微粒檢測 ppt課件

1、,天津天河分析儀器有限公司天津斯格瑞科技有限公司,第一部分 不溶性微粒第二部分 不溶性微粒的檢測方法第三部分 光阻法微粒分析儀的校準(zhǔn)第四部分 光阻法微粒分析儀常見現(xiàn)象分析第五部分 公司簡介,第一部分 不溶性微粒 1、不溶性微粒 2、不溶性微粒的危害 3、各國藥典的規(guī)定 4、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,1、不溶性微粒,在醫(yī)藥領(lǐng)域，可流動的、隨機存在于靜脈注射用藥物中或醫(yī)用輸液器具表面的不溶于水的微小顆粒被稱為不溶性微粒

2、。,2、不溶性微粒的危害,不溶性微粒的粒徑超過一定大小或數(shù)量超過一定限度， 就不能在體內(nèi)被代謝，會對人體產(chǎn)生一些危害，如形成肉芽腫、產(chǎn)生局部組織栓塞壞死、靜脈炎、腫瘤或腫瘤樣反應(yīng)，嚴(yán)重時甚至還可引起變態(tài)反應(yīng)危及生命，因此有必要對其進行檢查并嚴(yán)格控制。,1962年 澳大利亞 首次在靜脈輸液中發(fā)現(xiàn)微粒1966年 美國 公開提出靜脈輸液的不溶性微粒,3、各國藥典對不溶性微粒的控制,英國藥典,美國藥典,目前各國藥典,日 本藥局方,中國

3、藥典,4、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,GB8368 一次性使用輸液器；GB8369 一次性使用輸血器；YY/T1288 一次性使用輸血器具用尼龍血液過濾網(wǎng)；YY0286.1 一次性使用精密過濾輸液器；YY0451 一次性便攜式輸注泵；YY0321 一次性使用麻醉包 ………,檢查項目： 微粒污染 過濾效率

4、 ………,第二部分 不溶性微粒的檢測方法1、濾膜顯微鏡法2、自動顆粒計數(shù)器法 圖像分析法 電 阻 法 光 阻 法,濾膜顯微鏡法是在醫(yī)藥行業(yè)最早使用的微粒檢查方法，也是經(jīng)典的檢查方法。其方法是在空氣凈化條件下，將樣品中的微粒過濾在濾膜上，將已制備的濾膜放在載玻片上移至顯微鏡的載片架上，在物鏡與目鏡的放大率乘積為50或100條件下，對視野下的微粒進行檢測并計數(shù)。,1

5、、濾膜顯微鏡法,濾膜顯微鏡法優(yōu)缺點： 濾膜顯微鏡法直觀，可觀察微粒的性質(zhì)和形狀。但是對微粒粒徑小、數(shù)量多、檢測時間長的情況下易使檢測人員視覺疲勞，重現(xiàn)性差，造成測量結(jié)果的誤差。,顯微鏡下顆粒的照片,2、自動顆粒計數(shù)器法,按工作原理分為： 圖像分析法 遮光法（光阻法） 光散射法 電阻法 濾膜（網(wǎng)）堵塞 ……,定義： 能夠測量懸浮在單位體積液體中固體顆粒尺寸及顆粒數(shù)量的儀器。組成：

6、 一般由顆粒計數(shù)系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)三部分組成。結(jié)果表示： 結(jié)果表示為單位體積中大于某一特定顆粒尺寸的顆粒數(shù)量。 例如：>5μm的顆粒數(shù)量1000粒/ml。,也稱顯微計數(shù)法。其方法是使用微孔鏡膜過濾一定體積的樣液，將樣液中的顆粒污染物全部收集在濾膜表面上，然后將其轉(zhuǎn)移到CCD上用計算機自動測試微粒的尺寸與數(shù)量。,圖像分析法優(yōu)缺點： 顯微鏡能統(tǒng)計顆粒的數(shù)量和大小，能直觀地觀察到顆粒和實際形狀和尺

7、寸，并能大致判斷顆粒的性質(zhì)。但其計數(shù)耗時較長，且對試片的要求較高，需要操作人員的技術(shù)過硬。圖像分析法適合于特殊樣液，進行顆粒形貌的分析。,圖像分析法,電阻法又稱庫爾特法。是使用電阻法原理的微粒分析儀對單位體積液體內(nèi)所含特定尺寸段的顆粒數(shù)進行測量，從而來確定顆粒的尺寸和數(shù)量。,測試條件： 電阻法的檢品必須含一定的電解質(zhì)，即檢品必須在規(guī)定的電阻率下（與校準(zhǔn)儀器用的標(biāo)準(zhǔn)粒子的稀釋液的電阻率相等）才能檢測。一般把0.9%的氯化鈉注射液作

