化學(xué)藥品及生物制品申報(bào)要點(diǎn)

1、化學(xué)藥品及生物制品的申報(bào)要點(diǎn),云南省食品藥品監(jiān)督管理局楊 媚,www.themegallery.com,Company Logo,內(nèi)容,法規(guī)出臺(tái)的背景藥品注冊(cè)的概念及要求藥品注冊(cè)的申報(bào)程序化學(xué)藥品的注冊(cè)分類及申報(bào)要點(diǎn)生物制品的注冊(cè)分類及申報(bào)要點(diǎn)補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)及注意的問(wèn)題,www.themegallery.com,Company Logo,法規(guī)出臺(tái)背景,為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共

2、和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》、《中華人民共和國(guó)行政許可法》，制定《藥品注冊(cè)管理辦法》。該辦法于2019年6月18日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，自2019年10月1日起施行。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品注冊(cè)的概念,藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否

3、同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。 　　境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。 　　境

4、內(nèi)申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)的程序和要求辦理，境外申請(qǐng)人申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)按照進(jìn)口藥品申請(qǐng)的程序和要求辦理。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 　　對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品

5、按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。,www.themegallery.com,Company Logo,,進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品注冊(cè)的基本

6、要求,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明；

7、他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對(duì)申請(qǐng)人提交的說(shuō)明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。 　　藥品注冊(cè)過(guò)程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。 對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。,www.themegallery.com,Company Logo,,為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及

8、純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、

9、生物制品非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過(guò)GLP認(rèn)證、符合GLP要求的試驗(yàn)室進(jìn)行。否則，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)將不予受理。2019年1月以前已開(kāi)展的上述藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)資料可予以受理。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性；所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求。 申

10、請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)予以說(shuō)明。申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。 　　藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。,www.themegallery.com,C

11、ompany Logo,藥物的臨床試驗(yàn),藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。 　　藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。 申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 　　臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)?/p>

12、數(shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目的和相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，并且不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)。罕見(jiàn)病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)提出，并經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。,www.themegallery.com,Company Logo,,臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制

13、備。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書(shū)、知情同意書(shū)樣本等報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省藥品監(jiān)督管理部門(mén)。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)

14、當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫(kù)。 2019年10月1日按新法規(guī)受理、尚在國(guó)家局藥審中心審評(píng)的、涉及臨床試驗(yàn)和/或人體藥代動(dòng)力學(xué)研究的注冊(cè)申請(qǐng)，提交以下資料： 1、涉及臨床試驗(yàn)品種：提交鎖定的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)光盤(pán) 2、涉及人體藥代動(dòng)力學(xué)研究品種：提交全部圖譜的紙質(zhì)資料。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾

15、期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。,www.themegallery.com,Company Logo,新藥的申報(bào),國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批： （一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；

16、（四）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。,www.themegallery.com,Company Logo,,多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技

17、術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。 　　改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)程序 申請(qǐng)人完成臨床前研究后，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向省藥品監(jiān)督管理部門(mén)如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料。省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審

18、查，符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；不符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。,www.themegallery.com,Company Logo,,省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見(jiàn)。申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)（20日）

19、將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告以及申報(bào)資料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，并通知申請(qǐng)人。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥生產(chǎn)的申報(bào)程序 申請(qǐng)人完成藥物臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向省藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送申請(qǐng)生產(chǎn)的申報(bào)資料，并同時(shí)向中國(guó)藥品生物制品檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。 省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符

20、合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；不符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。,www.themegallery.com,Company Logo,,省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)臨床試驗(yàn)情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見(jiàn)。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。 　　省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)（20日）將審查意見(jiàn)、核查

21、報(bào)告及申報(bào)資料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，并通知申請(qǐng)人。,www.themegallery.com,Company Logo,,經(jīng)國(guó)家局藥審中心審評(píng)符合規(guī)定的，藥審中心通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心；經(jīng)藥審中心審評(píng)不符合規(guī)定的，將審評(píng)意見(jiàn)和有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)，作出不予批準(zhǔn)的決定，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。,www.th

