食品免疫學(xué)免疫應(yīng)答

1、第六章 免疫應(yīng)答（immune response，Ir）,第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述,免疫應(yīng)答（immune response，IR）是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。在多數(shù)情況下對機(jī)體是保護(hù)性的生理反應(yīng)，但在一定條件下也可以導(dǎo)致免疫病理損傷,特異性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)識別和清除抗原過程,一、免疫應(yīng)答的類型,固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）機(jī)體在種系發(fā)生和漫長進(jìn)化過程中逐漸形成的一類可以遺傳的天然免疫功能，在識別和排除病原微生物的入侵過

2、程中發(fā)揮固有免疫應(yīng)答的作用，最先形成1）先天固有，穩(wěn)定遺傳；2）作用無特異性；3）即刻發(fā)揮免疫效應(yīng)；4）維持時間短且無免疫記憶；適應(yīng)性免疫應(yīng)答，又稱獲得性免疫應(yīng)答,參與固有免疫的組分,組織屏障 皮膚屏障、黏膜屏障、胎盤屏障和血-腦屏障免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞和B1細(xì)胞等免疫分子 補(bǔ)體、急性期蛋白、防御素、細(xì)胞因子、抗菌肽和溶菌酶等,可溶性天然免疫分子,————————

3、———————————————————————————————————————————— 天然免疫分子 識 別 對 象 效 應(yīng)——————————————————————————————— 溶菌酶細(xì)菌胞壁的糖肽 消化細(xì)菌胞壁 甘露糖結(jié)合蛋白（MBP） 富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖 激活補(bǔ)體 C反應(yīng)蛋白（CRP）

4、 細(xì)菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯膽堿 激活補(bǔ)體 補(bǔ)體與細(xì)胞及微生物表 殺傷靶細(xì)胞；面的糖及蛋白質(zhì)共 趨化炎癥細(xì)胞等價結(jié)合 LPS結(jié)合蛋白（LBP）LPS 促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合 可溶性CD14 LPS 促進(jìn)細(xì)胞與LPS結(jié)合———————————————————————————————,天然

5、免疫細(xì)胞,肥大細(xì)胞 哨兵細(xì)胞巨噬細(xì)胞 常駐邊防細(xì)胞中性粒細(xì)胞野戰(zhàn)細(xì)胞NK細(xì)胞機(jī)動兵細(xì)胞樹突細(xì)胞 工程兵細(xì)胞,適應(yīng)性免疫應(yīng)答,是抗原特異性免疫細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化，并產(chǎn)生一系列免疫生物學(xué)效應(yīng)的過程。其包括：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫耐受,特異性免疫應(yīng)答的主要特征,高度特異性更有效地識別自我和非我抗原物質(zhì)有免疫記憶作用可形成免疫耐受,,二、適應(yīng)性免疫

6、應(yīng)答的基本過程,1.感應(yīng)階段 是指APC攝取、加工、處理、提呈抗原；T/B細(xì)胞的抗原受體特異性識別抗原，此階段又稱抗原識別階段2.增殖和分化階段3.效應(yīng)階段 是指免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用，產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)的階段。其結(jié)果是清除非己抗原物質(zhì)或誘導(dǎo)免疫耐受，從而維持機(jī)體正常生理狀態(tài)，病理情況下也可能引發(fā)免疫相關(guān)性疾病,第二節(jié) 抗原提呈,APC或靶細(xì)胞胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解

7、為一定大小的抗原肽片斷，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，此過程稱為抗原加工（antigen processing）或抗原處理抗原肽與MHC分子結(jié)合稱抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并表達(dá)在細(xì)胞表面，以供T細(xì)胞識別，此過程稱為抗原提呈（antigen presenting）,第二節(jié) 抗原提呈,根據(jù)被提呈抗原的來源不同，可將其分為外源性抗原和內(nèi)源性抗原；前者來源于細(xì)胞外的抗原，如被吞噬或吞飲的細(xì)胞、細(xì)菌、微生物蛋白分子或某些自身成分等。后者是細(xì)胞

