藥品生產(chǎn)企業(yè)新員工入職gmp培訓

1、新版GMP知識,2016.12,GMP知識,提一些問題：1、返工和重新加工什么區(qū)別？2、新版GMP增加了哪些新的術語？3、質(zhì)量標準是在哪一部分里規(guī)定的？4、操作規(guī)程和記錄是哪一部分規(guī)定的？5、糾偏限度、警戒限度和超標哪個最嚴重？,GMP知識,1：返工和重新加工什么區(qū)別？返工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。

2、重新加工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。 區(qū)別：采取的工藝是否相同,GMP知識,2：新版GMP增加和統(tǒng)一了哪些新的術語？質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、產(chǎn)品的生命周期、待包裝產(chǎn)品、發(fā)運、階段性生產(chǎn)方式、警戒限度、糾偏限度，嚴格了變更控制、偏差處理，增加了糾正措施、預防措施和風險評估等質(zhì)量管理項目。,GMP知識,3：質(zhì)量標準是在哪一部分里規(guī)定的？

3、4：操作規(guī)程和記錄是哪一部分規(guī)定的？文件管理部分。文件管理部分包括：原則、質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄--文件修訂的過程中可以在這部分找到相關的規(guī)定。,GMP知識,5：糾偏限度、警戒限度和超標哪個最嚴重？警戒限度：系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。 糾偏限度：系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。檢驗結果超

4、標：檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。檢驗結果超標＞糾偏限度＞警戒限度,GMP知識,一些問題相關GMP知識點1、為什么實施GMP？1) 病人沒有機會檢測出任何出錯的藥品；2) 產(chǎn)品檢驗的缺陷性—只能檢測樣品，不能檢測全部產(chǎn)品；3) 一批產(chǎn)品中即使只有小部分有錯或貼錯標簽，都對病人有害。,GMP知識,2、GMP對人員安全的要求及目的是什么？人員安全包括兩個方面：自身的保護；防止對藥品的污染。目的：防止操作人員對產(chǎn)品的

5、污染，同時保護職工身體健康。,GMP知識,3、什么是“潔凈廠房”？按有關法規(guī)和要求精心設計，布局，建造和裝修的并對塵埃及微生物含量進行控制，有足夠面積和空間的生產(chǎn)建筑。4、什么是“潔凈室（區(qū)）”？需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。,GMP知識,5、藥品生產(chǎn)用設備的要求是什么？要有適用的、足夠的設備, 并符合下列要求：1) 表面光潔、平整、易清潔

6、、耐腐蝕，不得與加工物料及化學反映；2)易于拆洗、消毒、維修；3) 布局應防止物料混淆、干擾和污染；4) 設備應經(jīng)過驗證合格；5) 借用儀器、儀表、量器等計量設備應經(jīng)法定部門檢定合格；6) 設備應有專人管理，定期檢查、保養(yǎng)，維修，并有記錄檔案。,GMP知識,6、與制品直接接觸的設備有什么要求？表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。7、設備連接的主要

7、固定管道的要求是什么？應標明管內(nèi)物料名稱、流向。,GMP知識,8、生產(chǎn)設備應有什么標志？應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。 9、不合格的生產(chǎn)設備有什么要求？如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯標志。 10、原、輔料和包裝材料的儲存條件是什么？不得使其受潮、變質(zhì)、污染或發(fā)生差錯。,GMP知識,11、包裝材料必須符合什么要求？必須符合國家或行業(yè)標準。 12、原輔料及包裝材料的管理要求是什么？1) 原料、輔料及包裝材

8、料均要有編號，且建立帳、卡；2) 原料、輔料、包裝材料帳卡、憑證、檢驗報告單、登記表及記錄簽字均要按規(guī)定填寫，清楚無誤；3) 入庫待檢原料、輔料及包裝材料，要有明顯的“待檢”標志；4) 入庫待檢物料應按批及時申請取樣檢驗，取樣后的包裝應有特殊標志；,GMP知識,13、標簽、說明書的管理要求是什么？1) 必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致；2) 標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用；3) 應由專

9、人保管、領用，其要求如下：A) 標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。B) 標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。C) 標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。,GMP知識,14、原輔料及包裝材料的發(fā)放要求是什么？1) 未收到放行單的原料、輔料及包裝材料，不得發(fā)放使用；2) 原料、輔料及包裝材料按類別、批次秩序存放，

10、并有狀態(tài)標志，先進先出。,GMP知識,15、潔凈廠房和空調(diào)能滿足我們對環(huán)境的控制，要控制對藥品的污染，就必須盡量減少污染源，最大的污染源是什么？人：人是最大的可控的污染源。所以人必須遵守我們規(guī)定的避免污染的一切的標準操作規(guī)程。16、老鼠和昆蟲為什么不能進潔凈區(qū)？,,生產(chǎn)管理,工藝規(guī)程的起草、審核、批準、修訂管理,工藝規(guī)程是為生產(chǎn)特定的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工

11、藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容工藝規(guī)程是制定批記錄、批生產(chǎn)指令、批包裝指令的重要依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改，如需更改，應按照標準進行操作,,工藝規(guī)程，每3-5年修訂一次。工藝規(guī)程的修訂一般由生產(chǎn)設備部向質(zhì)量管理部提出書面申請，由質(zhì)量管理部會同有關部門商量研究，統(tǒng)一意見后，總經(jīng)理批準后執(zhí)行。需向藥品監(jiān)督管理部門申報的必須辦理必要的手續(xù)涉及工藝變更內(nèi)容的，必要時需驗證后擬訂，填寫相關記錄,工藝變更管理,是指不改