8、為標(biāo)準(zhǔn)粒子的稀釋液。如果檢品的電阻率不等于規(guī)定的電阻率，則需要加適量的濃電解質(zhì)或純凈水進行調(diào)整后再行測試。,電阻法,電阻法優(yōu)缺點： 檢測速度快，減少了人為操作帶來的誤差； 檢品中必須含有一定的電解質(zhì)，否則不能直接檢測； 小孔管孔徑較小，無法滿足大體積檢測要求； 對設(shè)備的使用環(huán)境要求高，比如：接地要求。,其方法是使用光阻法原理的微粒分析儀對單位體積液體內(nèi)所含特定尺寸段的顆粒數(shù)進行測量，從而來確定顆粒的尺寸和數(shù)量。

9、 光阻法微粒分析儀早在60年代由美國HIAC公司發(fā)明。,光阻法優(yōu)缺點： 具有計數(shù)速度快、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好、操作簡便且結(jié)果不受人為因素的影響，在醫(yī)療、國防、電力、船舶等液體顆粒分析中應(yīng)用廣泛，但是易受到液體顏色、氣泡等的影響。,光阻法,光阻法傳感器由激光二極管、聚光透鏡組、進樣狹縫、光束和光電（接收）二極管組成。,光阻法工作原理：,第三部分 光阻法微粒分析儀的校準(zhǔn) 1、光阻法微粒分析儀的主要指標(biāo) 2、光阻法微

10、粒分析儀的校準(zhǔn)項目 3、光阻法微粒分析儀的通道校準(zhǔn),測量范圍： 儀器所能測量的最大與最小顆粒尺寸。一般與傳感器的狹縫尺寸、流速有關(guān)。,1、光阻法微粒分析儀的主要指標(biāo),閾值噪聲水平： 無顆粒通過時，第一通道的計數(shù)不超過60粒/ml時所設(shè)定的最低電壓值。閾值噪聲水平?jīng)Q定了儀器所能檢測的最小顆粒尺寸。一般取決于傳感器光電電路、激光二極管與光電二極管的噪聲水平、狹縫大小等。取樣體積誤差： 微粒分析儀的實際取樣體積

11、與設(shè)定體積之差。應(yīng)≤±3%。重合誤差極限： 傳感區(qū)同時出現(xiàn)多個顆粒時，使儀器測量誤差小于5%時顆粒的最高濃度。一般取決于進樣狹縫大小、取樣流速等。流量極限： 與工作流量測得的顆粒數(shù)誤差為5%時的傳感器上下限取樣流量（速度）。取樣速度的改變直接影響顆粒脈沖的幅度，儀器應(yīng)始終工作在工作流量下。,粒徑分辨力： 儀器區(qū)分不同尺寸顆粒的能力。計數(shù)準(zhǔn)確性： 儀器所測量的數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)值的接近程度。

12、計數(shù)重復(fù)性： 進行連續(xù)多次測量，反映測量數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性。,穩(wěn)定高于一切 性能好的儀器是測量結(jié)果既準(zhǔn)確又穩(wěn)定的。但是，對于測量不準(zhǔn)確的儀器，可以通過校準(zhǔn)人為調(diào)整閾值，進而實現(xiàn)測量準(zhǔn)確的目的：若儀器測量不穩(wěn)定，在校準(zhǔn)時將失去調(diào)整的基礎(chǔ)，無法保證儀器測量準(zhǔn)確。因此，選擇微粒分析儀時，必須堅持穩(wěn)定高于一切的理念，實際考察儀器對同一被測對象的測量穩(wěn)定性。,通道校準(zhǔn) 使用標(biāo)準(zhǔn)粒子對儀器的粒徑進行校準(zhǔn)。取樣體積誤差

13、計數(shù)開始到計數(shù)停止時的取樣體積。 ±3%粒徑分辨力>68%計數(shù)準(zhǔn)確性±20%計數(shù)重復(fù)性±2%,2、光阻法微粒分析儀的校準(zhǔn)項目,3、光阻法微粒分析儀的通道校準(zhǔn),通道校準(zhǔn)是指對儀器粒徑的校準(zhǔn)，一般使用標(biāo)準(zhǔn)粒子校準(zhǔn)儀器測量范圍內(nèi)的一個或幾個粒徑，得到所校準(zhǔn)的粒徑的閾值，再通過一定的算法擬合成校準(zhǔn)曲線，得到所有粒徑的閾值。,校準(zhǔn)方法 數(shù)值法 半計數(shù)法……,顯微鏡下標(biāo)準(zhǔn)粒子

