國(guó)產(chǎn)壓片機(jī)存在的問題及創(chuàng)新思路

1、國(guó)產(chǎn)壓片機(jī)存在的問題及創(chuàng)新思路國(guó)產(chǎn)壓片機(jī)存在的問題及創(chuàng)新思路中國(guó)制藥裝備主題內(nèi)容：國(guó)內(nèi)片劑生產(chǎn)工藝與設(shè)備有何不足？如何看待壓片機(jī)的自動(dòng)檢測(cè)、過程分析、CIP以及除塵等問題？加料部分常見的問題有哪些？如何合理選擇加料系統(tǒng)？壓片機(jī)模具的設(shè)計(jì)和制造上需要注意哪些技術(shù)要求？從國(guó)內(nèi)外壓片機(jī)的對(duì)比情況分析國(guó)內(nèi)設(shè)備發(fā)展的方向。如何根據(jù)藥品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求進(jìn)行壓片機(jī)的選型？參與討論：北京國(guó)藥龍立科技有限公司趙英聊城萬合工業(yè)制造有限公司趙志宏國(guó)藥集團(tuán)

2、國(guó)瑞藥業(yè)有限公司高級(jí)工程師包來根通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司工程師魏增余連云港中醫(yī)藥高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校藥物制劑實(shí)訓(xùn)中心工程師張洪飛通化玉圣藥業(yè)股份有限公司副總經(jīng)理盧建華上海信源制藥機(jī)械有限公司總經(jīng)理1、國(guó)內(nèi)片劑生產(chǎn)工藝與設(shè)備有何不足？李喆北京國(guó)藥龍立科技有限公司首先，壓片工藝過程存在粉塵問題，下面就片劑壓制成型過程存在的粉塵問題，探討其解決的辦法。(1)粉塵成因分析。目前，國(guó)內(nèi)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)和篩片機(jī)在生產(chǎn)運(yùn)行中所產(chǎn)生的粉塵，一般采用專用

3、吸塵器提供負(fù)壓將其抽吸排除。但由于現(xiàn)有技術(shù)水平和意識(shí)的差距，設(shè)備本身的密封效果不理想，仍有部分粉塵外泄至凈化區(qū)域。此外，物料輸送或藥片轉(zhuǎn)序等過程產(chǎn)生的粉塵，也可能從有關(guān)銜接處直接外泄至凈化區(qū)域。(2)凈化指標(biāo)真實(shí)程度。我國(guó)現(xiàn)行的GMP的凈化級(jí)別主要關(guān)注靜態(tài)的指標(biāo)。這種情況下，壓片過程中產(chǎn)生的粉塵往往被忽視了。而在歐美和日本等國(guó)家或地區(qū)，各項(xiàng)指標(biāo)都是在實(shí)際生產(chǎn)過程的動(dòng)態(tài)檢測(cè)，粉塵的釋放將直接影響工作區(qū)域內(nèi)塵埃粒子的數(shù)量。顯然，后者的檢測(cè)數(shù)

4、據(jù)比較真實(shí)。我國(guó)新版GMP主要參考?xì)W盟GMP進(jìn)行修改，新規(guī)范實(shí)施后凈化指標(biāo)的檢測(cè)及評(píng)價(jià)理應(yīng)與國(guó)際接軌。(3)解決措施。為了降低壓片過程粉塵泄漏量，應(yīng)著手提高設(shè)備的防護(hù)等級(jí)；制藥企業(yè)對(duì)設(shè)備供應(yīng)商明確提出具體的密封與隔離要求，并對(duì)提供的隔離措施進(jìn)行合理的評(píng)估。其次，國(guó)產(chǎn)制藥裝備雖進(jìn)步不小，有的替代進(jìn)口的機(jī)型，并有一定的出口量，但仍普遍存在差距。高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)等自動(dòng)化程度較高的設(shè)備，在片劑生產(chǎn)工藝過程中占據(jù)著重要地位，很大程度上決定著片劑質(zhì)

5、量。因此，許多高端制藥企業(yè)對(duì)這類光機(jī)電一體化設(shè)備的各項(xiàng)功能及其各系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提出了具體要求，這是一個(gè)促進(jìn)我們縮短“理念差距”的契機(jī)。張國(guó)瑞北京國(guó)藥龍立科技有限公司對(duì)于片劑質(zhì)量的評(píng)價(jià)，仍然是片劑的強(qiáng)度、崩解、溶出和重量差異幾項(xiàng)主要指標(biāo)。但“黑點(diǎn)色點(diǎn)”表面缺陷越來越受到制藥廠和壓片機(jī)生產(chǎn)廠的普遍重視。我們認(rèn)為，要減少或防止此類表面缺陷，應(yīng)從物料和設(shè)備兩個(gè)方面去考慮。大大縮短更換模具、維修機(jī)器的時(shí)間；(2)機(jī)器性能上的差距。如某藥廠使用某公司2

