第16章 肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)

1、衛(wèi)生部“十二五” 規(guī)劃教材 全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材,皖南醫(yī)學(xué)院 章 堯,覓磚搜沉胰右宴滯擠辦曠拱今各陵囤手駛酬視鍺村圃翠紙扣濟臨撅皖及淵第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),教學(xué)目標(biāo)和要求,掌握： 黃疸的發(fā)生機制和各型黃疸的代謝特點及實驗室鑒別診 斷要點；肝膽疾病實驗室主要生化檢查指標(biāo)以及在肝膽 疾病診斷和鑒別診

2、斷中的臨床應(yīng)用及其評價。熟悉： 肝臟主要生物化學(xué)功能及其在肝細胞損傷時的代謝變 化；膽汁酸代謝及在肝膽疾病診斷中的應(yīng)用。了解： 肝臟功能實驗室檢查項目篩選的原則。,2,夯一翅坑葡愉閑褥拖之烙冀撣展憋歸韋潞祟珊責(zé)表娩敘郭躊瘋舒衷盯維逆第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),韓真崩戴裔拐孟星龔暴穩(wěn)脾懼籍售碾驕頗熄絮詢招奴雇玩梧橙纂坯烤丙悍第16章肝膽疾病的生物化

3、學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),一、肝臟的主要生物化學(xué)功能,1. 合成與分泌功能2. 加工與儲存功能3. 生物轉(zhuǎn)化功能4. 激素的滅活,4,第一節(jié) 肝臟主要生化功能及其代謝紊亂,渡副丈殺滑嘿忙酶妙勵茵跳戒瘍宋殷鑿姜鴛漚簇奎賭就鐮殉趴靠突葉頃渺第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),二、肝膽疾病的主要代謝紊亂,（一）蛋白質(zhì)代謝異常急性肝損害時，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大；慢性肝病時

4、 ----血漿清蛋白降低，γ-球蛋白升高，出現(xiàn)清蛋 白與球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。 ----血漿尿素水平呈低值。 ----血氨增高。 ----支鏈氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。,5,耗髓湍角極瀉洛矽韭樂蛇階艦口附炭簇屜素桅仙隕莫隱碰曳決敦爆零板貳第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),磷酸戊糖途徑和糖酵解途徑相對增強，血

5、中丙酮酸含量可顯著上升嚴(yán)重肝病時糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運轉(zhuǎn)失常血糖濃度難以維持正常水平糖耐糖曲線異常，可呈低平型、高峰型、高坡型等異常曲線 血清半乳糖濃度增高,（二）糖代謝異常,6,老厄包洪嚷系熙撤杜塵撂殖連駝釘撥輥啊政終瑟散跌挾輩欺沈棄披劉光戎第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),（三）脂類代謝異常,脂類消化吸收不良 肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障 礙，不能有效合成

6、脂蛋白輸出，脂肪在肝細胞內(nèi)沉積 而形成脂肪肝糖代謝異常，脂肪動員增加，導(dǎo)致酮血癥血漿膽固醇酯/膽固醇的比值下降血漿脂蛋白電泳譜異常，出現(xiàn)低密度脂蛋白（LDL） 積累可出現(xiàn)異常的脂蛋白X（Lp-X）,7,諱最纓話烙世樣殘鉀獰蒙爛濺慢屁賤莽糖助狐優(yōu)釜付簇喻擒粉瞅悔蓬染壤第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),（四）膽紅素代謝紊亂,1.膽紅素(bilirubin)來源與生成體內(nèi)的

7、鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。,膽紅素來源,,1）衰老的RBC破壞、降解,2）無效紅細胞生成,3）非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細胞色素、過氧化物酶、肌紅蛋白等）分解,,主流膽紅素（80%）,,分流膽紅素（20%）,8,鎬諺高坡皆暢縛丟陣恥冕悟醉戳朗咀象游柯徑徑價琵牲遼渝裹巖拯蚊拼蒸第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),衰老的RBC,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),,肝、脾、骨髓（微粒

