解讀臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則

1、解讀：臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù) 采集指導(dǎo)原則,P11-25,大綱,-EDC的定義-應(yīng)用EDC技術(shù)的基本考慮-EDC系統(tǒng)的基本要求-EDC系統(tǒng)的應(yīng)用要求,研究背景,EDC的優(yōu)勢(shì) -數(shù)據(jù)錄入及時(shí) -實(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾正錯(cuò)誤的數(shù)據(jù) -加快研究進(jìn)度 -提高數(shù)據(jù)質(zhì)量,Paper Study,CRA:SDV,Query,Inv. Site,Multiple times transfer and entryLonger cycl

2、e time for data issuesLack of ‘real-time’ information,EDC Study,CRA/DM Medical Safety,CRC,Investigator,Project Manager,Database,,,,,,Paper vs EDC,20 Sites, 10 subject per site, 12 Month,國(guó)際相關(guān)法規(guī)、指南,-FDA Guidance ·

3、; Oversight of Clinical Investigations—A risk-Based Approach to Monitoring · Computerized Systems Used in Clinical Investigations · Electronic Source Data in Clinical Investigations · General Pri

4、nciples of Software Validation-EMA · Reflection paper on expectations for electronic source data and data transcribed to electronic data collection tools in clinical trials-ISPE · GAMP5:A Risk-Based Appro

5、ach to Compliant GXP Computerized Systems-SCDM · GCDMP · eSource Implementation in clinical Research: A Data Management Perspective(A White Paper),1.關(guān)鍵內(nèi)容,1.定義 電子數(shù)據(jù)采集（Electronic Data Capture, EDC)是一種基于計(jì)算機(jī)

6、網(wǎng)絡(luò)的技術(shù)，通過軟件、硬件、標(biāo)準(zhǔn)操作程序和人員配置的有機(jī)結(jié)合，以電子化的形式采集和傳輸臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),1.關(guān)鍵內(nèi)容,數(shù)據(jù)來源 -源數(shù)據(jù)：研究者檢查獲取、儀器自動(dòng)采集、受試者日志等 -紙質(zhì)或電子來源 -采集方式：終端的人工錄入、自動(dòng)載入數(shù)據(jù)庫(kù),1.關(guān)鍵內(nèi)容,終端 -平板電腦、智能手機(jī)、掃描儀范疇（eClinical Spectrum） -基于網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)答系統(tǒng) -藥物警戒系統(tǒng)

7、 -數(shù)據(jù)分析和報(bào)告系統(tǒng) -試驗(yàn)藥品管理系統(tǒng),2.應(yīng)用EDC的基本考慮,數(shù)據(jù)質(zhì)量與真實(shí)完整性 ★監(jiān)管的核心要素 ★ALCOA原則（可歸因性、易讀性、同時(shí)性、原始性、準(zhǔn)確性、持久性、完整性、一致性、可取性）系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理 ★過程：風(fēng)險(xiǎn)鑒別、評(píng)估、控制、溝通和審查 ★風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)監(jiān)查計(jì)劃書中有所體現(xiàn),2.應(yīng)用EDC的基本考慮,● 生命周期,系統(tǒng)的生命周期,系統(tǒng)開發(fā),系統(tǒng)測(cè)試,系統(tǒng)發(fā)

8、布,系統(tǒng)維護(hù)更新,項(xiàng)目應(yīng)用的生命周期,數(shù)據(jù)核查,數(shù)據(jù)鎖庫(kù),數(shù)據(jù)導(dǎo)出,數(shù)據(jù)及系統(tǒng)保存,3.EDC系統(tǒng)的基本要求,軟件硬件人員系統(tǒng)的環(huán)境及使用要求,3.EDC系統(tǒng)的基本要求,軟件 ※系統(tǒng)開發(fā) -制定開發(fā)計(jì)劃 -存檔備案相關(guān)開發(fā)文件 -建立系統(tǒng)開發(fā)規(guī)程及文件審批程序,3.EDC系統(tǒng)的基本要求,系統(tǒng)驗(yàn)證和版本控制 -系統(tǒng)上線運(yùn)行(包括系統(tǒng)升級(jí)版本或升級(jí)相關(guān)板塊)之前完成驗(yàn)證 -系統(tǒng)驗(yàn)證SOP -相

9、關(guān)文檔齊全 驗(yàn)證計(jì)劃書、測(cè)試腳本、結(jié)果、報(bào)告等 -版本控制SOP -確保系統(tǒng)升級(jí)后能正確地讀取原有數(shù)據(jù)，而不會(huì)對(duì)原有數(shù)據(jù)造成任何修改或丟失,Validation,“Establishing documented evidence which provides a high degree of assurance that a specific process will consistently produce