12、變藥典或藥品批準文件所規(guī)定的處方和生產(chǎn)工藝的前提下所做的工藝改進。生產(chǎn)工藝變更須根據(jù)不同情況按不同程序進行做哪些工作的依據(jù)：已上市化學藥品/中藥變更研究技術指導原則,生產(chǎn)車間定置管理,定置的目的：防止混淆和差錯,生產(chǎn)過程復核管理,復核責任與操作人員同等重要目的：避免差錯和混淆。,生產(chǎn)過程狀態(tài)標志管理,目的：避免危險、差錯、誤用等問題的發(fā)生。例：一個有潛在危險的設備，未懸掛停用狀態(tài)，被人啟動，產(chǎn)生危險。 這種問題，如果在

13、狀態(tài)標識做好的情況下，是完全可以避免的。,物料平衡管理,,數(shù)據(jù)處理凡物料平衡在合格范圍內(nèi)，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員簽發(fā)，可以遞交下一道工序。凡物料平衡不在合格范圍，質(zhì)監(jiān)員應立即貼示黃色“待驗”標志，不能遞交下一道工序，操作人員應填寫“偏差通知單”，通知車間工藝員按管理進行調(diào)查，采取糾正和預防措施，并詳細記錄,生產(chǎn)過程偏差管理,偏差范圍：1物料平衡超出規(guī)定限度范圍。2生產(chǎn)過程控制時間超出工藝規(guī)定范圍。3生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。4 生產(chǎn)

14、過程中設備突發(fā)異常。5產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀）發(fā)生偏移。6跑料。7標簽實用數(shù)與領用數(shù)不符。8生產(chǎn)中其它異常。,,偏差處理程序：1發(fā)生偏差時，由班組長或操作人員發(fā)現(xiàn)偏差后并記錄識別偏差的范圍。2相關人員發(fā)生偏差時應第一時間報告主管和質(zhì)量管理部并及時作好記錄。3 發(fā)現(xiàn)偏差部門分清偏差為次要偏差或是重大偏差。4 質(zhì)量管理部分析是否須啟動CAPA。5 由質(zhì)量管理部會同相關部門進行及時、全面、徹底調(diào)查發(fā)生偏差根本原因6 質(zhì)量管理

15、部會同相關部門針對偏差對產(chǎn)品及其它方面的影響進行評估。7相關部門實施，完成偏差報告及記錄。8質(zhì)量管理部跟蹤完成結果并關閉偏差，并于30日內(nèi)將相關記錄進行歸檔。相關事宜若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與上批產(chǎn)品有關連，則必須立即通知質(zhì)監(jiān)員，禁止相關批次產(chǎn)品放行，直到調(diào)查確認與之無關方可放行。,車間標簽、說明書管理,車間領料員應按批包裝指令將各種藥品標簽、說明書領到車間。車間標簽、說明書管理員對所領的標簽、說明書進行復核，所領的標簽、說明書應放在

16、專柜、專房內(nèi)上鎖保管，并填寫標簽、說明書領取記錄，確保領用的數(shù)量等于使用數(shù)加上損耗數(shù)加上剩余數(shù)之和,,標簽不得改作他用或涂改后使用。剩余打印批號的標簽，不得退回倉庫，損壞或損耗的標簽由質(zhì)監(jiān)員監(jiān)督下，銷毀，同時做好銷毀記錄產(chǎn)品使用說明書、標簽每批填寫實用數(shù)與領用數(shù)。如發(fā)生差錯時，應查明原因，做好標簽使用記錄，每批包裝結束后把結存的標簽退回，由車間標簽、說明書管理員專柜、專房上鎖保管并記錄,,質(zhì)量管理,物料審核管理,質(zhì)監(jiān)員審核內(nèi)容：1

17、收料要求與訂貨合同單相符。2 進廠全檢報告單符合標準。3 進廠物料包裝完整、密封良好。4 倉庫驗收記錄、物料臺賬及請驗單填寫完整、準確無誤。5 取樣是否符合物料取樣標準操作規(guī)程,,質(zhì)量受權人審核內(nèi)容：1 供應商是否為公司批準審定的供應商。2 檢驗執(zhí)行批準的物料檢驗標準操作規(guī)程。3 檢驗記錄完整、準確無誤，復核人復核無誤。4 檢驗結果符合相應的物料質(zhì)量標準。5以上各項如有偏差，應有詳細的書面說明和批準手續(xù)，否則質(zhì)量管理部

18、有權拒絕放行,,質(zhì)量管理部授權質(zhì)監(jiān)員負責中間產(chǎn)品的放行。審核內(nèi)容： 1起始物料有檢驗報告單、物料放行審核單。2生產(chǎn)前過程中清場合格證均在有效期內(nèi)，并且有生產(chǎn)前發(fā)放的準許生產(chǎn)證。3生產(chǎn)過程中符合產(chǎn)品的工藝規(guī)程，操作執(zhí)行崗位標準操作規(guī)程。4各工序批生產(chǎn)記錄填寫及時、完整、準確無誤，各項內(nèi)容均符合規(guī)定要求。5物料平衡符合規(guī)定限度，限度為98-100%。6如有偏差，執(zhí)行《生產(chǎn)偏差處理管理》，手續(xù)齊備，符合要求。 7進出中間站的中

