適應(yīng)免疫應(yīng)答

1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答,病原體,,固有免疫,,（APC）,T、B,,,增殖、分化,,效應(yīng)C、分子,,,T細胞B細胞,細胞免疫體液免疫,Th1、Tc、M?,Th2、B、Ab,基本過程,識別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段,,T細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答,CD4+T（Th）CD8+T（Tc）,一、識別階段,二、活化、增殖、分化階段,1. T細胞活化涉及的分子,雙信號要求,,第一信號第二信號,三元體 + CD4/CD8,CD3

2、胞內(nèi)段ITAM轉(zhuǎn)導信號,CD28-B7等黏附分子,（促進IL-2合成）,CK,IL-1（APC）、IL-2（T）等,,,,,,,,,,,,,,,,,,T細胞活化,APC,CD28,B7,,第1信號,,第2信號,只有共刺激信號,TCR,共刺激 分子,只有特異性信號,T細胞無反應(yīng),T細胞無能,2. T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導,,,,TCR,,CD3,ITAM,,受體交聯(lián),,偶聯(lián)PTK活化,（Lck、Fyn）,,,ITAM 磷酸化（活化）,

3、,招募胞漿PTK,（ZAP-70）,,,PTK磷酸化（活化）,,活化PLC-?MAP激酶活化,ITAM 基序 (免疫受體酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation motif,以 YxxL/V 4個氨基酸殘基為基本結(jié)構(gòu)的序列,存在于CD3、 Ig?Ig?、Fc?RIII(CD16)、Fc?RI等活化性受體的胞內(nèi)段（T、B、NK、肥大細胞）,其酪氨酸被磷酸化后，可招募含

4、有SH2結(jié)構(gòu)域的一些游離胞漿分子，參與信號轉(zhuǎn)導的級聯(lián)反應(yīng),為T、B細胞轉(zhuǎn)導抗原刺激信號所必需,,PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶,有很多種，可分為：,Src家族Syk家族Csk家族Jak家族等,Lck、Fyn、Lyn、Blk,ZAP-70、Syk,,PLC-?,PIP2,,DAG + IP3,,Ras,,激活PKC,,活化鈣調(diào)磷酸酶,,活化MAP激酶級聯(lián)反應(yīng),

5、,,,活化轉(zhuǎn)錄因子（NF-?B、 NFAT、 AP-1）,,與特異性基因的啟動子結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)位,3. T細胞活化信號啟動的靶基因,原癌基因、CK基因、CKR基因、分化抗原基因、MHC基因,（IL-2、IL-2R基因）,4、克隆性增殖和分化,第一信號，表達IL-2受體第二信號，分泌IL-2 IL-2與IL-2受體結(jié)合，T細胞增殖,自分泌激活和旁分泌激活,,CD4+TCD8+T,,Th0,,Th1,I

6、L-12,,Th2,IL-4,,APC 、Th1,Tc（CTL）,分化：,三、效應(yīng)階段,Th1：,,募集M?激活M?殺滅胞內(nèi)菌促進M?提呈抗原輔助Tc分化輔助B產(chǎn)生調(diào)理性抗體激活中性粒C,表達CD40L、分泌CK,,表達CD40L與M?表面CD40結(jié)合,分泌IFN-?等,,,活化M?,殺滅胞內(nèi)菌,IL-3、GM-CSF,,刺激骨髓產(chǎn)生M?,TNF、MCP-1,,趨化M?,,,局部M?浸潤,Th2：,表達CD40L、分泌CK,,

7、,輔助體液免疫,促B活化、增殖、分化,參與I型超敏反應(yīng)、抗寄生蟲,激活肥大C、嗜堿粒、嗜酸粒,Tc：,,分泌穿孔素、顆粒酶表達FasL分泌TNF,Tc通過TCR-肽-MHC I 三元體識別靶細胞，提供第1信號,可不再依賴協(xié)同刺激分子提供第二信號，就可對靶細胞發(fā)動免疫攻擊,效應(yīng)機制,,靶細胞裂解,靶細胞凋亡,釋放穿孔素,,釋放粒酶等表達FASL分泌TNF,抗毒素 抗體,2. 記憶T的形成,T活化增殖后部分分化為Tm,CD45

8、RO+,壽命長,對特異性抗原有記憶能力,再遇Ag時應(yīng)答（活化、增殖、分化）迅速、強、有效,3. T活化后誘導的凋亡,清除抗原后，,活化T發(fā)生自身凋亡，,以維持平衡,,AICD被動誘導的細胞凋亡,活化誘導的細胞死亡,活化T表達FasL，與自身Fas結(jié)合誘導自身凋亡,抗原被清除后，,失去CK等生存信號的淋巴C，會發(fā)生凋亡,超抗原(superantigen)： 通過與APC 上MHC分子中的非多態(tài)性區(qū)域和TCR中特定Vβ片斷結(jié)