肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化ppt課件

1、肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化規(guī)律,1,,肌酸激酶（creatine kinase，CK）： 為一磷酸激酶，是一個(gè)與細(xì)胞內(nèi)能量運(yùn)轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶，催化肌酸和ATP 反應(yīng)生成磷酸肌酸和ADP 之間的可逆反應(yīng)，以保證組織細(xì)胞的供能及供應(yīng)細(xì)胞生理活動(dòng)的需要。,2,肌酸激酶有四種同工酶形式： 1、肌肉型（MM）—各種肌肉細(xì)胞 2、腦型（BB）—腦細(xì)胞 3、雜化型

2、（MB）—心肌細(xì)胞 4、線(xiàn)粒體型（MiMi）—心肌和骨骼肌線(xiàn)粒體,3,相關(guān)臟器細(xì)胞被破壞及細(xì)胞通透性增高均可導(dǎo)致血肌酸激酶升高，人體肌肉約占人體總重量的40%，肌細(xì)胞含有豐富的肌酸激酶，因此肌纖維破壞時(shí)大量肌酸激酶被釋放入血液，使得血肌酸激酶升高。,4,由于各種神經(jīng)肌肉疾病病因及發(fā)病機(jī)制不同，肌細(xì)胞破壞程度不同，其肌酸激酶升高程度亦有一定范圍。,5,一、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（PMD） 是一組骨骼肌遺傳性

3、進(jìn)行性變性疾病。根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、肌萎縮分布、病程及預(yù)后等分為不同的臨床類(lèi)型：,6,1、假肥大型（DMD、BMD）： 該病患者由于抗肌萎縮蛋白（Dys）基因缺失或突變等導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Dys缺乏，導(dǎo)致肌細(xì)胞膜功能障礙、肌原纖維斷裂壞死，使大量的肌酸激酶等胞內(nèi)酶從肌細(xì)胞釋放出來(lái)并進(jìn)入血液，因此，患者CK值一般都會(huì)顯著升高達(dá)數(shù)十或數(shù)百倍。,7,,2、面肩肱型（FSHD）： D4z4拷貝數(shù)與臨床表型負(fù)相關(guān)，缺失片段越大

4、，發(fā)病年齡越小，癥狀越重。目前引起肌肉損害的機(jī)制不清，據(jù)統(tǒng)計(jì)CK水平正常或輕中度增高，但極少超過(guò)正常上限的5倍。,8,3、肢帶型（LGMD）： 是一類(lèi)復(fù)雜的遺傳性肌病。根據(jù)遺傳方式分為1型和2型，每一 型根據(jù)不同的基因缺陷又分為許多亞型,其中1型有6個(gè)亞型（ 1A— 1F ），2型有10個(gè)亞型（2A—2J）。,9,1型有6個(gè)亞型（ 1A— 1F ） 1A型：CK值增高達(dá)正常的1.6—9倍

5、 1B型：CK值正?；蛟龈?0倍以上 1C型： CK增高達(dá)正常的4—25倍 1D型： CK值可正?；蛟龈?倍 1E型： CK值水平正?；蛟龈?0倍 1F型： CK值可正?；蛟龈咧?0倍,10,2型有10個(gè)亞型（2A—2J） 2A型：CK值早期可增高5—20倍，以后可恢復(fù)正常。為L(zhǎng)GMD最常見(jiàn)的亞型之一。 2B型：CK值明顯增高，可達(dá)3—150倍以上。 2C型

6、： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2D型： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2E型： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2F型： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2G型： CK值早期可增高3—17倍，以后可逐漸正常。 2H型： CK值可正?；蛟龈?2倍。 2I型： CK值可高于正常5—30倍。 2J型： CK水平

7、極少增高 倍以上。,11,4、其他類(lèi)型肌營(yíng)養(yǎng)不良： Emery-Dreifuss型肌營(yíng)養(yǎng)不良： CK水平輕度增高。 眼咽肌型肌營(yíng)養(yǎng)不良： CK水平正?；蜉p度增高。 先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良： CK水平中度增高。,12,5、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良（MD）： 是多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，基因外顯率為100%。發(fā)病機(jī)制不清，主要 認(rèn)為是肌膜對(duì)鈉離子

8、的通透性增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)， MD患者CK值正常或輕度升高。,13,二、炎癥性肌?。≒MD） 是指以近端肌無(wú)力和骨骼肌非化膿性炎癥為特征的自身免疫性結(jié)締組織病。 根據(jù)臨床特征、組織學(xué)和免疫病理學(xué)特點(diǎn)，主要分為三大類(lèi)：,14,1、多發(fā)性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）： 約95%的PM 和70% 的DM患者血清CK活性增高，增高程度與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，可達(dá)正常值的數(shù)十倍，但總體來(lái)說(shuō)， PM

9、較DM 高。肌酶升高常早于臨床表現(xiàn)數(shù)周， CK活性增高表明肌肉有新近損傷，肌細(xì)胞膜通透性增高，因此肌酶的高低與肌炎的病情變化呈平行關(guān)系，可作為診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。,15,一般應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療有效，3周內(nèi)肌酶活性可有明顯下降；若活性不降低，表明治療無(wú)效或用藥劑量不足；若緩解后復(fù)發(fā)，則肌酶活性于臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)周升高。,16,2、包涵體肌炎（IBM）： 病因及機(jī)制不明， IBM患者血清CK常增高3—5倍，也可