19、間產(chǎn)品有《中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)證》。8有《中間產(chǎn)品檢驗報告單》，檢驗結果符合要求。9批生產(chǎn)記錄是否跟隨中間產(chǎn)品進行流轉(zhuǎn),成品審核管理,質(zhì)監(jiān)員負責審核內(nèi)容：1 起始物料有合格證、檢驗報告單。2取樣符合相關取樣標準操作規(guī)程。3 清場符合清場管理及標準操作規(guī)程。4領料符合領料崗位標準操作規(guī)程。5生產(chǎn)過程符合產(chǎn)品工藝規(guī)程，操作執(zhí)行標準操作規(guī)程。6 有生產(chǎn)指令、包裝指令、領料單、流轉(zhuǎn)證、準許生產(chǎn)證、清場合格證。7是否有成品檢驗報告單,,

20、質(zhì)量受權人負責審核內(nèi)容：1 批生產(chǎn)記錄填寫完整、無誤。2產(chǎn)品工藝規(guī)程符合產(chǎn)品質(zhì)量標準并經(jīng)過驗證。3 產(chǎn)品檢驗方法符合產(chǎn)品質(zhì)量標準并經(jīng)過驗證。4是否有偏差處理，偏差處理，且記錄完整。5成品取樣是否按標準執(zhí)行。6成品檢驗是否按標準執(zhí)行，檢驗記錄及報告準確、完整、無誤,產(chǎn)品質(zhì)量檔案管理,歸檔應及時，內(nèi)容應準確、真實、完整。主要內(nèi)容有：產(chǎn)品簡介（品名、規(guī)格、批號、產(chǎn)量及質(zhì)量情況）、質(zhì)量標準沿革、主要原輔料列表、成品批準質(zhì)量標準、重大

21、質(zhì)量事故、用戶訪問意見、檢驗方法變更情況等，其中產(chǎn)品產(chǎn)量及質(zhì)量情況應保存至對應產(chǎn)品有效期的后一年,不合格品管理,凡質(zhì)量達不到質(zhì)量標準的物料、中間產(chǎn)品、成品均為不合格品。不合格品的每個包裝容器上均須有紅色不合格標識不合格中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品經(jīng)返工后須做穩(wěn)定性考察（外包裝返工除外）,,返工時須做到以下要求：1不影響產(chǎn)品質(zhì)量。2符合產(chǎn)品質(zhì)量標準。3有預先批準的操作規(guī)程和操作方案。4要對相關風險充分評估。5詳細記錄返工過程,

22、原輔料批檔案管理,原輔料批檔案內(nèi)容包括：①原輔料請驗單。②批檢驗記錄。③質(zhì)量管理部出具的檢驗報告單及放行審核單。④原輔料貨位卡、到貨驗收記錄、物料總帳。⑤有些原輔料的批檔案還包括復檢、破損、銷毀記錄,,原輔料批檔案保存期限為所生產(chǎn)有效期最長的產(chǎn)品有效期的后一年，到期時，倉庫保管員提出處理申請，質(zhì)量管理部批準后進行銷毀，銷毀記錄留存?zhèn)}庫,實驗室數(shù)據(jù)偏差管理,實驗室數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差時，要做各方面的調(diào)查。最終確定實驗室無誤后，方可出具檢

23、驗結果。,糾正和預防措施管理,定義：為防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其它不希望情況的再次發(fā)生，消除其直接原因和潛在原因所采取的措施為糾正和預防措施。2. 范圍：對投訴、召回、偏差、拒收、自檢或外部檢查結果、工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、質(zhì)量管理回顧、風險評估和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施,,確定所采取的糾正措施：在投訴、不合格產(chǎn)品、偏差、自檢或外部檢查出現(xiàn)問題時，先按相應的管理規(guī)程（或處理程序）處理后，按本程序執(zhí)行糾正和預防措施的

24、實施預防措施的主要手段：優(yōu)化工藝規(guī)程、設備設施、化學與微生物檢驗、操作指導、分析方法、SOP修訂、工藝規(guī)程修訂、質(zhì)量標準修訂、穩(wěn)定性試驗、校驗、驗證、供應商控制、培訓等,,例：顆粒水分超過限度糾正措施：繼續(xù)干燥預防措施：定時，防止下次出料過早,變更控制管理,變更類型1原輔料的變更2標簽和包裝材料的變更3處方的變更4生產(chǎn)工藝的變更：包括任何已設定的制造方法的變化。5生產(chǎn)環(huán)境的變更6質(zhì)量標準的變更：包括任何對現(xiàn)有的原料、中

25、間體、中間控制、標簽、包裝、成品的規(guī)格、測試方法的顯著增加、刪除或修改等變更。7檢驗方法的變更8有效期、復檢日期、貯存條件或穩(wěn)定性方案的變更9驗證的計算機系統(tǒng)的變更10廠房、設備的變更：對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響的變更，經(jīng)過驗證設備的變更及與竣工圖不一致的變更。11公用系統(tǒng)的變更12產(chǎn)品品種的增加或取消13清潔和消毒的方法的變更14其他變更：除以上變更以外的變更,,變更的歸屬：原、輔、包裝材料供應商的變更歸屬于物料管理；處方、