14、排列圖,數(shù)值法,,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)粒子證書給定的粒徑范圍和數(shù)據(jù)對微粒分析儀進行校準(zhǔn)/標(biāo)定。,數(shù)值法優(yōu)缺點,優(yōu)點：直觀，方法簡單,缺點：1、不同廠家的標(biāo)準(zhǔn)粒子分布不同，粒徑定義不同。,9.4-11.6μm范圍內(nèi)，右側(cè)粒子分布較窄,2、標(biāo)準(zhǔn)粒子定值方法不同，數(shù)值差異較大。,3、標(biāo)準(zhǔn)粒子定值粒徑位于峰值粒徑附近，閾值電平的變化對數(shù)據(jù)的影響過于明顯。,4、因分裝工藝對造成標(biāo)準(zhǔn)粒子的瓶間差異較大。,10.8μm 數(shù)據(jù)<1%,粒徑：2.1μm

15、 閾值范圍：1.991-2.997μm,粒徑：4.9μm 閾值范圍：4.966-6.029μm,粒徑：3.1μm 閾值范圍： 3.014-4.033μm,數(shù)值法定值舉例,建議使用儀器測試的數(shù)據(jù)作為標(biāo)準(zhǔn)粒子的底數(shù),μm,標(biāo)準(zhǔn)粒子的形狀比較規(guī)則，絕大多數(shù)為球體，其顆粒尺寸分布均勻單一，相對比較窄，一般呈圍繞某一個尺寸點的正態(tài)分布，如圖。由于不是嚴(yán)格的單一尺寸，因此稱為近單分散球形顆粒。校準(zhǔn)微粒分析儀時，一般采

16、用聚苯乙烯乳膠球，其顆粒尺寸分布的標(biāo)準(zhǔn)偏差要求小于5%。,半計數(shù)法,單分散標(biāo)準(zhǔn)粒子進行校準(zhǔn)是一種嚴(yán)格意義上的尺寸校準(zhǔn)方法，校準(zhǔn)結(jié)果精確，量值溯源性好，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、電子行業(yè)中。,單分散校準(zhǔn)技術(shù)采用的具體方法為半計數(shù)法，簡稱半數(shù)法。,閾值設(shè)置：第1通道： 低于乳膠球平均粒徑的1.5～2倍 第2通道： 原校準(zhǔn)結(jié)果或經(jīng)驗校準(zhǔn)方法： 調(diào)整第2通道的閾值，使第2通道計數(shù)為第1通道的一半。,半計數(shù)法校準(zhǔn)原理,標(biāo)準(zhǔn)乳膠球的

17、顆粒尺寸分布為正態(tài)分布，其粒徑為顆粒尺寸的平均值，即以平均粒徑為界，兩邊的顆粒數(shù)量各占50%。,,半計數(shù)法校準(zhǔn)缺點,半計數(shù)法在具體應(yīng)用時，還必須基于一種假設(shè)，即第一通道不受小顆?；蛟肼暤母蓴_，同時乳膠球顆粒懸浮液分散均勻，無結(jié)塊與凝聚現(xiàn)象。但在工程應(yīng)用中，特別是在校準(zhǔn)小顆粒尺寸時，很難排除上述影響，因此較大。,移動窗口差分半計數(shù)法 閾值設(shè)置： 第1通道： 第2通道：原校準(zhǔn)結(jié)果或經(jīng)驗 第3通道：,(a) 設(shè)置正確

18、 (b) 設(shè)置過低 (c) 設(shè)置過高,移動窗口差分半計數(shù)法校準(zhǔn)原理,校準(zhǔn)方法： 調(diào)整通道的閾值，使1通道與2通道的顆粒數(shù)相等,使用半計數(shù)法一次只能校準(zhǔn)一種粒徑的閾值電平,數(shù)值法與半計數(shù)法對比,檢品在測試過程中會產(chǎn)生微小的氣泡，堆積在進樣玻璃狹縫及管壁上，當(dāng)氣泡堆積到一定程度時，將導(dǎo)致計數(shù)異常，表現(xiàn)為計數(shù)不穩(wěn)定或數(shù)據(jù)偏大。尤其是大粒徑的數(shù)據(jù)增多，此時應(yīng)采用“排氣法”將氣泡清除。,測試過程中，儀器應(yīng)遠(yuǎn)離電磁干

19、擾源（例如移動電話等），防止磁場以及震動源干擾儀器工作。,儀器經(jīng)常檢測粘稠度較大或含有大粒徑的檢品，若清洗不干凈，容易造成進樣玻璃狹縫堵塞，表現(xiàn)為：進樣時間延長；進樣過程中檢品進樣速度比高壓注射器運動速度慢，有大量氣體被抽入高壓注射器；數(shù)據(jù)偏大、不穩(wěn)定等，可使用反向沖洗法、交替清洗法、清洗劑清洗等方法進行清洗。,第四部分 光阻法微粒分析儀常見現(xiàn)象分析,天津天河分析儀器有限公司，系天津濱海新區(qū)專業(yè)從事分析儀器研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)，是我國最早