藥理課件10.擬腎上腺素藥

1、第十章 腎上腺素受體激動藥,第1節(jié) 構效關系及分類,腎上腺素受體激動藥 adrenoceptor agonists 擬腎上腺素藥 adrenomimetic drugs 擬交感胺類 sympathomimetic amines,,,,,●兒茶酚胺類(CAs)： 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺●非兒茶酚胺類： 麻黃堿、間羥胺和新福林,一、構效關系●兒茶酚核結(jié)構:兒茶酚胺類;去掉一個羥

2、基（間羥胺和新福林）；去掉兩個羥基（麻黃堿）●烷胺側(cè)鏈：α—CH3（間羥胺、麻黃堿、甲氧明）●氨基 ：甲基（新福林、腎上腺素、麻黃堿） 異丙基（異丙腎上腺素） 叔丁基 （沙丁胺醇、特布他林）,,,,,,,二、分類：根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性● 主要激動α受體的擬腎上腺素藥(去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等)。● 激動α和β受體的擬腎上腺素藥(腎上腺素

3、、麻黃堿和多巴胺)。 ● 主要激動β受體的擬腎上腺素藥(異丙基腎上腺素和多巴酚丁胺)。,一、α1、α2受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) 藥理作用 : 激動α受體作用強, 對β 1受體作用弱, 對β 2受體作用更弱。 (1)血管: 激動α1受體，小動脈、小靜脈收縮。皮膚粘膜、腎臟血管、腦、其他內(nèi)臟血管、骨骼肌血管收縮, 冠狀血管擴張。（2）心臟： β 1受體激動

4、，心臟興奮?？蓪е滦穆墒С?。（3）血壓：升高血壓。,第二節(jié) α受體激動藥,3．用途 休克、低血壓和上消化道出血。 4．不良反應 ●靜滴時藥液漏到血管外可引起組織壞死 ●用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭 ●應用大劑量可引起心律失常,間羥胺(阿拉明) 直接興奮α受體和促去甲腎上腺素釋放●升壓作用較去甲腎上腺素緩和持久●對腎血管收縮作用較弱, 較少發(fā)生尿少尿閉●對心率影響

5、小, 很少引起心律失常,二、α1受體激動藥 去氧腎上腺素(苯腎上腺素, 新福林, phenylephrine） ●主要激動α1受體 ●藥理作用較弱但維持時間長 ●可用于防治麻醉引起的低血壓 ●快速短效擴瞳藥, 用于眼底檢查三、α2受體激動藥 可樂定(clonidine), 中樞抗高血壓藥物,腎上腺素(adrenaline, epinephrine, AD)【藥理作用】 1.心臟 激動

6、β1受體，心臟興奮。興奮性提高，耗氧量提高，可引起心律失常（室顫）。 2.血管 激動α1受體,血管收縮；激動β2受體,血管擴張。皮膚粘膜、腹腔內(nèi)臟；腦、肺；骨骼肌血管、冠狀血管。 3.血壓,第三節(jié)　 α、β受體激動藥,4.平滑肌：擴張支氣管平滑肌。5.代謝：耗氧量 ，促進糖原和脂肪分解。升高血糖。,,【用途 】● 搶救心臟驟停.● 過敏性休克● 支氣管哮喘.●血管神經(jīng)性水腫及血清病●與局麻藥配伍和局部止血。.

7、【 不良反應】心悸、頭痛、激動不安、引起心律失常劑量大和血壓急增等,激動D受體，α、β1受體，β2受體作用微弱?！舅幚碜饔谩?.心血管：小劑量激動D1受體(分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) ，血管擴張。劑量增加激動β1受體，心臟興奮 心輸出量增加。大劑量激動α1 受體，使血管收縮，外周阻力升高。治療量使心肌收縮力強而心率不快。2. 腎臟：腎血管D1受體，腎血流量，腎小球濾過率增加；腎小管D1受體，排鈉利尿作用。,多巴胺（dopa

8、mine）,【用途】●休克 對于心肌收縮力減弱及尿量減少尤為適用●急性腎功能衰竭（合用利尿藥）,可激動α和β受體(β2受體作用弱)促遞質(zhì)NA釋放, 從而呈現(xiàn)α型和β型作用【作用特點】●化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效?！褫^腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時間長●興奮中樞作用強?！窨焖倌褪苄?麻黃堿（ephedrine）,【藥理作用】　　1．心血管 興奮心臟，使心收縮加強、心輸出量增加。在整體情況下由于血壓升高，反射性減慢心率，這一

9、作用抵消了它直接加速心率的作用，故心率變化不大。麻黃堿的升高血壓作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長（3～6小時）。一般內(nèi)臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。,2．支氣管平滑肌 松弛作用較腎上腺素弱，起效慢但持久。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng) 具有較腎上腺素為顯著的中樞興奮作用，較大劑量可興奮大腦和皮層下中樞，引起精神興奮、不安和失眠等。,4．快速耐受性 短期內(nèi)反復給藥，作用可逐漸減弱，稱為快速耐受性（tachy-phylaxis），也稱

10、脫敏（desensitiza-tion）。停藥數(shù)小時后，可以恢復。每日用藥如不超過三次則快速耐受性一般不明顯。,3．防治某些低血壓狀態(tài) 如用于防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉所引起的低血壓。　　4．緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀。,偽麻黃堿（pseudoephedrine）,是麻黃堿的立體異構物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜?，不易被MAO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時，主要用于鼻粘膜充

11、血。不良反應參見麻黃堿。,美芬丁胺（mephentermine）,為α、β受體激動藥，藥理作用與麻黃堿相似，通過直接作用于腎上腺素受體和間接促進遞質(zhì)釋放兩種機制發(fā)揮作用。 本藥能加強心肌收縮力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高。其興奮心臟的作用比異丙腎上腺素弱而持久。加快心率的作用不明顯，較少引起心律失常。與麻黃堿相似，也具有中樞興奮作用。進入體內(nèi)的美芬丁胺經(jīng)甲基化和羥基化后，最后以原形和代謝

12、產(chǎn)物經(jīng)腎排出；在酸性尿中排泄較快。主要用于腰麻時預防血壓下降；也可用于心源性休克或其他低血壓，此外尚可用0.5%滴鼻治療鼻炎。本藥可產(chǎn)生中樞興奮癥狀，特別是過量時，可出現(xiàn)焦慮、精神興奮；也可致血壓過高和心律失常等。甲狀腺功能亢進患者禁用，失血性休克慎用。,第四節(jié) β受體激動藥一、β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline，isoproterenol）【藥理作用】 激動β1和β2受體作用強, 但對α受體

13、幾乎無作用,（1）心臟：對β1受體具有強大激動作用，心臟興奮比腎上腺素強，易引起心律失常， 但對正位節(jié)律點的興奮作用強于異位節(jié)律點，腎上腺素對正位節(jié)律點和異位節(jié)律點一樣強，故異丙腎上腺素較少產(chǎn)生室顫。（2）血管和血壓：通過激動β2受體引起骨骼肌血管及冠狀血管擴張；腎和腸系膜血管舒張作用較弱。,收縮壓升高, 舒張壓下降。大劑量使靜脈也極度擴張, 有效血容量減少, 血壓下降,（3）支氣管平滑?。杭应?受體作用，擴張支氣管 作用比腎上