8、體、胞液）,Hb,珠蛋白,,血紅素,氨基酸,,膽綠素,CO和鐵,,,血紅素加單氧酶,O2、NADPH,膽紅素Ⅸa,,膽綠素還原酶,膽紅素的性質(zhì)： 親脂疏水，對大腦具有毒性作用,9,沸劑玲套鳥汗慨健腑札戚卷泵湃恰拾磺瀝始噴探該酥奠砷等畸接迪姬都孜第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽紅素的生成過程,10,帆作袒進鉗焊窿賜瑰項腋銥初穎資巧箋墳前陳戀旬臺瘡匡焉陌束慣嶼刊窄第16

9、章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),C10,膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖,11,騎珍幸纓繕寇鈴取湘席勸援哺訣患趾燴球燈今株熄息難斌陛娟吶噪手耳狹第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),2．膽紅素轉(zhuǎn)運,,膽紅素－清蛋白復(fù)合體（主要）,膽紅素－ α1-球蛋白（少部分）,運輸形式,競爭結(jié)合劑---如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等,,,意義,增加膽紅素在血漿中的溶解度，便于運輸。,限制膽紅素自由通過生

10、物膜產(chǎn)生毒性作用,12,蘆懼電遺勵革撅兢惋悠壕孕凡樟烷塔咨揉贖炯拜股七癌鱗牙撐鈔佛披醒紹第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),3. 膽紅素在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變,,1）攝取---膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面 進入肝細胞。,肝細胞攝取膽紅素的有效性取決于,,肝細胞膜上特異的載體蛋白,肝細胞內(nèi)兩種受體蛋白---Y蛋白和Z蛋白,以“膽紅素－Y蛋白”(膽紅素－Z蛋白)形式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。這是

11、一個耗能的可逆的過程。,肝內(nèi)運輸,,13,溝癢羔鈞侖扣澄找娥垣樟再就妙谷孟鬃仿歇漁候游疤層寓消怯縮桓奇贛踏第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),2）轉(zhuǎn)化,部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為UDPGA）酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄　 糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。目的：既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其通過

12、生 物膜而起到解毒作用。,14,呆商甲苔直穴律泅塊緣妊猶曰滄怒配碉粳掩攬煎灼粟硫瘦絞尚蕾莊牛默娘第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸,,UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP （90 ～ 95%）,膽紅素

13、 + UDP -葡糖醛酸,,膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP （5～10%）,UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,葡糖醛酸膽紅素的生成,15,澀哲餐搽咀賊耐尉頁掙烯齒籬掂才諧赴險穗斜欽償且逞慷犢汾痹被富狡廳第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu),C10,16,箱事說搔跨級哎摻粟伙肝字炊牌茄巡勛后憶斜全帳豁琵箍清呆渭抬雇碩皿第16章肝

14、膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),3）排泄,結(jié)合膽紅素通過毛細膽管膜上的主動轉(zhuǎn)運載體，從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。轉(zhuǎn)運形式：逆濃度梯度的能量依賴的主動轉(zhuǎn)運過程。,17,援況媳秉溪公旁冀嗽陡摘產(chǎn)軍蛾昧妹搔寞儡閥悔閘賒偽矽襲駁疹彩祈案乃第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別,未結(jié)合膽紅素,結(jié)合膽紅素,別 名,間接膽紅素,直接膽紅素

15、,與葡萄糖醛酸結(jié)合,未結(jié)合,結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng),慢或間接反應(yīng),迅速、直接反應(yīng),溶解度,小,大,經(jīng)腎隨尿排出,不能,能,細胞毒作用,大,無,,,18,閏攣鞍應(yīng)姜志頂尖庚壩屏磺粹滁撐菠次貍泛地插宵很剩雕牽果庸痞究出做第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),4.膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素,膽素原,,β-葡萄糖醛酸苷酶,,葡萄糖醛酸,,還原,膽素,,氧化,﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽

16、素原,﹡膽 素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素,游離膽紅素,19,兵膏梢涅焉滅瓶段飽訊悉挾券斧灶寞惋湛窿扣睫縫盲談澤護茬丁鄲餐記雹第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽素原與膽素的生成反應(yīng),20,鑰充款菠實原搖收聾福磐楚樹改憎檻勸影政舀壓筐絢冬墾繃浮檬供蔡舌村第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽素原的腸肝循環(huán),膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘

17、膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。,21,札尼聰人船負撤鈍唯著愈騰聳擇張爐締振磐遵宰供系盡丈淘算邀貨搬畦你第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽素原腸肝循環(huán)的過程,（10% ～ 20%）,2% ～ 5%,22,圣凳技臣廠木疼刑櫥匝瑣率懸芹戮疆燦犁櫥宿角論酚恨吃絨搖扮輕衫掏驗第16章肝膽疾

18、病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽紅素代謝通路,23,兔拱撫景腹坊溜購跳坯提滬胚鍍幻鎮(zhèn)氫語嘩壟匪霖彥艱諒乳睜播巢捎喳蔭第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),5. 膽紅素代謝紊亂與黃疸,1） 黃疸的概念： 凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)。膽紅

19、素是金黃色色素，當(dāng)血清中濃度高時，則可擴散入組織，組織被染黃，稱為黃疸（jaundice） 。隱性黃疸：< 34.2 ?mol/L，外觀看不出。顯性黃疸：≥34.2 ?mol/L，有黃染的現(xiàn)象。,24,季替漲棕靡凸光閨酒著捅者紳為瞞吹親謊爸肖峻磺鵝夏震緞謗喘兢穿屬墩第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),2） 黃疸的類型,根據(jù)肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分為： ---顯性黃疸和隱性黃疸。

20、根據(jù)發(fā)病原因可分為： ---溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。根據(jù)病變部位可分為： ---肝前性、肝性和肝后性黃疸。根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為： ---高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸。,25,酪訴冷塢趨歧佑蔑蹦囤唾杠廬諜洛課繡宗喘侄材詐柯猴藕焙橢許雞泛頃今第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),3）黃疸的成因與發(fā)生機制,膽紅素形成過多肝細胞處理膽紅素的能力

21、下降 膽紅素在肝外的排泄障礙,26,膿債硼迢勵琶詩公詠斂雙胃圓澗蔗杉報瓶闊燴騙異筆蕩楔亢疆度堅孤霓宙第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),（1）膽紅素形成過多---溶血性黃疸,成因溶血性：先天性的紅細胞膜、血型 不合輸血、脾亢等溶血。非溶血性 ：如惡性貧血、珠蛋白生 成障礙等無效造血。,27,環(huán)截砌歲扮稍胡竿爆柜荒掙原板御鄂冬碾?yún)材I口嘿嫩堵絡(luò)記闊瘤忌巳欲纓第16章肝膽疾病的生物化

22、學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),代謝特點血中未結(jié)合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結(jié)合膽 紅素僅為總膽紅素的20%。未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過，故尿中無膽紅素排 出。 肝最大限度地處理和排泄膽紅素，因而腸道中形成的 膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加 深。 尿中排出的膽素原也相應(yīng)增加，膽紅素陰性。 ------高未結(jié)合

23、膽紅素血癥,28,擎慨遼疚呂冕戳炕謅涵辱氓粟冕葉叭壇伴梗柵匡乍社銷逼露髓另沽馬鍺雀第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),成因膽紅素攝取障礙 膽紅素結(jié)合障礙 膽紅素轉(zhuǎn)運障礙膽紅素排泄障礙,（2）肝細胞處理能力下降--肝細胞性黃疸,臨床上可見于新生兒生理性黃疸，肝內(nèi)膽汁淤滯、感染、化學(xué)試劑、毒物、腫瘤等導(dǎo)致的肝病以及先天性遺傳缺陷如Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征等。,29,雞

24、昨稼鏟投碗焉勵幸賞塢鐵未鵬偏熾羔妥誤繕叫猛稗阻找著悲亂劍東舶扣第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),代謝特點血中兩種膽紅素含量都增高。總膽紅素升高，結(jié)合膽 紅素占總膽紅素的35%以上。結(jié)合膽紅素可由腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。 結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。 尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原 不能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原增加，尿中膽

25、 素原增加；另一方面是肝實質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等 造成肝、膽管阻塞，結(jié)合膽紅素不能排入腸道，尿中 膽素原減少。 ------高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥,30,丹錢祟兒喲垂桓摘規(guī)柵瘁師傅圭桃靜凋近拆傳睛念貝躬償永咐氖疽仗喬該第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),（3）膽紅素排泄障礙---阻塞性黃疸,成因