22、emegallery.com,Company Logo,,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)。 藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交藥品

23、審評(píng)中心。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥監(jiān)測(cè)期　 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過(guò)5年。 　　監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生

24、產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，國(guó)家

25、食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)?！?新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請(qǐng)人同品種申請(qǐng)予以退回；新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。,www.themegallery.c

26、om,Company Logo,,仿制藥的申報(bào)程序 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。 應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向省區(qū)、直藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送有關(guān)資料和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)。省藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；不符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。,www.themegallery.com,Company L

27、ogo,,省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。 省藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)（20日）對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，提出審查意見(jiàn)。符合規(guī)定的，將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及申報(bào)資料送交國(guó)家局藥品審評(píng)中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)

28、明理由，同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所停止該藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,國(guó)家局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見(jiàn)，連同相關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見(jiàn)，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。,www.themegallery.co

29、m,Company Logo,,申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心報(bào)送臨床試驗(yàn)資料，并報(bào)送省藥監(jiān)局，省局應(yīng)當(dāng)組織對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。省局在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)（20日）將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并交國(guó)家局藥審中心。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)意見(jiàn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者《審批意見(jiàn)通知件》。,www.themegallery.com,Company Lo

30、go,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；　　（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,www.themegall

31、ery.com,Company Logo,,2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,www.themegal

32、lery.com,Company Logo,,4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,www.themegallery.com,Company Logo,,申報(bào)資料要求一、綜述資料（1、2、3、4、5、6）二、藥學(xué)研究資料（7、8、9、10、11、12、13、14、15）三、藥理

33、毒理研究資料 （16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27）四、臨床試驗(yàn)資料 （28、29、30、31、32）,www.themegallery.com,Company Logo,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求,www.themegallery.com,Company Logo,,www.themegallery.com,Company Logo,,申請(qǐng)注冊(cè)分類1~5的品種，報(bào)送資料1~30項(xiàng)（資料項(xiàng)目6

34、除外）；臨床試驗(yàn)完成后，報(bào)送1~6，12，14，28~32及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料。 對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料。 同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請(qǐng)注冊(cè)分類6的藥

35、品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。無(wú)法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和/或修訂。,www.themegallery.com,Company Logo,,單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，一式2份，分別放入資料項(xiàng)目2的資料（證明性文件）和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢

36、驗(yàn)報(bào)告書(shū)）中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。,www.themegallery.com,Company Logo,,使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、口岸藥品檢驗(yàn)所

37、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,基于該規(guī)定，對(duì)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：　　1．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過(guò)贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來(lái)源證明和供貨協(xié)議的；　　2．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥

38、物制劑，在藥品注冊(cè)過(guò)程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的；,www.themegallery.com,Company Logo,,3．制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的；　　4．所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對(duì)于注射劑所用原輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”、“已有國(guó)家標(biāo)

39、準(zhǔn)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)要求進(jìn)行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達(dá)不到注射用要求的。,www.themegallery.com,Company Logo,生物制品的注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求,治療用生物制品一、注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品

40、組成新的復(fù)方制品。,www.themegallery.com,Company Logo,,7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DN

41、A重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。,www.themegallery.com,Company Logo,,12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。,www.themegallery.com,Com

42、pany Logo,,二、申報(bào)資料項(xiàng)目 （一）綜述資料 (1、2、3、4、5、6)（二）藥學(xué)研究資料 （7、8、9、10、11、12、13、14、15）（三）藥理毒理研究資料 （16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28）（四）臨床試驗(yàn)資料 （29、30、31、32、33）（五）其他 （34、35、36、37、38）,www.themegallery.com,Company Logo,,預(yù)防用

43、生物制品 一、注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。,www.themegallery.com,Company Logo,,7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合

44、疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。,www.themegallery.com,Company Logo,,12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。1

45、4.擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。二、申報(bào)資料項(xiàng)目 共有18項(xiàng)資料，申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目1～11；完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目1、2和12～18。,www.themegallery.com,Company Logo,補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào),（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 1.持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。2.使用藥品商品名稱。3.增加中藥的功能主治、

