化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則(網(wǎng)站征求意見稿)

1、1化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（征求意見稿）性研究技術指導原則（征求意見稿）目錄一、概述一、概述二、二、相容性研究的考慮要點相容性研究的考慮要點三、三、相容性研究的主要內容相容性研究的主要內容與分析方法與分析方法四、試驗結果分析與安全性評估四、試驗結果分析與安全性評估五、名詞解釋五、名詞解釋六、附件六、附件七、參考文獻七、參考文獻一、概述一、概述本指導原則主要針對注射劑與玻璃

2、包裝容器的相容性研究進行闡述，旨在指導藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)系統(tǒng)、規(guī)范地進行藥品與玻璃包裝容器的相容性研究，在藥品研發(fā)初期對藥用玻璃（以下簡稱玻璃）包裝容器進行選擇，并在整個研發(fā)過程中對化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)的適用性進行確認，最終選擇和使用與藥品具有良好相容性的玻璃包裝容器，避免因藥用包裝容器可能導致的安全性風險。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，遵循了國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦

3、法》（局令第13號），沿用參考了國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》的思路，，借鑒了國內外相關的指導原則及有關專著，重點突出了注射劑與玻璃包裝容器相關的相3部位內表面的化學耐受性低于玻璃容器中未受熱的部位；另外，不同廠家可能選擇不同的管制成形工藝，如底部和頸部火焰加工溫度及形成玻璃容器后的退火溫度等不同，因此即使采用相同生產(chǎn)商提供的玻璃管，也可能存在管制玻璃容器質量的差異。為了提高玻

4、璃容器內表面耐水性等性能，通常會對玻璃容器的內表面進行處理，常見的方式為硫化，硫化處理雖然可以提高玻璃的耐水能力，但會降低玻璃的化學耐受性；另外，也有少量玻璃容器采用內表面鍍膜處理的方式，在藥品長期貯藏條件下，膜層材料組分可能遷移進入藥液中。2.2.2注射劑與玻璃包裝容器的相互作用在注射劑中，玻璃可與藥液發(fā)生化學反應和或物理作用。常見的反應有：某些藥物對酸、堿、金屬離子等敏感，如果玻璃中的金屬離子和或鍍膜成分遷移進入藥液，可催化藥物發(fā)生

5、某些降解反應，導致溶液顏色加深、產(chǎn)生沉淀、出現(xiàn)可見異物，藥物降解速度加快等現(xiàn)象；某些毒性較大的金屬離子或陽離子團遷移進入藥液也會產(chǎn)生潛在的安全性風險。對于某些微量、治療窗窄、結構上存在易與玻璃發(fā)生吸附官能團的藥物，或是處方中含有微量的功能性輔料（如抗氧劑，絡合劑）等，玻璃容器表面可能會產(chǎn)生吸附作用，使藥物劑量或輔料含量降低。注射劑也可能對玻璃內表面耐水性產(chǎn)生影響，降低玻璃容器的保護作用和功能性，甚至導致玻璃網(wǎng)狀結構破壞致使其中的成分大量

6、溶出并產(chǎn)生玻璃屑或脫片，引發(fā)安全性問題。影響玻璃內表面耐水性的因素包括玻璃容器的化學組成、生產(chǎn)工藝、成形后的處理方式，以及藥物制劑的處方（組成成分、離子強度、絡合劑、pH值）、滅菌方式等。模制玻璃容器內表面耐水性基本相同，管制玻璃容器頸部和底部內表面的化學耐受性低于其他部位，耐水性受不同藥物制劑的影響較大。內表面經(jīng)過處理（例如用硫酸銨處理）的玻璃可能導致表面層富硅，會造成玻璃結構脆弱。影響玻璃內表面耐水性的因素可參見附件三。2.2.3為