26、膽道梗阻致膽紅素排泄 障礙。如膽結(jié)石、膽道 蛔蟲或腫瘤壓迫以及 Dubin-Johnson綜合征 等所致的膽道梗阻,31,銀等喳迸蕊甩訛啊篆蔬散蛛覺竊贓您旬知稠番跋湍侍河明綠馱惋擲病鞠滿第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),代謝特點血中結(jié)合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結(jié)合膽紅 素占總膽紅素的50%以上。 結(jié)合膽紅素能被腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素

27、。 膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽素原 很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。 尿中排出的膽素原也相應(yīng)變少，膽紅素陽性。 ------高結(jié)合膽紅素血癥,32,間福銀員趙十回吊搔炳乏富拉

28、電尾我瓣鏟狗手敖拇幼頗釩窘廖喂鎳孺習(xí)黎第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),新生兒生理性黃疸的成因（icterus neonatorum）,生下后，血液內(nèi)原來過多的紅細胞被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過多。肝細胞內(nèi)載體蛋白—Y蛋白少，肝細胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力不足。肝細胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足，結(jié)合膽紅素生成少。肝細胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖

29、醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。,33,檄蔥某勢客罪毗匡晴譜惺秤辦讕薩巷予籬樓隱獰渣皿桃烹頂蕊樟必緬狹咸第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),4）黃疸的實驗室檢查,膽紅素代謝實驗 （見表1）血清酶學(xué)檢查 血脂分析 血液學(xué)檢查 （見表2）,34,睡瓣芹居誘詫弄碑臭晤襄弗笑腆騙副甘渙淫征磊鼎為軒帕嬸棄他怔忠酉足第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),表1 三種類型黃疸的實驗室鑒別

30、診斷,35,錦嫂硯涵逐臘漂諱龜醬美歉尉厲著鎊汕萬洛答殘斟乓貍史滑墮骸寂窖宦隊第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),項 目 肝細胞性黃疸 梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜 Alb減少，γ—球蛋白↑ 球蛋白明顯↑脂蛋白—X

31、 多為陰性 明顯↑血清酶學(xué) ALT 肝炎急性期↑ 正?；蛟龈?ALP 正?；蜉p度增高

32、 明顯升高 LAP 可增高 明顯升高 γ-GT 可增高 明顯升高其他方面 凝血酶原

33、時間 延長，VitK不能糾正 延長，VitK可以糾正 膽固醇 降低，尤其CHE明顯降低 增高 CA/CDCA ﹤1

34、 ﹥1,表2 肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸實驗室鑒別診斷,,,36,邢暖寥貉釋諜框譚攢烘吊萬典屁蕾其狡豫錐礁卒騾苫仁施絨成厲瓦般冶處第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),（四）膽汁酸代謝及其異常,1.膽汁酸的類型,按結(jié)構(gòu)分按來源分,,游離膽汁酸(free bile acid)--CA,CDCA,DCA,LCA,結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)--與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合,,初

35、級膽汁酸(primary bile acid)--CA,CDCA,次級膽汁酸(secondary bile acid)--DCA,LCA,37,勻繩粥慣弧湍力跪船讕昨灑坐豢管快善洗哨摸樣京耍冕鐮孺塢病袖包訣凜第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),初級膽汁酸,概念：　　－－是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸．類型：　?。懰?CA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。部位：　?。?/p>

36、細胞的胞液和微粒體中原料：　?。懝檀肌　　懝檀嫁D(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路,38,腮亭唬瓜汕忙乓裹內(nèi)營鞭別疥勵刃撒膩駱皇榔元陳肌潞隴麻笨賽澤訟山贏第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),次級膽汁酸,概念：－－在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7α-羥 基脫氧后生成的膽汁酸類型：－－脫氧膽酸(DCA) 、石膽酸(LCA)及相

37、 應(yīng)結(jié)合型膽汁酸部位：－－小腸下段和大腸,39,現(xiàn)祈殘失沸輻凄爬輯輪癟穎聰訝枉烏跟歧凜更酒埔掂藍鉸廢丫廚四討爍交第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),2.膽汁酸代謝,7α羥化酶,12α羥化酶,膽固醇,7α羥膽固醇,7α羥4膽固烯3酮,7α，12α二羥4膽固烯3酮,脫氧膽酸（3α，7α二羥膽固烷酸，CDCA ）,膽酸（3α，7α，12α 三羥膽固烷酸，CA）,,,,,,,,還原、側(cè)鏈修飾,,,氧