46、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。,www.themegallery.com,Company Logo,,6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。9.替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更

47、直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。,www.themegallery.com,Company Logo,,11.申請(qǐng)藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目。14.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。16.改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。17.進(jìn)

48、口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。18.其他。,www.themegallery.com,Company Logo,,（二）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 19.改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。20.國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項(xiàng)外）。22.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。23.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料

49、藥的產(chǎn)地。24.變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。,www.themegallery.com,Company Logo,,25.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)。26.補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容。27.按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。28.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。29.其他。,www.themegallery.com,Company Logo,,（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的補(bǔ)充

50、申請(qǐng)事項(xiàng)：30.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)。31.補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容。32.按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。35.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。36.其他。,www.themegallery.com,Company Logo,,www.themegallery.com,Comp

51、any Logo,,化學(xué)藥品種補(bǔ)充申請(qǐng)中申報(bào)的幾個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題及審核要點(diǎn)：1、藥品包裝盒內(nèi)配用醫(yī)療器械（1）藥品注射劑包裝內(nèi)允許配用一次性使用輸液器或注射器（2）經(jīng)陰道給藥的藥品包裝內(nèi)可以配用一次性指套。（3）其他藥品包裝中配用的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)是藥品使用必需的，并已獲得《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證》的產(chǎn)品。申報(bào)項(xiàng)目：省局審批的事項(xiàng)其他項(xiàng)申報(bào),www.themegallery.com,Company Logo,,2、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)

52、 2019年10月1日起，根據(jù)新《辦法》獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)的品種，其藥品標(biāo)準(zhǔn)即為正式標(biāo)準(zhǔn)。此前已批準(zhǔn)的藥品試行標(biāo)準(zhǔn)，仍按照原《藥品注冊(cè)管理辦法》關(guān)于藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的程序和要求，申報(bào)和辦理藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。,www.themegallery.com,Company Logo,,3、變更藥包材 變更藥包材的主要驗(yàn)證工作是穩(wěn)定性研究，應(yīng)參照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》的要求提交相應(yīng)的穩(wěn)定性研究資料證明包材變

53、更對(duì)藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，一般情況下，口服制劑、外用制劑的變更包材申請(qǐng)不需要提供處方、工藝研究資料。 但是注射劑的包材選擇和滅菌條件選擇密切相關(guān)，由于一些材質(zhì)的包材不能耐受過(guò)度殺滅條件，注射液變更包材如申報(bào)資料未提供滅菌工藝資料，則無(wú)法評(píng)價(jià)包材變更的合理性?；诋a(chǎn)品的耐熱性及臨床應(yīng)用情況，目前對(duì)氯化鈉注射液及滅菌注射用水兩個(gè)品種的滅菌條件要求達(dá)到F0≥12，其他產(chǎn)品的滅菌條件也至少要達(dá)到F0≥8，由于注射

54、液的滅菌工藝不符合上述要求的品種不予批準(zhǔn)，在選擇包材時(shí)需要予以關(guān)注。,www.themegallery.com,Company Logo,,4、變更規(guī)格 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函〔2019〕91號(hào)）》規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學(xué)性、合理性和必要性的原則。申請(qǐng)的藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量、劑型特點(diǎn)等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。申請(qǐng)人需

55、要注意根據(jù)臨床用藥需要以及藥品的具體情況等，分析擬增規(guī)格的合理性。,www.themegallery.com,Company Logo,,基于以上規(guī)定，以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：（1）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的；（2）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、2

56、50ml、500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，即使該規(guī)格已有上市或已收入了國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，但未能提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的。,www.themegallery.com,Company Logo,,對(duì)于已上市的不合理規(guī)格需要逐步整頓規(guī)范，以減少政府和患者的藥費(fèi)支出、避免規(guī)格混亂影響臨床用藥安全。因此，申請(qǐng)人如不能科學(xué)論證規(guī)格的合理性，不要盲目提出增加規(guī)