26、生產(chǎn)工藝、清潔、消毒方法及操作規(guī)程的變更歸屬生產(chǎn)設備部；環(huán)境、廠房設施、設備、純水、空壓、空調(diào)等公用系統(tǒng)變更歸屬設備管理；質(zhì)量標準、檢驗方法、產(chǎn)品效期、復檢期、貯存條件、穩(wěn)定性考察等變更歸屬質(zhì)量管理部,,變更的流程1變更申請 2變更評估3變更審核4變更批準5變更實施6變更跟蹤7變更關閉,產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理,產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析相關部門職責生產(chǎn)設備部、物料管理部等相關部門協(xié)助提供本部門質(zhì)量回顧分析的相關信息或文件，包括生產(chǎn)、

27、物料、設備、設施、系統(tǒng)、退貨、投訴、召回、變更、驗證等，并保證其數(shù)據(jù)的真實性，必要時需要對本部門提供數(shù)據(jù)進行趨勢分析。質(zhì)量管理部門負責整理以上信息及數(shù)據(jù)，并對數(shù)據(jù)進行趨勢分析，必要時組織相關部門進一步討論，制定改進的預防措施，然后起草產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告,,產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的內(nèi)容1產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料。2關鍵中間控制點及成品的檢驗結果。3所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查。4所有重大偏差及相關的調(diào)

28、查、所采取的整改措施和預防措施的有效性。5生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更。6已批準或備案的藥品注冊所有變更。7穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢。8所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查。9與產(chǎn)品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果。10新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況。11相關設備和設施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)。12委托生產(chǎn)的技術合同履行情況,偏差處理管理,產(chǎn)生偏差

29、的因素未正確執(zhí)行操作規(guī)程、工藝規(guī)程和質(zhì)量標準等，容易導致偏差的產(chǎn)生。偏差范圍:所有偏離規(guī)程或標準的情況，都屬于偏差范疇。1物料在儲存過程中質(zhì)量發(fā)生偏移的；2生產(chǎn)過程中工藝條件超出工藝規(guī)定標準的；3生產(chǎn)過程中操作偏離規(guī)程的；4 生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移的；5物料平衡超出規(guī)定限度范圍的；6標簽領用數(shù)與使用數(shù)不符的；7設備或三大系統(tǒng)突發(fā)異常影響產(chǎn)品質(zhì)量時；8環(huán)境、水質(zhì)不符合標準的；9產(chǎn)品在發(fā)運過程中變質(zhì)等,,偏差處理程

30、序1相關人員發(fā)生偏差時應第一時間報告主管和質(zhì)量管理部并及時作好記錄。2發(fā)現(xiàn)偏差部門分清偏差為次要偏差或是重大偏差。3發(fā)現(xiàn)偏差部門會同質(zhì)量管理部分析是否須啟動CAPA。4相關部門會同質(zhì)量管理部針對偏差對產(chǎn)品及其它方面的影響進行評估、分析調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因，如有人員問題時對人員進行培訓，相關培訓記錄歸檔保存。5相關部門實施，完成偏差報告及記錄。6質(zhì)量管理部跟蹤完成結果并關閉偏差，并于30日內(nèi)將相關記錄進行歸檔。若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能

31、與上批產(chǎn)品有關連，則必須立即通知質(zhì)監(jiān)員，禁止相關批次產(chǎn)品放行，直到調(diào)查確認與之無關方可放行,供應商管理,包括供應商審計供應商的批準供應商變更供應商清單、物料清單、編號主要物料的確定質(zhì)量保證協(xié)議,,文件管理,文件的編制、審核、批準、頒布、修訂管理,文件的編制1文件由使用部門編制，新文件編制時編制人要向質(zhì)量管理部索要文件編碼，各類文件編制見文件編制、審核、審批規(guī)則表；2文件的標題應能清楚地說明文件的性質(zhì)，內(nèi)容應符合GMP及相

32、關法律、法規(guī)要求，應與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況,,3文件的語言必須具有可操作性及易懂性，文件編制中所用名稱、名詞應為國家法定通有名。4文件的編寫內(nèi)容應包括該文件執(zhí)行時所有的原始表格，且填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格5文件及記錄的編制應遵循編制、審核和批準的程序，記錄編寫應留足夠空格,,文件的頒布文件的頒布部門：文件由質(zhì)量管理部統(tǒng)一頒發(fā)，各部門文件管理員將文件申請表、批準后的紙質(zhì)文件（標注執(zhí)行日

33、期）、文件會審表及定稿后的電子版核對無誤后一同送交質(zhì)量管理部文件管理員處，否則文件管理員拒絕接收文件,,批準的文件原件及會審表由質(zhì)量管理部存檔，質(zhì)量管理部文件管理員根據(jù)發(fā)放部門的份數(shù)統(tǒng)一復印文件（復印后的文件要清晰可辨保證與原版文件無明顯差異），并在復印文件右上角加蓋“受控文件”紅色印章，作為現(xiàn)行有效文本的標志。記錄表格類由使用部門計數(shù)復印、發(fā)放，做好復印記錄,,文件管理員應做好文件收回、發(fā)放及銷毀記錄，內(nèi)容包含每個文件的編碼、份數(shù)和所

