程中，曾發(fā)現(xiàn)其有效率并不高，甚至因此而被美國藥監(jiān)局叫停；對臨床資料的統(tǒng)計表明，這兩種靶向藥物更適合東方人、不吸煙者、女性和腺癌肺泡癌患者（這也是文中提到的）；隨后，進一步研究結(jié)果表明，只有當(dāng)患者的EGFR（表皮生長因子）基因發(fā)生突變，并且KRAS基因沒有發(fā)生突變的時候，易瑞沙才會收到很好的效果，否則療效不明顯。因此，美國藥監(jiān)局現(xiàn)在已經(jīng)

7、強制要求在選擇使用這兩種靶向藥物之前必須先進行EGFR和KRAS基因的突變檢測，以確定是否適合用藥，這有些像我們打青霉素之前必須做皮試一樣，是安全、合理、有效用藥的保障。符合上述條件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的療效。其他類似的需要進行突變檢測的藥物還有默克的特羅凱（Tarceva，用于治療非小細胞肺癌），用于治療結(jié)直腸癌的愛必妥（Erbitux）和維克替比（Vectibix），用于治療腎細胞癌的多吉美（Nexavar）等，它們

8、需要檢測的基因不盡相同，但都只有在患者符合相關(guān)條件時才能奏效。在我國，最近一兩年，多種靶向藥物都已經(jīng)進入臨床應(yīng)用了，但相關(guān)的突變檢測還遠遠沒有普及，很多醫(yī)生都還是靠經(jīng)驗和臨床統(tǒng)計結(jié)果判斷是否用藥，更有甚者，有些醫(yī)生為了多收費，不做判斷就讓病人服用靶向藥物，不僅浪費金錢，還耽誤了最寶貴的治療時機。因此強烈建議在選用靶向藥物前一定要做相關(guān)基因的突變檢測，以確定是否適合用藥。這樣的檢測在北京有不少單位可以做，例如307醫(yī)院、301醫(yī)院等，以及

9、一些有相關(guān)資質(zhì)的公司，都能進行定性檢測（只要有少量的突變（約百分之幾，視情況而定），即可顯示為陽性），但中國抗癌協(xié)會推薦的是定量的檢測，目前在北京只有雅康博公司能做。定量的檢測比定性的要精確得多，能夠給出包含突變的細胞在所有細胞中的比例，臨床指導(dǎo)意義比定性檢測高得多。目前靶向藥物多用于單獨使用或和化療藥物配合使用，應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)用藥。另外需要注意的是，靶向藥物也并非毫無副作用（雖然與常規(guī)化療藥物相比要弱得多），應(yīng)注意根據(jù)臨床反應(yīng)