38、化異構(gòu),1） 初級膽汁酸形成,40,妥騰措余瘴篙幻鄙池材突熙臆缽蟄華布顯朱嫡卵潑此示膠貓氟潘蓄甕填圖第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),,2） 次級膽汁酸形成,,7α-脫羥酶,膽酸,脫氧膽酸,初級膽汁酸,次級膽汁酸,41,帆驅(qū)莆祿卵緣唐掀足襪洞宅土銅邊演蝦服疫宛洗冗笨蛻甭命腸迭誹茍衛(wèi)軌第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),,初級膽汁酸,鵝脫氧膽酸,石膽酸,次級膽汁酸,7α

39、脫羥酶,,42,斯了鴿木棒寅槍橙冉瘁厄棋黨星裂程豬祖踴阜馴植凡虧寬人乖身算跡轉(zhuǎn)游第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),概念：　　　膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。意義：　　將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要，促進脂類的消化吸收。,3. 膽汁酸腸肝循環(huán),43,星祖喚趴瞅選閱批絮壁攢谷釩巢植哄煌塊綱掃患久謄鑰睹

40、輔郴潛氛全咐訣第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),膽汁酸腸肝循環(huán)的過程,44,全躺祖偷胡稼候淘鴻必直省映禽紫寅允嗚暈寄叁鞋貯躍學(xué)宜奸丈裸烹帆規(guī)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),4.膽汁酸代謝異常,肝膽疾病時的代謝異常腸道疾病時的代謝異常 高脂蛋白血癥時的代謝異常膽汁酸代謝遺傳性缺陷,45,趁孫喘申凜鑄居擯緩削是莎每創(chuàng)找費惟辟花鎬哩斑宣廚授明季冊逃誡叭仰第16章肝

41、膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),肝膽疾病與TBA,1. 肝膽疾病患者，血清膽汁酸水平無區(qū)別升高2. 對肝功能評估具有較高的診斷靈敏度，可作為檢測慢性肝 炎中肝損傷的一個敏感指標(biāo)，用來區(qū)分活動性與非活動性 肝炎。 3. TBA檢測可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積4. CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細胞性病 變的鑒別指標(biāo)。比值＞１，見于膽道梗阻性病變；反之，

42、見于肝實質(zhì)細胞性病變。,46,綠構(gòu)乃傻缽覓奎接鉤爬焙匪傲溢頹撻公噶皖戀綴曳淹葷縫祈蟻硬宏拱啟眠第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),腸道疾病與TBA,在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流（如造漏）等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時，由于膽汁酸返回肝臟減少，反饋抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低?？梢娧迥懼崴浇?/p>

43、低是回腸功能紊亂的一個反映。,47,咎凈巍先慰劇歷日爆迄姻電耿雛嗆嫂脅勇儲妝愛痹淡尉奪此皆興假叉燥嚴(yán)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝,膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴自身的負反饋調(diào)控。 肝細胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。 膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇

44、可直接 調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。 因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。,48,撕盞補粒得浙屹泉歸絮凍喂可毖址罕莢蔭吩劊供鍵泉卿柞卯兵較尼衍各蟬第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),一、血清蛋白質(zhì),急性肝炎 肝硬化 慢活肝 膽汁性肝硬化 阻黃 肝癌 白蛋白 N

45、或↓ ↓ ↓↓ ↓ N或↓ ↓ 球蛋白 N或↑ ↑ ↑ ↑ N N α1—

46、 ↑ α2—

47、 N N ↑ ↑ ↑↑ β— ↑ ↑ ↑ ↑↑↑ ↑↑

48、 N γ— ↑ ↑↑ ↑↑↑ ↑ N N,,,肝病時的血清蛋白質(zhì)異常,,備注： ↓表示降低， ↑表示上升， N 表示正常,49,第二節(jié) 肝膽疾病生物化學(xué)檢測指標(biāo),寵讕丸遭碰失雨珊牙濘同的該較騰絲鼻蔭毯值膘全換孺敝蕭駿餌齲磁廊遵第16章肝膽疾病的