34、收回與發(fā)放的部門及人員的簽名文件根據(jù)需要每隔3到5年修訂一次,記錄填寫管理,1．記錄應當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除，更不得把記錄當成回憶或備忘錄，提前填寫或退后填寫。2．不得撕毀和任意涂改，如確實需要更改時，在錯誤地方劃橫線，保持原字跡清晰可辨，并在右上方寫上正確的文字或數(shù)據(jù)，在右下角簽名，并注明修改日期，不得用刀片或橡皮擦拭，也不得用涂改液進行涂改。3．字跡整潔，所有記錄必須用藍黑鋼筆或簽字筆填寫，凈化區(qū)一律用

35、簽字筆填寫,,4．按表格內(nèi)容逐一填寫，不得留有空格，如無內(nèi)容時，要用“—”表示。內(nèi)容與前項相同時，應重寫，不得用“、、”或“同上”、“同前”來代替表示。5．品名應寫全稱，不得簡寫或使用代號、英文字頭等來代替。6．各工序批記錄或其它記錄，應做到具有一致性，連貫性。7．操作者、復核人、審核人等均應寫全名，不得只寫名或姓或工號。8．填寫日期一律橫寫， 并不得簡寫，標準例如：2012年08月01日；不得寫成“02”“1/8”或“8/1”

36、等其它形式,例,新版GMP附錄 取樣,,藥品生產(chǎn)過程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產(chǎn)品）中抽取樣品的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn)品相適應。應有書面的取樣規(guī)程。取樣應使用適當?shù)脑O備與工具按取樣規(guī)程操作取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中,,取樣設施應能符合以下要求：1. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境；2. 預防因敞口操作與其他

37、環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染；3. 在取樣過程中保護取樣人員；4. 方便取樣操作，便于清潔,,應有取樣的書面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標識、取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料

38、的再包裝方式。,,應填寫取樣記錄，記錄中至少應包括品名、批號、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點、取樣人、取樣日期等內(nèi)容,,已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應貼上取樣標識，標明取樣量、取樣人和取樣日期 樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息,,被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數(shù)為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按 ＋1件隨機取樣

39、；當n>300時，按 /2+1件隨機取樣,,若一次接收的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕?jù)原輔料的性質(zhì)，采用經(jīng)過驗證的措施，在取樣前，恢復原輔料的均勻性。例如，分層的液體可以通過攪拌解決均勻性問題；液體中的沉淀可以通過溫和的升溫和攪動溶解,,中藥材、中藥飲片的取樣人員應經(jīng)中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題，藥

40、材的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》一部附錄中藥材取樣法的要求進行，在取樣時應充分考慮中藥材的不均一性工藝用水取樣操作應與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應及時進行檢驗，以防止質(zhì)量發(fā)生變化,,應考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T 2828.1（ISO2859-1）《計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的要求計算

41、取樣,,中間產(chǎn)品的取樣應能夠及時準確反應生產(chǎn)情況，在線取樣時應充分考慮工藝和設備對樣品的影響，選擇相應的生產(chǎn)時段和取樣位置進行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的要求進行計算取樣,,成品的取樣應考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風險取樣后應分別進行樣品的外觀檢查，必要時進行鑒別檢查。若每個樣品的結果一致，則可將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗樣品、留樣樣品，檢驗樣品作為實驗室全檢樣品,,樣品的容器應能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱原等污

42、染，容器應避免與樣品發(fā)生反應、吸附或引起污染，并根據(jù)樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現(xiàn)較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發(fā)等情況。樣品容器一般應密封，最好有防止隨意開啟的裝置,,取樣后應及時轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移過程應能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量實驗室應有樣品貯存的區(qū)域和相應的設備。樣品的貯存條件應與相應的物料與產(chǎn)品的貯存條件一致,,簡單隨機取樣從包含N個抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個單元，若任何n個單元被抽出的概率都相

43、等，也即等于1/（Nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機取樣。注：簡單隨機抽樣可以用以下的逐個抽取單元的方法進行；第一個樣本單元從總體中所有N個抽樣單元中隨機抽取，第二個樣本單元從剩下的N-1個抽樣單元中隨機抽取，以次類推,,具有代表性的樣品根據(jù)一個抽樣方案，該方案可以確保抽取的樣品按比例地代表同一批次總體的不同部分或一個非均勻樣品總體的不同屬性，這樣的樣品就是具有代表性的樣品,,樣品取自一個批并且提供有關該批的信息的一個或一組物料或

44、產(chǎn)品,,已上市化學藥品變更研究技術指導原則,,一、概述　　二、基本原則及要求　　三、變更藥品規(guī)格或包裝規(guī)格　　四、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料　　五、變更生產(chǎn)工藝　　六、變更藥品有效期或貯藏條件　　七、變更藥品的包裝材料和容器,,本指導原則根據(jù)變更對藥用物質(zhì)基礎或藥物吸收、利用的影響程度，將所述及的變更劃分為三類：I類變更屬于微小變更，其變更不會引起藥用物質(zhì)基礎的改變，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性

45、、有效性的明顯改變；Ⅱ類變更屬于中度變更，其變更對藥用物質(zhì)基礎或?qū)λ幬锏奈?、利用有影響，但變化不大；Ⅲ類變更屬于重大變更，其變更會引起藥用物質(zhì)基礎的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈?、利用可能產(chǎn)生明顯影響。類別劃分的目的是幫助申請人便于確定變更研究的內(nèi)容，有效地開展變更研究，進行評估和申報。但在具體研究中，類別界限可能不是很明顯，則需根據(jù)具體情況及其研究結果確定類別,,由于變更情況的復雜性，申請人作為變更研究的責任主體，需根據(jù)本指導原則的基本要