6、8沖壓片機(jī)時(shí)，在壓異型片的情況下，由于壓力需調(diào)高，主軸強(qiáng)度不夠，出現(xiàn)折斷的情況。此種主軸為空心軸，造成折斷的原因，有設(shè)計(jì)的缺陷，也有加工的問題；(3)設(shè)備清潔工藝有待改進(jìn)。目前片劑設(shè)備的清潔基本靠人工進(jìn)行，由于種種原因，難免會(huì)清潔不徹底、發(fā)生交叉污染；(4)需全面提高自動(dòng)化的程度；(5)物料的轉(zhuǎn)運(yùn)大多還靠人工進(jìn)行，還很難實(shí)現(xiàn)真正意義上的物料的自動(dòng)輸送。人工的轉(zhuǎn)運(yùn)容易造成物料的污染、浪費(fèi)，粉塵飛揚(yáng)，勞動(dòng)強(qiáng)度大。張洪飛通化玉圣藥業(yè)股份有限公

7、司副總經(jīng)理近年來，壓片機(jī)制造企業(yè)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造中普遍追求高速度、高產(chǎn)量、低價(jià)格，不太注重制藥企業(yè)的現(xiàn)代化管理及cGMP要求。目前大多數(shù)中小型制藥企業(yè)在用的壓片機(jī)，由于設(shè)備的局限性和缺陷，也給企業(yè)的GMP管理及產(chǎn)品質(zhì)量帶來許多實(shí)際問題。如污染、清洗困難、產(chǎn)品不能實(shí)現(xiàn)在線檢測(cè)、設(shè)備運(yùn)行記錄靠人工填寫等。壓片機(jī)污染的一個(gè)主要原因是潤(rùn)滑系統(tǒng)設(shè)計(jì)不合理，沒有充分考慮制藥設(shè)備的特殊性，設(shè)備潤(rùn)滑大量采用液體潤(rùn)滑劑，加之密封不好，經(jīng)常造成藥品污染。設(shè)

8、備制造企業(yè)可以考慮在壓片機(jī)上增加潤(rùn)滑脂定時(shí)潤(rùn)滑裝置或采取可靠的密封方式，來減少或杜絕潤(rùn)滑劑對(duì)藥品的污染。另一個(gè)主要污染源是加料器與旋轉(zhuǎn)平臺(tái)的密封不好，造成粉塵污染。英國(guó)MANESTY采用聚氨酯密封圈結(jié)構(gòu)的無間隙加料器，使加料器底部與轉(zhuǎn)臺(tái)中模實(shí)現(xiàn)零間隙接觸，避免了目前加料器在密封上的缺陷。大多數(shù)國(guó)產(chǎn)壓片設(shè)備清洗非常困難，不能實(shí)現(xiàn)在線清洗。清潔時(shí)不但要拆下上沖、下沖、中模，而且不易拆、不易清的死角也多。而國(guó)外有的壓片機(jī)可實(shí)現(xiàn)快速裝卸及在線清

9、洗。即用少量的工具、調(diào)整少數(shù)的部件就能快速、方便地裝拆需要清洗的零部件。有的壓片機(jī)還采用了可換轉(zhuǎn)臺(tái)來實(shí)現(xiàn)快速清洗。國(guó)產(chǎn)壓片機(jī)也應(yīng)在這方面加以改進(jìn)。片重差異檢測(cè)一直是片劑生產(chǎn)中一個(gè)重要而又困難的控制環(huán)節(jié)，國(guó)產(chǎn)壓片機(jī)基本上不能實(shí)現(xiàn)片重差異在線檢測(cè)。購(gòu)置一套在線檢測(cè)裝置價(jià)格又不菲，一般中小制藥企業(yè)很難做到。除設(shè)備因素外，引起片重差異的另一個(gè)主要原因是顆粒不勻，流動(dòng)性有差異。目前壓片機(jī)的下料方式會(huì)造成流動(dòng)性好的大顆粒先下來，流動(dòng)性不好的小顆粒和

10、粉末后下來，造成了片劑重量差異。設(shè)備制造企業(yè)應(yīng)該改進(jìn)壓片機(jī)的下料方式，以減少片劑生產(chǎn)過程中的重量差異。生產(chǎn)記錄的真實(shí)性是GMP管理的一個(gè)重要內(nèi)容。雖然大多數(shù)壓片機(jī)都采用了PLC控制，但很少配有儲(chǔ)存功能和打印設(shè)備，人工記錄難免失真。如果增加上述功能，不但符合GMP，同時(shí)也便于企業(yè)的管理及核算。盧建華上海信源制藥機(jī)械有限公司總經(jīng)理10年前，我國(guó)壓片機(jī)市場(chǎng)上以17沖、33沖為主，其壓片性能尚可，然而不乏缺陷。例如，外罩等不符合GMP，主傳動(dòng)蝸

11、輪箱上置，缺乏充分潤(rùn)滑，易磨損。GMP改造期間出現(xiàn)很多壓片機(jī)制造商，更多的35D壓片機(jī)替代了33沖，受到市場(chǎng)普遍歡迎，但尚存調(diào)壓結(jié)構(gòu)不合理、手輪操作困難、整體剛性欠缺限制其使用等問題。上海信源公司憑借機(jī)床制造的經(jīng)驗(yàn)對(duì)35D的不足之處進(jìn)行了設(shè)計(jì)改進(jìn)，主要構(gòu)件設(shè)計(jì)得到強(qiáng)化，并著重提高結(jié)合面和傳動(dòng)件的精度，從而提高出片精度，并能適應(yīng)大片劑的壓制，電器升級(jí)有了很好的操控性(手輪操作自如，調(diào)壓及沖填手輪均有顯示)。根據(jù)片劑大小可選機(jī)型有35E、3