8、內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的蛋白以及胞內(nèi)某些自身正常成分等。,第二節(jié) 抗原提呈,外源性抗原可在局部或通過淋巴液和血液轉(zhuǎn)運至淋巴組織，被該部位的抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工、處理，并以抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，供特異性CD4+Th細(xì)胞識別，此為溶酶體途徑或MHC-Ⅱ類途徑內(nèi)源性抗原在胞內(nèi)加工后形成的抗原肽則與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，以抗原肽-MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物的形式提呈給

9、CD8+T細(xì)胞，此為胞質(zhì)溶膠途徑或MHC-Ⅰ類途徑,一、胞質(zhì)溶膠途徑（MHC-Ⅰ類途徑）,二、溶酶體途徑（MHC-Ⅱ類途徑）,第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,胸腺內(nèi)發(fā)育成熟的初始T細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)，穿越淋巴結(jié)的高內(nèi)皮靜脈到達(dá)外周淋巴器官，轉(zhuǎn)歸為初始T細(xì)胞，初始T細(xì)胞識別APC所提呈的特異性抗原而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答通常由TD抗原引起，在多種免疫細(xì)胞協(xié)同下完成。參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括APC、具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)

10、胞和效應(yīng)T細(xì)胞等。,一、T細(xì)胞對抗原的識別,未接受抗原刺激的T細(xì)胞被稱為初始T細(xì)胞（naive T cell）。初始T細(xì)胞表面的TCR在特異性識別APC所提呈抗原肽時，須同時識別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子，此即T細(xì)胞雙識別。這種特性稱為MHC限制性（MHC restriction）APC將抗原提呈給特異性T細(xì)胞，該過程涉及兩種細(xì)胞表面多種分子間的相互作用，形成免疫突觸（immune synapse）,一、T細(xì)胞對抗原的識別,T細(xì)胞

11、TCR特異性識別抗原 初始T細(xì)胞與APC隨機(jī)接觸，通過某些黏附分子相互作用發(fā)生短暫而可逆性的結(jié)合，TCR從APC表面大量抗原肽-MHC分子復(fù)合物中篩選特異性抗原肽。識別后傳導(dǎo)第一活化信號T細(xì)胞共受體參與T細(xì)胞的抗原識別 T細(xì)胞表面CD4或CD8分子是TCR識別抗原的共受體。二者分別與APC表面MHCⅡ類或Ⅰ類分子結(jié)合，可提高TCR與特異性p-MHC的親和力，從而明顯增強(qiáng)T細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。,二、T細(xì)胞活化

12、、增殖和分化,（一）T細(xì)胞活化 T細(xì)胞接受抗原刺激后，需要雙信號和細(xì)胞因子的作用才能夠完全活化。,第二節(jié) T細(xì)胞活化的過程,T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號和細(xì)胞因子的作用。T細(xì)胞活化的第一信號來自其受體TCR與抗原的特異性結(jié)合，即T細(xì)胞對抗原識別T細(xì)胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，即APC上的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體的相互作用兩個信號的介導(dǎo)，涉及到一系列免疫分子,協(xié)同刺激,初始T細(xì)胞的完全活化需要兩種

13、活化信號的協(xié)同作用。第一信號由TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)。由于接受抗原刺激的是抗原特異性T細(xì)胞克隆，第一信號的基本作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答,具有嚴(yán)格的特異性。第二信號（或稱為協(xié)同刺激信號）則由抗原提呈細(xì)胞（APC）或靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)協(xié)同刺激分子受體相互作用而產(chǎn)生,初始T細(xì)胞激活的第一信號和第二信號,1.T細(xì)胞活化的第一信號,APC將抗原肽-MHC分子復(fù)合物遞