46、求，以及藥品注冊管理的相關規(guī)定，根據(jù)產(chǎn)品的特性開展研究驗證工作。本指導原則僅從技術評價角度闡述對已上市中藥進行變更時應考慮進行的相關研究驗證工作。本指導原則中提及的各項研究工作的具體要求可參見相應的指導原則。申請人可根據(jù)品種的具體特點和基礎研究情況，采用其他適宜的方法，但應對采用的方法及其可靠性進行說明,,研究用樣品要求　　已上市中藥變更的研究驗證應采用中試以上規(guī)模樣品。工藝有重大改變等的變更研究應采用生產(chǎn)規(guī)模樣品。變更前后藥品質(zhì)量比

47、較研究，一般采用變更前3批生產(chǎn)規(guī)模樣品和變更后3批樣品進行。變更后樣品穩(wěn)定性試驗，一般采用3批樣品進行3～6個月加速實驗和長期穩(wěn)定性考察，并與變更前3批生產(chǎn)規(guī)模樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行比較,,關聯(lián)變更的要求　　變更申請可能只涉及某一種情況的變更，也可能涉及多種情況的變更。如，藥品規(guī)格的變更可能伴隨輔料的變更，或同時伴隨藥品包裝材料的變更等。為了敘述的方便，本指導原則將一項變更伴隨或引發(fā)的其他變更稱之為關聯(lián)變更。　　對于關聯(lián)變更，研究工作應

48、按照本指導原則中各項變更研究工作的基本思路綜合考慮，并進行相關研究。由于這些變更對藥品質(zhì)量、安全性、有效性影響程度可能不同，故總體上需按照技術要求較高的變更類別進行研究,,變更藥品規(guī)格或包裝規(guī)格　　規(guī)格是指單位制劑中或單一包裝容器中藥物的重量、體積或濃度等。一般地，對片劑、膠囊劑、栓劑、丸劑等的規(guī)格分別以每片、每粒、每丸的重量表示；而對顆粒劑、軟膏劑、糖漿劑等的規(guī)格以單一包裝容器中藥物重量或體積表示。變更藥品規(guī)格除上述不同劑型藥品規(guī)格

49、變更外，還可能涉及藥品包裝中多劑量包裝、單劑量包裝等包裝規(guī)格的變更。涉及輔料變更的應參照輔料變更的相關要求進行,,變更規(guī)格應有科學、合理、必要的依據(jù)，應遵循方便臨床用藥的原則，其規(guī)格需根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般應在其臨床使用的用法用量范圍內(nèi)。研究工作需關注變更后藥品規(guī)格與原規(guī)格藥品處方、工藝、日服/用藥量等方面的一致性,,變更藥品處方中已有藥用要求的輔料　　變更藥品處方中已有藥用要求的輔料一般包括變更輔料種類、用量、來源、型號或級

50、別等,,此類變更應結合變更的具體情況，變更對藥品的影響程度，制劑的特性等進行相應的研究工作，重點考察以下方面：第一，輔料的性質(zhì)。變更涉及的輔料是否會影響制劑藥物溶出或釋放行為，或為影響制劑體內(nèi)藥物吸收速度和程度的關鍵性輔料。第二，制劑的特性。對于不同特性制劑，輔料變更可能對藥品質(zhì)量、療效和安全性造成不同的影響。　　對于使用新輔料的，應按新輔料相關要求提供研究資料，并按照Ⅲ類變更要求,,變更生產(chǎn)工藝　　變更生產(chǎn)工藝包括變更生產(chǎn)工藝路線

51、、方法、參數(shù)等，及由于變更關鍵生產(chǎn)設備所引起的以上變更。　　生產(chǎn)工藝的變更可能涉及中藥生產(chǎn)中前處理、提取、分離純化、濃縮、干燥或制劑工藝的變更。其變更可能只涉及上述某一環(huán)節(jié)，也可能涉及多個環(huán)節(jié)，應注意對相關的變更進行相應研究,,生產(chǎn)工藝發(fā)生變更后，應說明具體的變更情況（包括完整的生產(chǎn)工藝及過程控制情況），通過分析產(chǎn)品特性，如處方組成、適應癥、臨床使用等情況，既往藥品注冊階段以及實際生產(chǎn)過程中的研究和積累的數(shù)據(jù)，全面分析和評估變更對藥用

52、物質(zhì)基礎、質(zhì)量及穩(wěn)定性等方面的變化，以及此種變化對藥物有效性、安全性方面的影響，并按照本指導原則中要求較高的變更類別進行相關工作。無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝變更不應降低產(chǎn)品的無菌保證水平,,生產(chǎn)設備的變更，主要通過設備變更前后的比較，評估設備變更是否導致生產(chǎn)工藝路線、方法或參數(shù)等的變更，是否會導致藥物物質(zhì)基礎的變化或影響藥物的吸收、利用?！　∮捎谥兴幊煞值膹碗s性，以及生產(chǎn)過程中影響因素眾多，如影響中藥材提取過程的因素較多，各因素之間還存在一定的