10、以正常，一般不高于正常高限的12倍。,17,三、原發(fā)性代謝性肌病 是由于細(xì)胞內(nèi)ATP合成及能量運(yùn)轉(zhuǎn)的生化通路異常而產(chǎn)生的一組疾病。主要與糖原、脂質(zhì)或線(xiàn)粒體代謝異常有關(guān)。臨床主要表現(xiàn)為骨骼肌的功能障礙，如運(yùn)動(dòng)不耐受、肌肉痙攣性疼痛，甚至肌肉分解壞死，臨床可伴或不伴其他臟器功能障礙。主要包括三大類(lèi)：糖原累積病、脂質(zhì)沉積性肌病、線(xiàn)粒體肌病。,18,（一）糖原累積病（GSD） 是一

11、組因參與糖原分解或合成代謝的酶缺乏而引起的疾病。根據(jù)所缺乏酶的不同，目前將GSD分為12型。其中累及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)者主要為Ⅱ型和Ⅴ型。,19,1、糖原累積?、蛐停?分為嬰兒型、青少年型和成人型。文獻(xiàn)報(bào)道幾乎所有嬰兒型和約95%晚發(fā)型GSD Ⅱ患者的血清CK升高，但CK水平升高缺乏特異性，可高數(shù)倍至數(shù)十倍不等。,20,2、糖原累積?、跣停?約93%的患者有血清CK水平升高，但CK升高的程度不同，可輕度升高至數(shù)十

12、倍不等，在運(yùn)動(dòng)后尤為明顯，可達(dá)到正常的100倍以上。,21,（二）脂質(zhì)沉積性肌?。↙SM ） 是肌肉中長(zhǎng)鏈脂肪酸代謝障礙所致脂質(zhì)在肌纖維內(nèi)沉積引起的一種肌肉疾病，臨床以發(fā)作性肌無(wú)力、易疲勞和運(yùn)動(dòng)不耐受為特點(diǎn)。,22,李偉等對(duì)42例LSM肌酶譜分析：CK升高者34例，其中CK＜500U/L10例，≥500U/L且＜1000U/L者12例，≥1000U/L且＜5000U/L者11例，有1例患者CK高達(dá)5450U/L。

13、 駱翔等報(bào)道的病例最高達(dá)11716U/L，為正常值的68.91倍。 國(guó)內(nèi)其他學(xué)者報(bào)告的病例CK亦在此范圍內(nèi)不同程度的升高。,23,（三）線(xiàn)粒體肌病： 其共同特征表現(xiàn)為輕度活動(dòng)后即感疲乏無(wú)力，休息后好轉(zhuǎn)，肌肉活檢可見(jiàn)破碎紅纖維。 國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道分析，約有30%－50%病人的血清CK升高，多認(rèn)為在正常高限5倍以?xún)?nèi)，但也有升高十余倍。,24,四、其他肌病,25,1、先天性肌?。篊K正?；蜉p度升高

14、。2、內(nèi)分泌肌?。喝缂卓盒约〔K不升高，有時(shí)反而降低；甲減性肌病CK常顯著升高。甲旁減性肌病CK一般正常，嚴(yán)重者可輕度升高。,26,3、慢性皮質(zhì)類(lèi)固醇性肌病： CK一般正常；急性皮質(zhì)類(lèi)固醇性肌病早期CK常升高，出現(xiàn)肌肉嚴(yán)重壞死可顯著增高。,27,五、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。?分為4型：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）、進(jìn)行性延髓麻痹（PBP）和脊肌萎縮癥（SMA）。 1、 ALS：

15、 CK可有輕度升高，多在5倍以?xún)?nèi)，不超過(guò)正常高限的10倍。,28,2、SMA： 根據(jù)發(fā)病年齡及病情嚴(yán)重程度分為以下四型：Ⅰ型急性嬰兒型 、Ⅱ型慢性嬰兒型（中間型）；Ⅲ型少年型；Ⅳ型成年型。 脊肌萎縮癥患者肌酸激酶除Ⅲ型部分患者可輕中度升高外一般正常。,29,六、其他疾病,30,1、急性弛緩性癱瘓：（如GBS、周期性麻痹）可有明顯的CK升高。2、非神經(jīng)肌肉疾?。?也可以

16、出現(xiàn)CK水平升高：如外傷（包括肌肉注射、EMG檢查）、強(qiáng)體力活動(dòng)、肌肉痙攣以及部分藥物的應(yīng)用等等。3、特發(fā)性高CK血癥：,31,總 結(jié) 肌源性損害：血清CK多升高5倍以上，其中以DMD、MD2B、2C、2D、2E、2F型的CK升高最明顯，可升高100倍以上。神經(jīng)源性損害：CK升高多在5倍以下，罕見(jiàn)超過(guò)10倍，但一些肌源性損害的患者CK水平也可正?；蜉p微升高，故CK對(duì)神經(jīng)肌肉疾病鑒別診斷特異性小。,32