中藥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性影響因素研究

1、中藥揮發(fā)油中藥揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性影響因素影響因素研究研究李海亮1，郝晶晶2，龔慕辛1（1首都醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院，北京100069；2北京衛(wèi)生學校，北京100053）[摘要摘要]目的：目的：研究影響中藥揮發(fā)油βCD包合物穩(wěn)定性的因素，比較2種制備方法所得包合物的穩(wěn)定性差異。方法：方法：采用單因素穩(wěn)定性試驗方法，分別在60℃、4500500lx、75%條件下進行包合物的穩(wěn)定性試驗。采用水蒸氣蒸餾法測定穩(wěn)定性試驗

2、后揮發(fā)油損失率；采用GCMS法檢測穩(wěn)定性試驗前后包合油成分變化。結(jié)果：結(jié)果：揮發(fā)油包合后，對熱、光和濕的穩(wěn)定性顯著提高；3種因素對包合物相對揮發(fā)油損失率影響強弱為，高濕因素高溫因素光照因素；3種因素對比重大和折光率高的揮發(fā)油包合物成分的影響程度比對比重小和折光率低的揮發(fā)油包合物的影響程度大。結(jié)論結(jié)論：膠體磨法包合較飽和水溶液法包合更有利于包合物中揮發(fā)油含量和成分的穩(wěn)定。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]揮發(fā)油；包合物；穩(wěn)定性；影響因素藥物穩(wěn)定性研究是藥品

3、研發(fā)的重要內(nèi)容[1]，揮發(fā)油βCD包合物的穩(wěn)定性直接影響其應用。目前有關(guān)研究中，對不同方法制備的包合物穩(wěn)定性差異和規(guī)律探索較少；對穩(wěn)定性試驗前后包合物的含油量變化關(guān)注較多[2～4]，但對試驗前后的成分變化研究極少[5]，有文獻報道采用薄層色譜法對包合物進行揮發(fā)油包合前后其化學成分變化考察[6]，或者僅對部分成分進行檢測[7~8]，均不能全面地說明包合物成分的變化。為此，我們采用適于固體制劑穩(wěn)定性考核的方法，分別在高溫、強光、高濕條件下考

4、察影響包合物穩(wěn)定性的因素[9]，在關(guān)注包合物含油量變化的同時，也考察所含成分的變化，為篩選包合物制備工藝、確定貯存條件及控制有關(guān)成分等提供依據(jù)。在前期研究中已對2種方法制備4種中藥揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物的規(guī)律進行了探索[10～11]，本文對其穩(wěn)定性影響因素及差異進行進一步研究。1材料材料D8401W型多功能電動攪拌器（天津市華興科學儀器廠），中藥揮發(fā)油預混研磨循環(huán)包合設(shè)備（自制，專利號：ZL201120201130.3），SHBⅢ循環(huán)水式

5、多用真空泵（鄭州長[稿件編號][基金項目]“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項中藥生產(chǎn)技術(shù)和過程控制技術(shù)標準平臺（2009ZX0930800306）[第一作者]李海亮，碩士，從事藥劑學研究工作，Tel：13811362172，Email：lihailiang.2015@[通訊作者]龔慕辛，博士，教授，從事中藥藥劑學研究工作，Tel:（010）83911632，Email：gongmuxin@2.5試驗終止包合物評價試驗終止包合物評價2.5.1揮

6、發(fā)油空白回收率測定精密吸取揮發(fā)油1.0mL，按《中國藥典》2010年版揮發(fā)油測定法甲法（附錄XD）[14]測定3次，計算平均值。空白回收率=實際收油量加入揮發(fā)油量100%，甘松、砂仁、干姜、當歸揮發(fā)油的空白回收率分別為94.7%，86.7%，94.0%，90.7%。2.5.2包合物含油量測定精密稱定包合物，照上法測定，讀取揮發(fā)油量。所有數(shù)據(jù)均為3次試驗的均值。2.5.3試驗終止包合物評價指標由于每種揮發(fā)油包合物制備時的物料比和實際含油量

7、不同，為了便于比較不同包合物的揮發(fā)油損失率，以相應物理混合物揮發(fā)油損失率為參比，計算各包合物的相對揮發(fā)油損失率。包合物揮發(fā)油損失率=（原包合物含油量試驗終止包合物含油量）原包合物含油量100%；物理混合物揮發(fā)油損失率=（物理混合物投油量試驗終止混合物含油量）物理混合物投油量100%；相對揮發(fā)油損失率=包合物揮發(fā)油損失率相應物理混合物揮發(fā)油損失率100%。2.6試驗終止包合物成分分析試驗終止包合物成分分析取試驗終止后包合物經(jīng)水蒸汽蒸餾法提

8、取的揮發(fā)油，采用氣質(zhì)聯(lián)用分析方法，在優(yōu)化的色譜條件下[11]，獲得各揮發(fā)油總離子流圖，并通過計算機質(zhì)譜圖庫檢索，分別鑒定出化合物；通過工作站數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，按峰面積歸一化法進行計算求得鑒定出的各化學成分在揮發(fā)油中的相對含量，然后進行比較。3實驗結(jié)果實驗結(jié)果3.1包合物及物理混合物揮發(fā)油損失率包合物及物理混合物揮發(fā)油損失率結(jié)果見表2。表2兩種方法制備的包合物及其物理混合物揮發(fā)油損失率兩種方法制備的包合物及其物理混合物揮發(fā)油損失率揮發(fā)油損失率

9、%影響因素樣品甘松砂仁干姜當歸包合9.0013.999.714.80膠混合96.6575.4867.1873.40包合9.543.6518.3319.36高溫飽混合90.6982.5763.5375.69包合8.183.221.5811.41膠混合88.8783.9561.1861.54包合12.975.9420.468.85光照飽混合86.6678.0082.2263.32包合5.623.019.5917.62膠混合88.8976.0