53、交互影響(這種影響一定條件下還很大)，使得變更對藥物的影響難以通過分析闡明，難以判斷其相關研究工作應按哪類變更進行，從保證藥物穩(wěn)定均一、安全有效出發(fā)，在變更提取溶劑用量等工藝參數(shù)時，一般應按照Ⅲ類變更進行研究。若提供充分的研究數(shù)據(jù)證明其變化不大，可按Ⅱ類變更進行,,變更藥品有效期或貯藏條件　　變更藥品有效期或貯藏條件可能包含以下幾種情況：（1）延長有效期；（2）縮短有效期；（3）嚴格貯藏條件；（4）放寬貯藏條件。變更可能只涉及上述某一

54、種情況的變更，也可能涉及上述多種情況的變更。此種情況下，需注意進行各自相應的研究工作,,申報的藥品有效期應不超過所進行的長期穩(wěn)定性試驗考察時間?！　∽兏幤酚行诨蛸A藏條件一般屬于Ⅰ類變更。如果穩(wěn)定性試驗方案與原產(chǎn)品上市注冊時不一致，質(zhì)量控制項目和實驗方法發(fā)生改變，或者生產(chǎn)工藝或制劑處方發(fā)生變更等，需根據(jù)變更情況進行相應的研究工作,,變更藥品的包裝材料和容器　　藥品的包裝材料和容器是藥品的組成部分，分為直接接觸藥品的包裝材料和容器，

55、外包裝及附屬物（如給藥器具，藥棉、干燥劑等）。變更藥品的包裝材料和容器一般有以下情況，即變更包裝材料和容器的生產(chǎn)廠或供貨商，變更直接接觸藥品的包裝材料和容器（包括包材的類型、容器的大小和形狀），變更包裝系統(tǒng)中的附屬物，變更外包裝。此類變更一般屬于Ⅰ類變更,,變更藥品的包裝材料和容器應能對保證藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性起到有益的作用，或至少不降低其保護作用，藥物和包裝材料與容器之間不得發(fā)生不良相互作用。變更藥品的包裝材料和容器需注意使用符合藥用要求

56、，并已獲得藥品包裝材料和容器注冊證的材料,,變更藥品的包裝材料和容器對藥品的質(zhì)量、安全性及有效性的影響一般與下述因素有關，即藥品的給藥途徑，藥品包裝容器系統(tǒng)的特性，以及包裝材料與藥品發(fā)生相互作用的可能性等。某些情況下，變更藥品的包裝材料和容器后，藥品可能仍符合質(zhì)量標準的各項要求，但實際上對藥品內(nèi)在質(zhì)量可能產(chǎn)生了一定的影響，因此，變更藥品的包裝材料和容器與變更藥品處方、生產(chǎn)工藝等所進行的研究驗證工作的側重點不完全一致,,研究工作需根據(jù)藥品

57、包裝材料的適用范圍、包裝容器系統(tǒng)的特性、劑型的特點、藥品的給藥途徑等綜合進行。研究工作中重點關注變更前后產(chǎn)品的穩(wěn)定性是否受到影響，藥物和包裝材料、容器之間是否發(fā)生相互作用。對于以下（一）～（四）類情形，如果符合其前提條件的限制（如半固體和液體制劑中不得含有機溶劑等），一般藥物和包裝材料、容器之間發(fā)生相互作用的可能性不大，穩(wěn)定性研究中可以不再考察藥物和包裝材料、容器之間的相容性問題。而（五）類情形一般可能對藥品產(chǎn)生較顯著的影響，穩(wěn)定性研究

58、中尚需關注藥物和包裝材料、容器之間的相互作用,,藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風險評定原則,,國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關于印發(fā)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風險評定指導原則的通知》（食藥監(jiān)化監(jiān)【2014】53號）一、缺陷的分類　　缺陷分為“嚴重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其風險等級依次降低。（具體舉例見附件1～3）,,（一）嚴重缺陷　　嚴重缺陷是指與藥品GMP要求有嚴重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的為嚴重缺陷：　　1．

59、對使用者造成危害或存在健康風險；　　2．與藥品GMP要求有嚴重偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴重風險；　　3．有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實的欺騙行為；　　4．存在多項關聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運行,,（二）主要缺陷　　主要缺陷是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的為主要缺陷：　　1．與藥品GMP要求有較大偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較大風險；　　2．不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權人不能有效履行其

60、放行職責；　　3．存在多項關聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善,,（三）一般缺陷　　一般缺陷是指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的缺陷三、風險評定原則　　對現(xiàn)場檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷，應根據(jù)其缺陷嚴重程度以及產(chǎn)品風險分類，綜合判定其風險高低?！　★L險評定應遵循以下原則：　?。ㄒ唬┧u定的風險與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關?！　。ǘ┧u定的風險與產(chǎn)品風險類別有關。　?。ㄈ┧u定的風險與企業(yè)

61、的整改情況有關?！　‘斊髽I(yè)重復出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當?shù)念A防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，風險等級可根據(jù)具體情況上升一級,嚴重缺陷(舉例),附件1　　　　　　　　　　　　　　嚴重缺陷(舉例)　　本附件列舉了部分嚴重缺陷，但并未包含該類缺陷的全部?！　∫?、廠房　?。ㄒ唬┛諝鈨艋到y(tǒng)生產(chǎn)需要時不運行。　?。ǘ┛諝鈨艋到y(tǒng)存在不足導致產(chǎn)生大范圍交叉污染，未及時采取有效的糾正預防措施，仍繼續(xù)生產(chǎn)。　　

