新型輸液器的藥物相容性評(píng)價(jià).pdf

1、醫(yī)用輸液器在臨床使用廣泛，輸液器中藥液直接與血液接觸并注入人體，與人們的用藥安全直接相關(guān)。輸液器材料選用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致藥物活性成分的吸附，使藥物失效，有的還會(huì)發(fā)生輸液器中的有害物質(zhì)遷移至藥液中，輸入人體，對(duì)患者的生命安全造成危害。
　　現(xiàn)在我國(guó)的輸液器材料以聚氯乙烯(Polyvinyl chloride polymer，PVC)材料為主。但有報(bào)道表明PVC材料對(duì)多種藥物有吸附作用，同時(shí)，PVC生產(chǎn)企業(yè)會(huì)向其中添加增塑劑，以便于PVC制

2、成的醫(yī)療器械具有柔順性，滿足臨床使用要求?，F(xiàn)在應(yīng)用最多的增塑劑是鄰苯二甲酸二乙基乙酯(bis(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP)，有報(bào)道表明DEHP存在造成肝損傷及胚胎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此有輸液器廠家開始生產(chǎn)添加偏苯三酸三辛酯(Tri-Octyl Tri-Meta-Benzoate，TOTM)等非DEHP的PVC輸液器或熱塑彈性體（Thermoplastic Elastomer，TPE）等非PVC材質(zhì)的輸液器以替代

3、現(xiàn)有輸液器。
　　本文采用HPLC檢測(cè)藥液通過含DEHP、TOTM的PVC輸液器以及TPE輸液器后，藥液濃度變化情況，對(duì)比三種材質(zhì)的藥物吸附情況。檢測(cè)的藥物包括脂類藥物，如:硝酸甘油、脂肪乳、單硝酸異山梨酯、尼莫地平;麻醉類藥物，如鹽酸布比卡因;重組藥:重組人內(nèi)皮抑制素。測(cè)試結(jié)果表明，藥液兩種PVC管路中均發(fā)生了吸附情況，吸附趨勢(shì)基本一致，TOTM-PVC材質(zhì)的輸液器在吸附情況上有所改進(jìn)，但并不是顯著改善，且存在吸附量大于DEHP

4、-PVC材質(zhì)輸液器吸附量的情況。在TPE管路中濃度無明顯變化，
　　選取硝酸甘油、單硝酸異山梨酯、脂肪乳注射液，45％乙醇水溶液模擬藥液通過輸液器，使用HPLC測(cè)量這些藥物中DEHP及TOTM的含量，對(duì)比這兩種增塑劑向藥液中遷移的情況。結(jié)果表明，硝酸甘油、單硝酸異山梨酯兩種藥物中均未檢出兩種增塑劑;在乙醇水模擬藥液中，檢出兩種增塑劑，DEHP溶出總量低于TOTM的溶出總量。未在脂肪乳注射液中檢出DEHP的遷移，TOTM的遷移在脂肪

5、乳流經(jīng)輸液器30分鐘至1小時(shí)過程中有檢出。通過對(duì)比毒理學(xué)數(shù)據(jù)，由于TOTM的毒性較低，因此溶出量較高時(shí)仍低于限量。
　　第四章中，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法對(duì)TPE材料的可浸出物進(jìn)行的定性檢測(cè)，在浸出液中鑒別出23種添加劑及其降解產(chǎn)物。這23種物質(zhì)中，有幾種物質(zhì)對(duì)人體存在潛在危害。由于TPE材料采用嵌段聚合或聚合物共混的方式合成得到，多次聚合過程在保證終產(chǎn)品的優(yōu)良性能的同時(shí)，必然會(huì)引入多種添加劑，且這些添加劑會(huì)富集在終產(chǎn)物中，這不僅