藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

1、1藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則來(lái)源國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布時(shí)間:20061023YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)是指為考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn)。由于包裝材料眾多、包裝容器的各異及被包裝制劑的不同，為方便、有效地進(jìn)行本試驗(yàn)，特制定本指導(dǎo)原則。一、相容性試驗(yàn)測(cè)試方法的建立一、相容性試驗(yàn)測(cè)試方法的建立在考察藥品包裝材料時(shí)，應(yīng)選用三批包裝材料制成的容器對(duì)擬包裝的

2、一批藥品進(jìn)行相容性試驗(yàn)：考察藥品時(shí)，應(yīng)選用三批藥物用擬上市包裝的一批材料或容器包裝后進(jìn)行相容性試驗(yàn)。當(dāng)進(jìn)行藥品包裝材料與藥物的相容性試驗(yàn)時(shí)，可參照藥物及該包裝材料或容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立測(cè)試方法。必要時(shí)，進(jìn)行方法學(xué)的研究。二、相容性試驗(yàn)的條件二、相容性試驗(yàn)的條件1、光照試驗(yàn)光照試驗(yàn)采用避光或遮光包裝材料或容器包裝的藥品，應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)光照射試驗(yàn)。將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照照射試驗(yàn)。將供試品置于裝有日光燈

3、的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照度條件為：4500lx5001x，于第5天和第10天取樣，按重點(diǎn)考察項(xiàng)目，進(jìn)行檢測(cè)。2、加速試驗(yàn)、加速試驗(yàn)將供試品置于溫度40℃2℃、相對(duì)濕度為90％10％或20％5％的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6月取出，進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)溫度敏感的藥物，可在25℃2℃、相對(duì)濕度為60％10％條件下，放置6個(gè)月后，進(jìn)行檢測(cè)。用以預(yù)測(cè)包裝對(duì)藥物保護(hù)的有效性，推測(cè)藥物的有效期。3、長(zhǎng)期試驗(yàn)、長(zhǎng)期

4、試驗(yàn)將供試品置于溫度25℃2℃、相對(duì)濕度為60％10％的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置12個(gè)月，分別于0、3、6、9、12月取出，進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍需按有關(guān)規(guī)定繼續(xù)考察，分別于18、24、36月取出，進(jìn)行檢測(cè)，以確定包裝對(duì)藥物有效期的影響。對(duì)溫度敏感的藥物，可在6℃2℃條件下放置。4、特別要求、特別要求將供試品置于溫度25℃2℃、相對(duì)濕度為20％5％或溫度25℃2℃、相對(duì)濕度90％10％的條件下，放置1、2、3、6個(gè)月。本試驗(yàn)主要對(duì)象為塑料

5、容器包裝的眼藥水、注射劑、混懸液等液體制劑及鋁塑泡罩包裝的固體制劑等，以考察水份是否會(huì)逸出或滲入包裝容器。5、過(guò)程要求、過(guò)程要求在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，藥物與藥品包裝容器應(yīng)充分接觸，并模擬實(shí)際使用狀況。如考察注射劑、軟膏劑、口服溶液劑時(shí)，包裝容器應(yīng)倒置、側(cè)放：多劑量包裝應(yīng)進(jìn)行多次開(kāi)啟。6、必要時(shí)應(yīng)考察使用過(guò)程的相容性。、必要時(shí)應(yīng)考察使用過(guò)程的相容性。三、包裝材料與藥物相容性的重點(diǎn)考察項(xiàng)目三、包裝材料與藥物相容性的重點(diǎn)考察項(xiàng)目1、包裝材料重點(diǎn)考

6、察項(xiàng)目：、包裝材料重點(diǎn)考察項(xiàng)目：取經(jīng)過(guò)上述試驗(yàn)條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料或容器，棄去藥物，測(cè)試包裝材料或容器中是否有藥物溶入、添加劑釋出及包裝材料是否變形、失去光澤等。(1)玻璃玻璃玻璃容器常用于注射劑、片劑、口服溶液劑等劑型包裝。玻璃按材質(zhì)可分為33硼硅酸、中性、鈉鈣玻璃。不同成分的材質(zhì)其性能有很大差別，應(yīng)重點(diǎn)考察玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH的影響；有害金屬元素的釋放；不同溫度(尤其冷凍干燥時(shí))、不同酸堿度條件下玻璃的脫片；