57、格的申請(qǐng)。,www.themegallery.com,Company Logo,,5、變更儲(chǔ)存條件 修改貯藏條件，尤其是放寬儲(chǔ)存條件，應(yīng)提供充分的穩(wěn)定性研究資料證明藥品在擬定的包裝、貯藏條件和有效期內(nèi)，藥品質(zhì)量仍能符合經(jīng)嚴(yán)格論證（如有關(guān)物質(zhì)檢查方法的專屬性、靈敏度等）的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求，需要注意對(duì)至少3批產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品；如果提供的是中試規(guī)模產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，還需要詳細(xì)說(shuō)明理由。放寬儲(chǔ)存

58、條件應(yīng)以不降低藥品的穩(wěn)定性為前提，建議提供變更前后兩種貯藏條件下樣品的穩(wěn)定性對(duì)比研究資料，以分析藥品穩(wěn)定性的差異。,www.themegallery.com,Company Logo,補(bǔ)充內(nèi)容,6、凡進(jìn)入藥品電子監(jiān)管網(wǎng)（入網(wǎng)藥品目錄）的品種，在產(chǎn)品外標(biāo)簽上加印（加貼）藥品電子監(jiān)管碼標(biāo)識(shí)的無(wú)須備案。,www.themegallery.com,Company Logo,新舊法規(guī)交替該注意的一些問(wèn)題,2019年10月1日～2019年9月1之間

59、按《藥品注冊(cè)管理辦法》未進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，申報(bào)資料已報(bào)送國(guó)家藥審中心的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)藥審中心審評(píng)符合規(guī)定的，通知省局組織實(shí)施進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。2019年10月1日前已經(jīng)取得《藥物臨床試驗(yàn)批件》的品種，其臨床試驗(yàn)按照原《藥品注冊(cè)管理辦法》關(guān)于臨床試驗(yàn)的要求和《藥物臨床試驗(yàn)批件》的內(nèi)容進(jìn)行。臨床試驗(yàn)結(jié)束后按照新《辦法》的規(guī)定申報(bào)生產(chǎn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,2019年10月1日前受理的申請(qǐng)生

60、產(chǎn)的治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)品種，國(guó)家局藥品審評(píng)中心已經(jīng)完成技術(shù)審評(píng)送達(dá)藥品注冊(cè)司的，由藥品注冊(cè)司通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并告知國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心。申請(qǐng)人自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批藥品，送負(fù)責(zé)該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥

61、品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,2019年10月1日前受理的申請(qǐng)生產(chǎn)的治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)品種，國(guó)家局藥品審評(píng)中心尚未完成技術(shù)審評(píng)的，由國(guó)家局藥品審評(píng)中心按照新《辦法》的要求通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查?！　　　∩镏破纷?cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，由國(guó)家局組織對(duì)生產(chǎn)工藝的可行性進(jìn)行核查。,www.themegallery.com,Company

62、Logo,,2019年10月1日前受理的申請(qǐng)生產(chǎn)的對(duì)除治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑和生物制品之外的其他注冊(cè)申請(qǐng)，在通過(guò)技術(shù)審評(píng)后，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，由各省局組織開(kāi)展生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和首批產(chǎn)品的抽驗(yàn)工作，檢驗(yàn)合格后方可上市銷售。,www.themegallery.com,Company Logo,“過(guò)渡期集中審評(píng)”化學(xué)藥品不批準(zhǔn)品種再申報(bào)的幾點(diǎn)建議,隨著過(guò)渡期集中審評(píng)工作逐漸接近尾聲，對(duì)“過(guò)渡期集中審評(píng)”注冊(cè)分類5類和

63、6類化學(xué)藥品中結(jié)論為“不批準(zhǔn)”品種的復(fù)審或再申報(bào)事宜，有如下意見(jiàn)供注冊(cè)申請(qǐng)人參考：,www.themegallery.com,Company Logo,,一、根據(jù)藥品注冊(cè)的相關(guān)法律、法規(guī)，申請(qǐng)人如對(duì)審批意見(jiàn)持有異議，有權(quán)依法申請(qǐng)復(fù)審、行政復(fù)議或者提起行政訴訟，也可依法重新申報(bào)。      由于過(guò)渡期品種的審評(píng)結(jié)論是由專家組按照國(guó)家局頒布的《化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》、相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等，并結(jié)合