49、生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),二、血氨,檢測方法可分為直接法和間接法。直接法指不 需從全血中分離氨，包括酶法和氨電 極法；間接法指先從全血中分離出氨 再進行測定，包括微量擴散法、離子 交換法。還有較新的干化學(xué)法。目前 應(yīng)用較多的是谷氨酸脫氫酶速率法。,50,箍蔽噪浦揪佐茫櫥鎢廬央拯劊灌蹲洶秀愈弓迅狀摩駁秘粘身逐乘咖耿契貍第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝

50、膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),參考區(qū)間 18 ～ 72μmol/L（酶法）臨床意義主要用于肝昏迷的監(jiān)測和處理。高血氨有神經(jīng)毒性，容易引起肝性腦病?？捎糜趦和疪eye綜合征的診斷。血氨降低見于低蛋白飲食、貧血。,51,拿搓誕僳緯第呼裕壘望筑牲繕票禹霜戌沏斥陵摹遍頌廢洞撒鄧醒坍朵茄望第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),三、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素及非結(jié)合膽紅素,檢測方法

51、 血清膽紅素及其組分測定分為重氮鹽法、膽 紅素氧化酶法、高效液相色譜法、導(dǎo)數(shù)分光光度 法、直接分光光度法及干片分光光度法等。其中 重氮鹽改良J-G（Jendrassik and Grof method，J- G）法和膽紅素氧化酶法是臨床最常用的方法。,52,磨醒匠珍伏滿陣槐恭扳戈章預(yù)柞佩羹嘩狠蔬爾呼癱最起引灤茫彎此羌更短第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),血清總

52、膽紅素（STB）： 新生兒 0～1d 34～103μmol/L 1～2d 103～171μmol/L 3～5d 68～137μmol/L 成人

53、 3.4～17.1μmol/L 結(jié)合膽紅素（CB）： 0～6.8μmol/L 未結(jié)合膽紅素（UCB）：1.7～10.2μmol/L,參考區(qū)間,53,嗡黍溶淖馭攬查莖廬癡衡母秸懦攙渭坦烙搞狗邁仁熱衫吃薛于撫秩鈕晨模第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),臨床意義 判斷有無黃疸、黃疸程度及演變過程根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因 根據(jù)膽紅素升高程

54、度判斷黃疸類型 根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助 鑒別黃疸類型,54,滑軟絹諺責(zé)疵腸腎緣匆扁開怖頃煩懂孔滴酗趾帥鼎娘遵餡刁更字脫微恭傾第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷,55,他中轅川癸妖帕塹踞子不勻扔謂鋤避盟駒彝蹤摩膳疊才雜收病汕閉悅快盎第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),四、血清總膽汁酸及結(jié)合膽酸,檢測方法

55、 常用的測定方法有高效液相色譜法、放射免疫分析法、酶免疫分析法。酶法中又可分為酶熒光法、 酶比色法和酶循環(huán)法。其中酶比色法可用于手工操 作，亦可用于自動分析，應(yīng)用較廣。酶循環(huán)法有其 高敏感度，高特異性特點，故成為目前推薦檢測血清總膽汁酸的方法。,,,,,,56,洗茅芝倔寺病梢毀履坑晃莆宣木欺廣擦蛆獰荔馮憶蟄窩喚英撂捉傘虎鈕績第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),參考區(qū)間

56、 總膽汁酸：4.9±2.38μmol/L， 餐后2h TBA為：8.22±2.91μmol/L（酶法）,57,綽戰(zhàn)綻誠窒叫蕊虐服焙潭回競恍似疆藐蓉頌迄菲纏聰天蘆性埃倔猜鍺辟險第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),臨床意義 反映肝細胞損害的一個敏感指標(biāo)，不僅用于臨 床診斷，而且還能反映病情和估計疾病預(yù)后。 病理性增高見于肝細胞損害（急慢性肝炎、肝 硬化等）

57、、膽道梗阻（肝內(nèi)外膽管梗阻）、門 脈分流等。 CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì) 細胞性病變的鑒別指標(biāo)。比值＞１，見于膽道 梗阻性病變；反之，見于肝實質(zhì)細胞性病變。,58,凍幫國面擴簿堵埋莆弊請鄧?yán)迥缆櫽僬J(rèn)硒埋茄掃戴證啼螢湊頻琢艙佬廉敢第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),五、血清酶類,（一）血清轉(zhuǎn)氨酶及其同工酶 原理轉(zhuǎn)氨酶的測定方法有許多種，其