7、含有著色劑的避光玻璃被某些波長(zhǎng)的光線透過(guò)，使藥物分解；玻璃對(duì)藥物的吸附以及玻璃容器的針孔、瓶口歪斜等問(wèn)題。(2)金屬金屬常用于軟膏劑、氣霧劑、片劑等的包裝。應(yīng)重點(diǎn)考察藥物對(duì)金屬的腐蝕；金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護(hù)膜試驗(yàn)前后的完整性等。3國(guó)內(nèi)外藥品包裝體系論述國(guó)內(nèi)外藥品包裝體系論述——上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所高級(jí)工程師蔡榮摘要本文著重闡述藥品包裝的分類及標(biāo)準(zhǔn)體系的概況，為確保藥品使用的安全、有效，選擇合適的藥品包裝材料和形式

8、，應(yīng)進(jìn)行藥品包裝材料與藥品的相容性試驗(yàn)。關(guān)鍵詞藥品包裝標(biāo)準(zhǔn)相容性試驗(yàn)藥品包裝是指直接接觸藥品的包裝材料和容器，屬于專用包裝范疇，它具有包裝的所有屬性，并有其特殊性：1、能保護(hù)藥品在貯藏、使用過(guò)程中不受環(huán)境的影響保持藥品原有屬性2、藥品包裝材料自身在貯藏、使用過(guò)程中性質(zhì)應(yīng)有一定的穩(wěn)定性3、藥品包裝材料在包裹藥品時(shí)不能污染藥品生產(chǎn)環(huán)境。4、藥品包裝材料不得帶有在使用過(guò)程中不能消除的對(duì)所包裝藥物有影響的物質(zhì)。5、藥品包裝材料與所包裝的藥品不能

9、發(fā)生化學(xué)、生物意義上的反應(yīng)。為了確認(rèn)藥品包裝材料可被用于包裹藥品有必要對(duì)這些材料進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控一、藥品包裝分類（一）（一）按藥品包裝材料、容器所使用的成份可分為：塑料、橡膠（或彈性體）、玻璃、金屬及其它類（如布類、陶瓷類、紙類、干燥劑類）等五類。（二）（二）按藥品包裝材料、容器的形狀也可分為：容器（如口服固體藥用高密度聚乙烯瓶等）、硬片或袋（如PVC固體藥用硬片、藥品包裝用復(fù)合膜、袋等）、塞（如藥用氯化丁基橡膠塞）、蓋（如口服液瓶撕拉鋁蓋

10、）、輔助用途（如輸液接口）等五類。二、藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)體系為確保藥品的安全、有效使用，各國(guó)均對(duì)藥品包裝材料和容器進(jìn)行質(zhì)量控制，標(biāo)準(zhǔn)體系主要有1、藥典體系：各發(fā)達(dá)國(guó)家藥典附錄均收載有藥品包裝材料的技術(shù)要求2、ISO體系:根據(jù)材料及形狀制定標(biāo)準(zhǔn)(如鋁蓋、玻璃輸液瓶)3、各國(guó)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系:如英國(guó)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)BS等，已逐漸向ISO標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化4、國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)體系:工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)形式上與ISO標(biāo)準(zhǔn)相同安全項(xiàng)目略少于先進(jìn)國(guó)家藥典。為有效控制藥品包裝材料的質(zhì)量，國(guó)家食

11、品藥品監(jiān)督管理局已于2002年始，制定并頒布相應(yīng)的藥品包裝材料容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)材料的物理、機(jī)械性能、化學(xué)性能、安全性能的控制。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、各國(guó)藥典都是藥品包裝國(guó)際市場(chǎng)共同遵循的技術(shù)依據(jù)，其中，藥典側(cè)重于材料、容器的安全性評(píng)價(jià)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重于產(chǎn)品使用性能的評(píng)價(jià)。三、各國(guó)藥品包裝容器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系內(nèi)容介紹1、美國(guó)藥典對(duì)玻璃產(chǎn)品控制的項(xiàng)目有：透光率試驗(yàn)、耐水性試驗(yàn)、砷浸出量試驗(yàn)等；對(duì)PE或PET產(chǎn)品（適用于口服固體制劑）控制的項(xiàng)目有：紅外測(cè)