14、呈給T細(xì)胞，TCR特異性識別于MHC分子凹槽中的抗原肽，引起TCR交聯(lián)并啟動抗原識別信號，即第一信號，導(dǎo)致CD3和共受體（CD4或CD8）分子的胞漿段尾部相聚，激活與胞漿段尾部相聯(lián)的酪氨酸激素，促使含酪氨酸的蛋白磷酸化，啟動激酶活化的級聯(lián)反應(yīng)，最終通過激活轉(zhuǎn)錄因子二導(dǎo)致編碼細(xì)胞因子及其受體的基因轉(zhuǎn)錄和產(chǎn)物合成,2.T細(xì)胞激活的第二信號,APC和T細(xì)胞表面黏附分子對（如B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA

15、-3等）結(jié)合，可向T細(xì)胞提供第二激活信號，即共刺激信號，從而是T細(xì)胞完全活化。 B7/CD28是重要的共刺激分子，其主要作用是促進(jìn)IL-2合成受阻，則抗原刺激不能激活特異性T細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞失能（anergy）。激活的專職APC高表達(dá)共刺激分子，而正常組織及精制的APC則不表達(dá)或僅表達(dá)共刺激分子。由于缺乏共刺激信號使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于無能狀態(tài)，從而有利于維持自身耐受。CTLA4與CD28具有高度同源性，但該分子與B7的親和力比CD2

16、8高約20倍。CD28 / B7參與T細(xì)胞的激活，但在T細(xì)胞激活至峰值后CTLA4表達(dá)則增加，后者與B7結(jié)合可啟動抑制性信號，從而有效制約特異性T細(xì)胞克隆的過度增殖。,3.細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化,除上述雙信號外，T細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與?；罨腁PC和T細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL-2、IL-12等多種細(xì)胞因子，它們在T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用,（二）T細(xì)胞增殖和分化,激活的T細(xì)胞迅速進(jìn)入細(xì)胞周期，通過有絲分裂而大量增殖

17、，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，然后離開淋巴細(xì)胞隨血循環(huán)到達(dá)感染部位。多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。靜止T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力IL-2R（βγ）；激活的T細(xì)胞可高表達(dá)IL-2R （αβγ）并分泌IL-2。通過自分泌及旁分泌作用，IL-2與T細(xì)胞表面IL-2R集合，介導(dǎo)T細(xì)胞增殖和分化。此外，IL-4、IL-12、IL-15等細(xì)胞因子也在T細(xì)胞增殖和分化中發(fā)揮重要作用,1.CD4+T細(xì)胞的增殖分化,局部微環(huán)境中存在的

18、細(xì)胞因子種類是調(diào)控Th0細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素，例如IL-12可促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞；IL-4可促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞， Th0細(xì)胞的分化方向是決定機(jī)體免疫應(yīng)答類型的重要因素： Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答， Th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,2.CD8+T細(xì)胞的增殖分化,初始CD8+T細(xì)胞的激活主要有兩種方式：Th細(xì)胞非依賴性：如病毒感染的DC，由于其高表達(dá)共刺激分子，可直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+

19、T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞，而無需Th細(xì)胞輔助Th細(xì)胞依賴性：CD8+T細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般僅低于表達(dá)或不表達(dá)共刺激分子，不能刺激初始CD8+T細(xì)胞，而需要APC及CD4+T細(xì)胞的輔助,2、CD8+T細(xì)胞的增殖分化,2.CD8+T細(xì)胞的增殖分化,機(jī)體對特定抗原長生初次免疫應(yīng)答后，部分活化的T細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細(xì)胞（Tm），參與再次免疫應(yīng)答。當(dāng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體，少量抗原即可刺激Tm，并迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈、持久的應(yīng)答。,三、T細(xì)胞應(yīng)答的

20、效應(yīng)及其機(jī)制,初始T細(xì)胞接受抗原刺激后增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，其細(xì)胞表面高表達(dá)FasL，可介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；效應(yīng)T細(xì)胞可分泌多種活性分子，如細(xì)胞毒素（穿孔素、顆粒酶等）、各種蛋白酶、細(xì)胞因子等發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)不同類型效應(yīng)T細(xì)胞作用與不同靶細(xì)胞，其生物學(xué)效應(yīng)及機(jī)制各異。主要介紹CD8+T細(xì)胞和CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng),（一）CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng),CTL主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞

21、等。CTL多為CD8+T細(xì)胞，可識別MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原；約10%的CTL為CD4+T細(xì)胞，可識別MHC-Ⅱ類分子遞呈的抗原。CTL可高效、連續(xù)特異性地殺傷靶細(xì)胞，而不損害正常組織。,（一）致死性攻擊,穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑,1.效-靶細(xì)胞結(jié)合,效應(yīng)CTL高表達(dá)黏附分子（如LFA-1、CD2等），可有效結(jié)合表達(dá)相應(yīng)配體（ICAM、LFA-3等）的靶細(xì)胞。一旦TCR遭遇特異性抗原，TCR的激活信號可增強(qiáng)效-靶細(xì)胞表

22、面黏附分子對的親和力，并在細(xì)胞接觸部位形成緊密、狹小的空間，使CTL分泌的非特異性效應(yīng)分子集中于此，從而選擇性殺傷所接觸的靶細(xì)胞，但不影響臨近正常細(xì)胞。,2.致死性攻擊,CTL主要通過兩條途徑殺傷靶細(xì)胞穿孔素/顆粒酶途徑：TNF與FasL途徑：,（二）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng),某些胞內(nèi)寄生的病原體（如分枝桿菌屬的結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌）可在巨噬細(xì)胞的吞噬小體內(nèi)生長，并逃避特異性抗體和CTL攻擊。針對此類胞內(nèi)寄生病原體，Th1細(xì)胞可通

23、過活化巨噬細(xì)胞及釋放各種活性因子而攻擊之。,1.Th1 細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用,Th1細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，通過多途徑作用與巨噬細(xì)胞（1）激活巨噬細(xì)胞（2）誘生并募集巨噬細(xì)胞,2.Th1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用,Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞、CTL等增殖，從而放大免疫效應(yīng),3.Th1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用,Th1細(xì)胞產(chǎn)生淋巴毒素和THF-α，可活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體的作用,第四節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,

24、成熟的B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周循環(huán)，這些細(xì)胞若未遭遇相應(yīng)抗原，即在數(shù)周內(nèi)死亡；若遭遇特異性抗原，則活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體而發(fā)揮清除病原體的作用。在B細(xì)胞應(yīng)答，由漿細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體（存在于體液中）是主要的效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答（humoral immune response）,B淋巴細(xì)胞的顯微結(jié)構(gòu),（一）B細(xì)胞對TD抗原的識別,B細(xì)胞針對TD抗原的應(yīng)答需抗原特異性T細(xì)胞輔助。與TCR不同，BCR分子

25、可變區(qū)能直接識別天然抗原決定基，而無需APC對抗原的處理和遞呈，也無MHC限制性。必須指出的是，雖然抗原特異性B細(xì)胞與Th細(xì)胞所識別的表位不同，但二者須識別同一抗原分子的不同表位，才能相互作用。,（二）特異性B細(xì)胞的活化,與T細(xì)胞相似，B細(xì)胞活化也需要雙信號和細(xì)胞因子參與。,第一活化信號經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi),二、B細(xì)胞活化、增殖和分化,B細(xì)胞表面的BCR共受體復(fù)合物（CD21-CD19-CD81）在B細(xì)胞活化中發(fā)揮如下重要作用

26、：①可使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性增強(qiáng)；②對結(jié)合又補(bǔ)體片斷的免疫復(fù)合物或抗原，BCR可特異性識別其中的抗原組分，而BCR共受體的CD21可與補(bǔ)體片斷（如C3d）結(jié)合，通過受體/共受體交聯(lián)，使CD19胞內(nèi)段相聯(lián)的酪氨酸激酶和Igα/Igβ相關(guān)的酪氨酸激酶發(fā)生磷酸化，通過一系列級聯(lián)反應(yīng)，促使相關(guān)基因表達(dá)，使B細(xì)胞激活和增殖,,,B細(xì)胞的發(fā)育過程,抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓,,,,,,,,,,,,,,淋巴干細(xì)胞,原B細(xì)胞,前B細(xì)胞,未成熟