62、（三）高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），未采用專用和獨立的廠房?！　。ㄋ模崈魠^(qū)內(nèi)蟲害嚴重,,二、設備　?。ㄒ唬┯糜诟唢L險產(chǎn)品生產(chǎn)的關鍵設備未經(jīng)確認符合要求，且有證據(jù)表明其不能正常運行?！　。ǘ┘兓到y(tǒng)和注射用水系統(tǒng)不能正常運行，難以保證穩(wěn)定提供質(zhì)量合格的工藝用水并造成藥品質(zhì)量受到影響?！　。ㄈ┯凶C據(jù)表明產(chǎn)品已被設備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）嚴重污染，且未采取措施

63、?！　。ㄋ模┓菍Ｓ迷O備用于高風險產(chǎn)品生產(chǎn)時，生產(chǎn)設備的清潔方法未經(jīng)有效驗證,,三、生產(chǎn)管理　?。ㄒ唬o書面的工藝規(guī)程或工藝規(guī)程與注冊要求不一致?！　。ǘ┥a(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有重大偏差或重大計算錯誤，導致產(chǎn)品不合格并投放到市場?！　。ㄈ﹤卧旎虼鄹纳a(chǎn)和包裝指令、記錄，或不如實進行記錄,,四、質(zhì)量管理　　（一）沒有建立有效的質(zhì)量管理系統(tǒng)，質(zhì)量管理部門不是明確的獨立機構，缺乏真正的質(zhì)量決定權，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被

64、生產(chǎn)部門或管理層否決?！　。ǘ┊a(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門放行批準即可銷售?！　。ㄈ┰o料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即用于生產(chǎn)，產(chǎn)品已放行,,五、原輔料檢驗　　偽造/篡改或不如實記錄檢驗結果。　　六、成品檢驗　　（一）質(zhì)量標準內(nèi)容不完整?！　。ǘ┡鷾史判袖N售前，未按照質(zhì)量標準完成對成品的全項檢驗?！　。ㄈ﹤卧?篡改或不如實記錄檢驗結果／偽造檢驗報告,,七、記錄　　偽造/篡改記錄或不如實進行記錄,主要缺陷舉例,附件

65、2　　　　　　主要缺陷舉例　　本附件列舉了部分主要缺陷，但并未包含該類缺陷的全部,,一、人員　?。ㄒ唬┢赣没蛭袩o足夠資質(zhì)的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責?！　。ǘ┵|(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導致偏差或檢驗結果超標多次發(fā)生?！　。ㄈ┡c生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關的人員培訓不足，導致多次發(fā)生相關的GMP偏差,,二、廠房　　（一）存在可能導致局部或偶發(fā)交叉污染的空氣凈化系統(tǒng)故障?！　。ǘ└唢L險產(chǎn)品未對空氣凈化系統(tǒng)的過濾器

66、更換、壓差監(jiān)控進行維護/定期確認。　?。ㄈ└唢L險產(chǎn)品的輔助系統(tǒng)（如：純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認符合要求?！　。ㄋ模┯凶C據(jù)表明潔凈區(qū)內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）?！　。ㄎ澹┰o料取樣沒有足夠的預防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。　?。o微生物／環(huán)境監(jiān)控的標準操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈區(qū)未設糾偏限度,,三、設備　?。ㄒ唬┰O備未在規(guī)定的工藝參數(shù)范圍內(nèi)

67、運行?！　。ǘ┯糜陉P鍵生產(chǎn)工藝的設備未經(jīng)確認符合要求?！　。ㄈ┰诰€清潔（CIP）設備及在線滅菌（SIP）設備確認內(nèi)容不完整，不能證明其運行有效性?！　。ㄋ模┡c無菌產(chǎn)品接觸的設備或管道墊圈不密封?！　。ㄎ澹╆P鍵設備無使用記錄?！　。Ｓ蒙a(chǎn)設備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證,,四、生產(chǎn)管理　?。ㄒ唬╆P鍵生產(chǎn)工藝的驗證研究／報告內(nèi)容不完整（缺少評估/批準）。　?。ǘo清場操作規(guī)程/清潔操作規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗證。

68、　?。ㄈ┕に囈?guī)程上的主要變更未經(jīng)批準／無書面記錄。　?。ㄋ模┥a(chǎn)中的偏差無書面記錄，或未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準?！　。ㄎ澹┪磳ιa(chǎn)收率或物料平衡的偏差進行調(diào)查?！　。┪炊ㄆ跈z查測量器具／無檢查記錄?！　。ㄆ撸┎煌闹虚g物料缺少適當?shù)臉俗R，易造成混淆?！　。ò耍┎缓细竦奈锪虾彤a(chǎn)品標識、貯存不當，可能引起混淆,,（九）非自動化管理倉儲系統(tǒng)，物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未能存放于

69、待檢區(qū)?！　。ㄊ┪唇?jīng)質(zhì)量管理部門的批準，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料?！　。ㄊ唬┥a(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準備／審核，或生產(chǎn)批量未在驗證的范圍之內(nèi)變更?！　。ㄊ┡a(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容不準確／不完整，易對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響?！　。ㄊo包裝操作的書面規(guī)程?！　。ㄊ模┌b過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)調(diào)查。　?。ㄊ澹┐蛴∨枴⑽创蛴∨柕挠∷b材料（包括儲存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴,