體內(nèi)藥物分析

1、第一章緒論Ⅰ、體內(nèi)藥物分析（生物藥物分析，BiopharmaceuticalAnalysis）通過(guò)分析的手段研究藥物在體內(nèi)的數(shù)量與質(zhì)量變化，以獲得各種藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其轉(zhuǎn)化、代謝的方式與途徑等信息，為藥品的生產(chǎn)、臨床應(yīng)用作出評(píng)價(jià)。Ⅱ、體內(nèi)藥物分析與藥物分析的關(guān)系1.體內(nèi)藥分是從藥分中派生出的亞學(xué)科。2.兩者分析對(duì)象均為藥物。3.藥物分析測(cè)定原料和制劑中藥物及有關(guān)雜質(zhì)的含量，控制藥物生產(chǎn)至臨床應(yīng)用前藥物的質(zhì)量；體內(nèi)藥物分析測(cè)定藥物體內(nèi)研究

2、和臨床用藥期間生物樣品中藥物的含量，分析結(jié)果涉及新藥的注冊(cè)登記和指導(dǎo)臨床合理用藥，其目的也是保證用藥的安全性和有效性。4.原料藥、制劑的分析方法未必適用于該藥的體內(nèi)測(cè)定。Ⅲ、任務(wù)1.評(píng)估新研發(fā)候選藥物中的藥代動(dòng)力學(xué)和代謝2.比較新開(kāi)發(fā)的仿制藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征3.進(jìn)行常規(guī)藥物監(jiān)測(cè)，以建立適當(dāng)?shù)膭┝糠桨?，以揭示個(gè)體間代謝變異性并盡量減少不良反應(yīng)4.在法醫(yī)科學(xué)應(yīng)用中確定藥物，濫用藥物及其代謝物。Ⅳ、特點(diǎn)1.更多干擾→高選擇性。外源性雜質(zhì)（蛋

3、白質(zhì)，多肽，脂肪酸等），外來(lái)雜質(zhì)（增塑劑，溶劑雜質(zhì)，樣品殘?jiān)?.濃度低，濃度范圍寬→靈敏度高，線性范圍寬3.獲取大量數(shù)據(jù)時(shí)需要耗費(fèi)時(shí)間→穩(wěn)定性測(cè)試4.檢測(cè)前樣品制備→樣品預(yù)處理5.緊急和過(guò)量測(cè)試→快速確定6.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按照研究項(xiàng)目（動(dòng)物護(hù)理設(shè)施，儀器，設(shè)備和實(shí)驗(yàn)用品）的要求建立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施。Ⅴ、血漿蛋白結(jié)合率（plasmaproteinbinding）1.治療性化合物與血漿或血清蛋白的結(jié)合是一種可逆的，飽和的過(guò)程，可以作為評(píng)估藥物的藥

4、代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征的重要因素。Ⅱ、血漿（plasma）：加抗凝劑（如肝素、枸櫞酸、草酸鹽、EDTA等）于全血中，離心或沉降后的淺黃色上清液，含纖維蛋白原。血清（serum）：全血自然放置，離心或沉降后的淺黃色上清液，不含纖維蛋白原。注意：全血環(huán)孢菌素需以全血測(cè)定。防止溶血措施：①容器應(yīng)干燥②避免劇烈振搖Ⅲ、尿樣（urine）1.尿藥分析的作用①研究藥物劑量的回收②研究藥物腎清除率③測(cè)定藥物代謝類型2.尿藥分析的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：濃度高、收集

5、量大。缺點(diǎn)：①尿藥濃度變化大，需測(cè)定一定時(shí)間內(nèi)尿中藥物的總量（時(shí)間尿體積濃度）；②尿藥濃度與血藥濃度的相關(guān)性較差；③取樣時(shí)間難以掌握；④尿液是一種良好的細(xì)菌培養(yǎng)基，不易保存。3.尿樣的特點(diǎn)尿中藥物大多呈綴合狀態(tài)，測(cè)定前需將綴合的藥物水解游離。Ⅲ、預(yù)處理方法的考慮因素1生物樣品的類型非均勻樣品：均勻化、去蛋白去蛋白處理1.加入與水互溶的有機(jī)溶劑目的：使蛋白變性沉淀，離心去除。局限性：產(chǎn)生稀釋，使上清液藥濃偏低；內(nèi)源性雜質(zhì)多。2.超濾離心法