27、細(xì)胞,成熟B細(xì)胞,Ig 基 因 重 排,胞漿μ+,sIgM+,抗原依賴階段：外周淋巴器官,,,成熟B細(xì)胞,sIgM+,sIgD+,sIgM+,sIgD+,,,,活化B細(xì)胞,sIgM+,sIgD+,,抗原,,,記憶B細(xì)胞,sIgG+,sIgA+,,,,,,,漿細(xì)胞,胞漿Ig,,,,,B細(xì)胞的抗原呈遞功能,2.B細(xì)胞激活的同刺激信號,B細(xì)胞激活有賴于T細(xì)胞輔助，通過B細(xì)胞與Th細(xì)胞間復(fù)雜的相互作用，B細(xì)胞獲得其活化所必需的共刺激信號。初始T

28、h細(xì)胞特異性識別APC（主要是DC）所遞呈的抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物而被激活，在外周淋巴組織（如淋巴結(jié)等）的T細(xì)胞區(qū)增殖，并分化為效應(yīng)Th細(xì)胞。效應(yīng)Th細(xì)胞識別B細(xì)胞遞呈的特異性抗原，誘導(dǎo)表達(dá)多種膜分子，其中最重要者為CD40L。Th細(xì)胞表面CD4OL可與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合，向B細(xì)胞提供共刺激信號。其主要效應(yīng)為：促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；使B細(xì)胞表達(dá)B7分子增加，以增強(qiáng),B細(xì)胞的激活需要第一信號和第二信號的協(xié)同刺激,(二)B

29、細(xì)胞的增殖、分化,抗原特異性B細(xì)胞的增殖和分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟與轉(zhuǎn)歸,（三）B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,,APC,,,,,,,,,,,,,,,,,Th,,,,,,,,,B,CD40L CD40,,,,,,,,,,,分泌細(xì)胞因子,,,

30、,,,,,,,,,,Th 細(xì)胞活化、增殖,B 細(xì)胞擴(kuò)增,漿細(xì)胞,,BCR,抗原,,TD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過 程,,Bm,,CD28,,,二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律,病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次免疫應(yīng)答（primary immune response）。在初次應(yīng)答的晚期，隨著抗原被清除，多數(shù)效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞均發(fā)生死亡，同時抗體濃度下降。 但是，應(yīng)答過程中所形成的記憶性T細(xì)胞和B細(xì)胞具

31、有長壽命而得以保存，一旦再次遭遇同樣的抗原刺激，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即為再次免疫應(yīng)答（secondary immune respone）,（一）初次免疫應(yīng)答,機(jī)體初次接受抗原刺激后，抗體產(chǎn)生的過程可人為劃分為若干階段：潛伏期對數(shù)期平臺期下降期初次應(yīng)答主要產(chǎn)生IgM類抗體，后期可產(chǎn)生IgG，所產(chǎn)生的抗體總量及其與抗原的親和力均較低,（二）再次免疫應(yīng)答,相同抗體再次侵入機(jī)體，免疫系統(tǒng)可迅速、高效地產(chǎn)生特異

32、性應(yīng)答。由于記憶性B細(xì)胞表達(dá)高親和力BCR，可競爭性結(jié)合低劑量抗原而被激活，故僅需很低抗原量即可有效啟動再次免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答過程中，記憶性B細(xì)胞作為APC攝取、處理抗原，并將抗原遞呈給記憶性Th細(xì)胞。激活的Th細(xì)胞所表達(dá)的多種膜分子和大量分泌型細(xì)胞因子又作用于記憶性B細(xì)胞，使之迅速增殖并分化為漿細(xì)胞，合成和分泌抗體。,由于記憶性B細(xì)胞在初次應(yīng)答的生發(fā)中心已經(jīng)歷增殖、突變、選擇及抗體類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟，故其應(yīng)答過程及所產(chǎn)生的抗體

