基因檢測與葉酸吸收

1、基因與優(yōu)孕基因與優(yōu)孕當年的美國電影當年的美國電影《侏羅紀公園侏羅紀公園》讓所有人對讓所有人對“基因基因”的神奇產(chǎn)生了深刻的印象，的神奇產(chǎn)生了深刻的印象，回到現(xiàn)實中，神秘的基因科技除了在電影里制造恐龍，具體對我們的生活有些回到現(xiàn)實中，神秘的基因科技除了在電影里制造恐龍，具體對我們的生活有些什么幫助呢？目前，這項前沿科技已經(jīng)正式應用于臨床，為尋常百姓提供個人什么幫助呢？目前，這項前沿科技已經(jīng)正式應用于臨床，為尋常百姓提供個人基因檢測服務，找

2、到身體治病內因，以便針對性、方向性的改善外因，避免重基因檢測服務，找到身體治病內因，以便針對性、方向性的改善外因，避免重大疾病的發(fā)生。大疾病的發(fā)生。近年來，不育不孕與新生兒出生缺陷發(fā)生率呈逐年上升趨勢，引起了醫(yī)療及政府相關部門的高度重視。中國疾病預防控制中心婦幼保健中心于2007年先后三次向全國婦幼保健院發(fā)出關于開展“婦幼保健遺傳檢測服務項目”的函，特別強調：“隨著人類基因組計劃和國際人類基因組單體型圖計劃的完成，在發(fā)達國家基因檢測技術

3、也逐漸成為健康醫(yī)療體系中的一部分，并已證明能有效降低個人患病風險，同時節(jié)約醫(yī)療開支”。同時指出：“為了提升婦幼保健服務的技術含量，將最新的預防檢測技術及時應用于婦幼保健服務?！笔灼谕瞥隽艘浴霸衅谌~酸需求遺傳檢測”為代表的15項“婦幼保健遺傳檢測服務項目”。衛(wèi)生部于2009年6月發(fā)出了關于《增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》的通知，進一步加大了預防新生兒出生缺陷宣傳和管理力度，對各級衛(wèi)生部門提出了具體要求。葉酸缺乏是導致新生兒出生缺陷的

4、主要原因葉酸缺乏是導致新生兒出生缺陷的主要原因。導致機體缺乏葉酸有兩個方面的原因：一是葉酸攝入量不足，二是由于遺傳（基因）缺陷導致機體對葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）。科學研究證明，通過基因檢測技術手段，對人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測，可以及早發(fā)現(xiàn)不同個體對葉酸的吸收利用水平，從而篩查出容易引起葉酸缺乏的高危人群，實現(xiàn)個性化增補葉酸（因人而異地確切給出葉酸補充計劃和補充量），從而增強葉酸補充依從性，同時加強產(chǎn)前檢查，以

5、降低新生兒出生缺陷風險。而現(xiàn)實生活中，有超過50%的女性是在無意中受孕的。當知道受孕后，增補葉酸的關鍵期往往已滯后了23個月，不利于胎兒神經(jīng)管缺陷的有效預防。從另一方面，，葉酸增補不應僅僅局限在女性，男性補充葉酸有著同等重要的意義?？茖W研究證明，男性體內缺乏葉酸，會導致精子質量降低，精液中精子攜帶的染色體數(shù)量異常，引起新生兒出生缺陷。機體葉酸水平低下，也是引起不育不孕、自發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一。因此，新婚夫婦準備懷孕前，至少應該做一項“

6、孕期葉酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血癥（男性）”的基因檢測，這樣更有利于優(yōu)孕。保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項目資料匯編保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項目資料匯編》第六卷臨床應用指南之二十一第六卷臨床應用指南之二十一《葉酸利葉酸利用能力用能力》）。這一嶄新的生命科學技術成果近兩年來已在國內部分婦幼保健院（四川省內如德陽市婦幼保健院）取得較大成效，為個體化（差異化）增補葉酸、預防新生兒出生缺陷提供了更高水平的科學手段和臨床依據(jù)。但是，在婦幼保健院的應用

7、中發(fā)現(xiàn)一個普遍存在的問題，即但是，在婦幼保健院的應用中發(fā)現(xiàn)一個普遍存在的問題，即50%50%以上的孕婦是以上的孕婦是在無意中懷孕的，增補葉酸的時間往往滯后至少在無意中懷孕的，增補葉酸的時間往往滯后至少2~32~3個月（懷孕前三個月即應個月（懷孕前三個月即應開始增補葉酸），錯過了補充葉酸的關鍵時期，不利于預防胎兒神經(jīng)管缺陷。開始增補葉酸），錯過了補充葉酸的關鍵時期，不利于預防胎兒神經(jīng)管缺陷。因此，應該提倡葉酸增補從新婚開始（在發(fā)達國家，新

8、婚期即開始了葉酸的增因此，應該提倡葉酸增補從新婚開始（在發(fā)達國家，新婚期即開始了葉酸的增補）。補）。男性增補葉酸對優(yōu)生有著同等重要的意義男性增補葉酸對優(yōu)生有著同等重要的意義?？茖W研究進一步表明，葉酸攝入不足，男性機體葉酸水平偏低，主要會導致兩方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能減弱，二是精液中攜帶的染色體數(shù)量異常（過多或過少，即精子中出現(xiàn)“非整倍體”），引起唐氏綜合癥或流產(chǎn)。綜上所述，通過最先進的科學手段檢測每對新婚夫婦對

9、葉酸的利用能力，不僅可以實現(xiàn)個性化增補葉酸，還可以增強新婚夫婦增補葉酸的意識和依從性，從而更有效地降低新生兒出生缺陷風險。二、研究成果介紹二、研究成果介紹科學研究證實并且機理研究清楚的與甲基類維生素（葉酸及維生素B12）代謝密切相關的基因是MTHFR和MTRR。510亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）等基因變異引起的相應的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，導致低葉酸血癥和高同型半胱氨酸血癥，從

10、而增加新生兒出生缺陷風險或自發(fā)性流產(chǎn)等風險。1、MTHFRMTHFR基因基因1.1基因簡介MTHFR全稱510methyleetrahydrofolatereductase（510亞甲基四氫葉酸還原酶），位于一號染色體lp36.3位置。MTHFE全長19.3kb，mRNA全長7105bp，共有外顯子12個，編碼共有657個氨基酸編碼子的蛋白。1.2基因分子生物學功能亞甲基四氫葉酸還原酶催化510亞甲基四氫葉酸轉換成5甲基四氫葉酸鹽，使之

11、能為同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。該酶是人體葉酸代謝中的一個十分重要的酶。1.3基因與疾病葉酸及其代謝中間產(chǎn)物在機體生理生化反應中具有重要作用，一旦機體發(fā)生葉酸缺陷或者葉酸代謝酶的缺陷，就會導致細胞周期不正常，DNA、蛋白質甲基化反應異常、DNA堿基無法正常合成等多種生化反應異常，從而直接或間接地導致新生兒或胎兒神經(jīng)管缺陷以及成年人的癌癥、心血管疾病的發(fā)生。1.4基因多態(tài)性位點rs1801131rs18011311.4.1概述rs180