64、具體品種的研究情況通過(guò)會(huì)議方式做出的，因此建議申請(qǐng)人在接到《審批意見(jiàn)通知件》后，首先對(duì)照相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則等對(duì)不批準(zhǔn)的理由進(jìn)行認(rèn)真分析，慎重考慮是否選擇復(fù)審。,www.themegallery.com,Company Logo,,按照注冊(cè)法規(guī)的要求，復(fù)審時(shí)不能提交新的研究資料，因此對(duì)于申報(bào)資料確實(shí)存在嚴(yán)重缺陷、不符合相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的品種，不宜采用復(fù)審的方式，以免造成時(shí)間上的浪費(fèi)；對(duì)這些品種，如要繼續(xù)開(kāi)發(fā)，申請(qǐng)人可對(duì)相關(guān)問(wèn)題研究完善使

65、之符合現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》和相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求后重新申報(bào)。,www.themegallery.com,Company Logo,,二、如擬重新申報(bào)，建議申請(qǐng)人關(guān)注品種的立題依據(jù)。      藥品上市的首要科學(xué)原則是藥品帶給患者的利益要大于患者所承受的風(fēng)險(xiǎn)，藥品評(píng)價(jià)就是綜合藥品的質(zhì)量控制、安全性和有效性信息，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行利益/風(fēng)險(xiǎn)比的評(píng)估。但是一個(gè)藥品的利益/風(fēng)險(xiǎn)比并不是一成不變

66、的，而是隨著社會(huì)的進(jìn)步、科技的發(fā)展、信息的增多在不斷變化。隨著對(duì)藥品的認(rèn)識(shí)不斷加深，新的更為安全有效的藥物不斷出現(xiàn)，一些已上市藥品的利益/風(fēng)險(xiǎn)比也需要重新進(jìn)行評(píng)估。,www.themegallery.com,Company Logo,,由于5、6類化學(xué)藥品均是基于國(guó)內(nèi)已上市藥品開(kāi)發(fā)的，建議申請(qǐng)人在決定重新申報(bào)前系統(tǒng)調(diào)研已上市藥物的質(zhì)量、安全性、有效性方面的信息，對(duì)其開(kāi)發(fā)價(jià)值、臨床價(jià)值進(jìn)行認(rèn)真評(píng)估：（1）對(duì)于有充分的臨床研究信息和臨床應(yīng)用

67、信息，能夠證明患者獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的品種，可選擇繼續(xù)開(kāi)發(fā)；（2）對(duì)于臨床已淘汰的藥物，或者現(xiàn)有信息證明風(fēng)險(xiǎn)較大且已有其他安全性、有效性更好的藥品替代的品種，則不宜再繼續(xù)開(kāi)發(fā)；（3）對(duì)于缺少充分的臨床研究信息和臨床應(yīng)用信息，無(wú)法進(jìn)行利益/風(fēng)險(xiǎn)比評(píng)估的品種，即使是按5、6類申報(bào)，也有可能需要進(jìn)行系統(tǒng)的安全性、有效性方面的研究，應(yīng)慎重開(kāi)發(fā)。,www.themegallery.com,Company Logo,,三、申請(qǐng)人如選擇重新申報(bào)，應(yīng)對(duì)照現(xiàn)行

68、《藥品注冊(cè)管理辦法》和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，查漏補(bǔ)缺，完善相關(guān)研究工作。對(duì)于原申報(bào)時(shí)已經(jīng)完成的一些研究工作，經(jīng)申請(qǐng)人分析評(píng)估后，如果符合相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求，可作為重新申報(bào)時(shí)申報(bào)資料的一部分。重新申報(bào)時(shí)，如果原輔料來(lái)源、處方工藝均未發(fā)生改變，除聚合物檢查外其他質(zhì)量研究工作經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估后認(rèn)為能夠符合相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，則處方工藝和除聚合物檢查外其他質(zhì)控項(xiàng)目的研究資料等，可提交原申報(bào)時(shí)的相關(guān)資料。,www.themegal