33、具有如下特征：①應(yīng)答迅速而持久，其潛伏期明顯縮短，迅速到達(dá)平臺期，下降期平緩；②應(yīng)答強(qiáng)度高，其平臺區(qū)抗體水平比初次應(yīng)答高10倍以上，且持續(xù)時間長；③再次應(yīng)答的抗體類別主要使IgG；再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體親和力明顯高于初次應(yīng)答。,體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律,____________________________________________ 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答____________

34、________________________________ 潛伏期 長 短 高峰濃度 低 高 維持時間 短 長 Ab類型 主要為IgM 主要為IgG Ab效價 低 高 親和力 低

35、 高_(dá)___________________________________________,三、 B細(xì)胞對TI抗原的免疫識別,某些抗原，如某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等，能刺激初始B細(xì)胞，而無需抗原特異性T細(xì)胞的輔助，稱為TI-Ag。能在無胸腺動物誘導(dǎo)強(qiáng)的抗體應(yīng)答TI抗原分為TI-1和TI-2，以不同機(jī)制刺激B細(xì)胞TI-1常稱為B細(xì)胞絲裂原TI-2為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，只能刺激成熟B細(xì)胞,第二節(jié)

36、B細(xì)胞對TI抗原的免疫識別,B細(xì)胞對TI-2抗原的應(yīng)答作用,為機(jī)體提供了一種抗一類重要病原體的快速而特殊的反應(yīng)。大多數(shù)胞外菌有胞壁多糖，它能使細(xì)菌抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬消化在沒有抗原特異性T細(xì)胞輔助下，迅速產(chǎn)生的抗莢膜多糖抗體能包被有莢膜的化膿菌，使之易被吞噬消化,TI-2抗原,主要是細(xì)菌胞壁與莢膜多糖,含有高密度重復(fù)性B細(xì)胞表位，可與抗原特異性B細(xì)胞的BCR廣泛交聯(lián),四、B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng),中和作用免疫調(diào)理作用激活補(bǔ)體抗體依賴性細(xì)

37、胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌型IgA的局部抗感染作用免疫損傷作用,,第五節(jié) 免疫耐受,免疫耐受（immunotolerance）指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所表現(xiàn)出的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答。免疫耐受可天然形成，如機(jī)體對自身組織抗原的自身耐受；也可為后天獲得，如人工注射某種抗原后誘導(dǎo)的獲得性耐受。免疫耐受形成的抗原稱為耐受原（tolerogen）。同一抗原物質(zhì)在不同情況下可為耐受原或免疫原（immumogen），取決于抗原的理化性質(zhì)及

38、劑量、免疫途徑和機(jī)體的遺傳背景等因素。,免疫耐受的建立與免疫應(yīng)答的建立具有共同的特點，即均需抗原的誘導(dǎo)，均具有抗原特異性和免疫記憶。免疫耐受的特異性是指機(jī)體僅對某一特定抗原無應(yīng)答或低應(yīng)答，但對其他無關(guān)抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答能力。因此，免疫耐受有別于免疫抑制或免疫缺陷所導(dǎo)致的非特異性免疫抑制或無反應(yīng)，后者無抗原特異性，對各種抗原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。,一、免疫耐受的誘導(dǎo)條件和形成機(jī)制,（一）免疫耐受誘導(dǎo)條件1、抗原因素（1）抗原性質(zhì)

39、（2）抗原劑量（3）抗原免疫途徑（4）其他因素,2、機(jī)體因素,免疫系統(tǒng)成熟程度動物種類與品系機(jī)體生理狀態(tài),（二）免疫耐受形成的機(jī)制,中樞免疫耐受－克隆清除及克隆流產(chǎn),2、外周免疫耐受－克隆無能,,二、免疫耐受的建立、維持和終止,（一）免疫耐受的建立和維持（二）免疫耐受的終止,三、研究免疫耐受的意義,免疫學(xué)理論的核心問題是免疫系統(tǒng)對“自己”和“非己”的有效識別，是維持機(jī)體免疫穩(wěn)定和正常生理功能的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。,課堂練習(xí),T細(xì)胞活化