10、a product meeting its predetermined specifications and quality attributes.” FDA Guidelines on General Principles of Process Validation, May 1987“Con

11、firmation by examination and provision of objective evidence that software specifications confirm to user needs and intended uses, and that the particular requirements implemented through software can be consistently ful

12、filled” General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff 2002,Validation: V Mode,Traceability,Traceability,Related to,Related to,Related to,3.EDC系統(tǒng)的

13、基本要求,系統(tǒng)的基本功能 ● eCRF構(gòu)建 -生成eCRF -生成注釋eCRF -提供填寫指南 ● 數(shù)據(jù)保存和稽查軌跡 -數(shù)據(jù)的初始值、產(chǎn)生時(shí)間及操作者 -數(shù)據(jù)的任何修改日期和時(shí)間、修改原因、操作者 -稽查軌跡應(yīng)不容許從系統(tǒng)中被刪除或修改,3.EDC系統(tǒng)的基本要求,邏輯核查 -具備構(gòu)建邏輯核查的功能 -自動(dòng)核查的內(nèi)容應(yīng)在數(shù)據(jù)核查計(jì)劃中予以確定數(shù)據(jù)質(zhì)疑

14、管理 -配置數(shù)據(jù)質(zhì)疑的產(chǎn)生、發(fā)布、回復(fù)、解決的功能 -數(shù)據(jù)質(zhì)疑記錄亦應(yīng)保存在數(shù)據(jù)庫(kù)中,3.EDC系統(tǒng)的基本要求,源數(shù)據(jù)核查確認(rèn) -源數(shù)據(jù)核查可借助系統(tǒng)的數(shù)據(jù)質(zhì)疑功能完成 -EDC系統(tǒng)應(yīng)具備對(duì)已核查的數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)注記錄 -EDC系統(tǒng)應(yīng)提供數(shù)據(jù)/eCRF的鎖定與解鎖功能電子簽名 -電子簽名可采用登陸密碼家系統(tǒng)隨機(jī)產(chǎn)生的確認(rèn)碼來實(shí)現(xiàn) -與手寫簽名的關(guān)聯(lián)性和法律等效性應(yīng)實(shí)現(xiàn)聲明和確認(rèn),人員,系統(tǒng)培訓(xùn)

15、 -適時(shí)、充分的培訓(xùn)是正確操作EDC系統(tǒng)的關(guān)鍵 -申辦者應(yīng)及時(shí)組織實(shí)施對(duì)所有EDC系統(tǒng)使用人員的培訓(xùn) -系統(tǒng)使用人員培訓(xùn)合格后才能獲得相應(yīng)的使用權(quán)限 -培訓(xùn)記錄必須存檔備查,技術(shù)支持,-申辦者應(yīng)提供及時(shí)的系統(tǒng)技術(shù)支持服務(wù)-第一時(shí)間聯(lián)系到技術(shù)人員-合理的時(shí)間內(nèi)解決問題-試驗(yàn)開始前簽署服務(wù)協(xié)議或合同,系統(tǒng)的環(huán)境及使用要求,物理和網(wǎng)絡(luò)環(huán)境的安全性數(shù)據(jù)的安全性 √ 遠(yuǎn)程或異地備份 √ 離線備份裝置定期

16、備份并帶離在線備份的物理環(huán)境 √ EDC系統(tǒng)運(yùn)行中斷時(shí)的應(yīng)急預(yù)案,系統(tǒng)的環(huán)境及使用要求,權(quán)限控制 √ 應(yīng)具備用戶管理、角色管理和權(quán)限管理的功能 √ 所有用戶必須擁有唯一的用戶名和密碼組合,系統(tǒng)的環(huán)境及使用要求,系統(tǒng)使用的SOP申辦者應(yīng)該建立并遵循EDC使用、運(yùn)營(yíng)和維護(hù)的SOP所有執(zhí)行或?qū)嵤㏒OP的記錄需存檔備查,EDC 系統(tǒng)的應(yīng)用要求,試驗(yàn)啟動(dòng)階段準(zhǔn)備工作 √ 申辦者的準(zhǔn)備工作

17、 √ 研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備工作 √ 用戶技術(shù)支持?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建與測(cè)試… √ eCRF的構(gòu)建及外源數(shù)據(jù)與EDC的整合 √ 邏輯核查的設(shè)計(jì)及測(cè)試 √ 用戶接受測(cè)試（UAT） √ eCRF填寫指南上線使用,EDC系統(tǒng)的應(yīng)用要求,試驗(yàn)進(jìn)行階段數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)錄入要求數(shù)據(jù)核查源文件監(jiān)查變更控制研究者簽名監(jiān)管機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場(chǎng)