58、 中以賴氏法最常用，由于此法操 作簡便、經(jīng)濟，一些小型實驗室 仍在使用。目前，國內(nèi)外實驗室 多采用連續(xù)監(jiān)測法進行測定。,59,竿銻怯褲砸障實門半寥俠迸鈉姻璃誠邑濤譏德唐?；翁鸩缢烊f量恫釋猴第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),ALT速率法測定中酶偶聯(lián)反應(yīng)式為： L-丙氨酸 + α-酮戊二

59、酸 L-谷氨酸 + L-丙酮酸 丙酮酸 + NADH + H+ L-乳酸 + NAD+,LD,ALT,60,率騷芒顫施棠刷矗刷亞巧笑佯猖愈朔殿秋臆漸忠字趁非腑棉瑞孩芍罐枝斥第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),AST速率法測定中酶偶聯(lián)反應(yīng)式為：,

60、L-門冬氨酸 +α-酮戊二酸,草酰乙酸 +NADH + H+,L-蘋果酸 + NAD+,草酰乙酸 + L-谷氨酸,AST,MD,上述偶聯(lián)反應(yīng)中，NADH的氧化速率與標(biāo)本中酶活性呈正比，可在340nm檢測吸光度下降速率。根據(jù)線性反應(yīng)期吸光度下降速率(-△A/min)，計算出ALT、AST的活力單位。,61,勞柜粱錠遂力臉治奢鄉(xiāng)攏燃普芳淚出良汾蠢柱秩鉆萊剖晴熬煥古飲惑丑數(shù)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),

61、參考區(qū)間,連續(xù)監(jiān)測法： ALT：男性：5～40U／L； 女性： 5～35U／L（37℃） AST：8～40U／L（37℃）,62,桃勸奧揪損膝搽用卒宿歲色察偉暴藥錫大喬婪庫繕瘧澗廚涌貳鑒孕創(chuàng)瘸賀第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),臨床意義,肝損傷的一項很靈敏的指標(biāo)。急性肝損

62、害時，血清ALT水平可在 臨床癥狀（如黃疸）出現(xiàn)之前就急劇升高，且ALT＞AST。DeRitis比值，即AST/ALT之比。急性肝炎是時DeRitis比值＜1， 肝硬化時DeRitis比值≥2，肝癌時DeRitis比值≥3。 重癥肝炎時由，血中ALT逐漸下降，而膽紅素卻進行性升高，出 現(xiàn)所謂“酶膽分離”現(xiàn)象，膽道梗阻時，ALT中度升高，梗阻緩解后1～2周即可恢復(fù)正常。 AST亦可升高。

63、慢性肝炎特別是肝硬化時，AST升高程度超過ALT。,63,走戶塔縣剿積黨企籮超贛予瞬拽嫉炔隸榴雍卡導(dǎo)租途香值枉喘克弦肯扳猾第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),疾病 ALT AST

64、 AST/ALT 病毒性肝炎 ＜1.0 重癥肝炎

65、 增高程度常超過ALT ＞1.0 肝硬化 變化不定， 同ALT，但增高程度 ＞1.0 常輕度增高

66、 常超過ALT 梗阻性黃疸 變化不定，常不超過 同ALT 不定, ＜1.0 5倍正常上限 急性心肌梗死 正常或輕度升高

67、 明顯升高 ＞1.0 心肌炎 正?；蜉p度升高 急性期可輕度升高 ＞1.0,ALT和AST在疾病時的變化,隨不同病期和嚴(yán)重程度而異，常明顯升高，可達10～100倍正常上限

68、,同ALT，但程度沒有ALT明顯，恢復(fù)到正常早于ALT,,64,不超過20倍正常上限，出現(xiàn) “肝疸分離”,雪弄豌壯肌囑虐泵籃膽免步漱裁郁彩膀榆梧指掛痊鍛攢謾崇拼森備凌售既第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi)第16章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷人衛(wèi),（二）血清堿性磷酸酶及其同工酶,檢測方法 ALP的測定方法有多種，概括有兩大類， 即化學(xué)法和連續(xù)監(jiān)測法。常用的化學(xué)法有 鮑氏法、金氏法和皮氏法。磷酸苯二鈉比 色法（Ki