第三章免疫球蛋白-醫(yī)學(xué)全在線-國家醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)國家醫(yī)學(xué)

1、教學(xué)要求： 掌握免疫應(yīng)答、APC的定義；適應(yīng)性免疫的主要特征；免疫應(yīng)答的基本過程；內(nèi)、外源性抗原的處理途徑。,免疫應(yīng)答概述,一、概念免疫應(yīng)答(immune response):指機(jī)體的免疫細(xì)胞特異性識別抗原后活化、增殖、分化，產(chǎn)生對“非己”抗原進(jìn)行清除和排斥，對“自己”成分產(chǎn)生耐受效應(yīng)，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的全過程。此即狹義的免疫應(yīng)答 —— 適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 免疫反應(yīng)（reaction）：指免疫應(yīng)

2、答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。,,二、免疫應(yīng)答的分類1. 按應(yīng)答性質(zhì)分 ： 固有性免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 2. 按參與成分和發(fā)生機(jī)理分： 體液免疫

3、 細(xì)胞免疫 3. 按應(yīng)答效應(yīng)分： 正免疫應(yīng)答 負(fù)免疫應(yīng)答 4. 按應(yīng)答對機(jī)體產(chǎn)生的影響分： 正常免疫應(yīng)答

4、 異常免疫應(yīng)答,,,,,免疫應(yīng)答概述,三 、 固有免疫應(yīng)答（見第九章 P139） 1 定義： 2 參與成分及效應(yīng)機(jī)制 （1）屏障結(jié)構(gòu) （2）免疫分子 （3）免疫細(xì)胞 3 特點(diǎn)： 作用范圍廣、直接快速、無記憶性、可遺傳，在感染早期和特異性免疫中都發(fā)揮重要作用。,,四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive immune response)

5、 又稱特異性或后天性免疫應(yīng)答，是指個(gè)體出生后接觸某種異物后才獲得的針對該種異物起作用的抵抗力。主要由T、B細(xì)胞完成。 適應(yīng)性免疫具有特異性、獲得性、多樣性、記憶性、轉(zhuǎn)移性、耐受性等特點(diǎn)。其中，特異性、記憶性、耐受性和轉(zhuǎn)移性是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)。,五、 抗原遞呈細(xì)胞,（一）定義： 抗原遞呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC)： 是指能攝取、加工處理抗原，并

6、將抗原肽-MHC復(fù)合物遞呈給淋巴細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用的一類免疫細(xì)胞。,（二）抗原遞呈細(xì)胞的分類,根據(jù)APC細(xì)胞表面膜分子表達(dá)情況和功能的差異，可將其分為專職和非專職APC兩類： 前者包括單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等，主要表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原和其他參與T細(xì)胞活化的共刺激分子。 后者包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞等,它們通常情況下并不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，但在炎癥過程中或受到IFN

7、-γ誘導(dǎo)，也可表達(dá)MHC-Ⅱ類分子并處理和遞呈抗原。,,六、 免疫應(yīng)答的基本過程,免疫應(yīng)答是一個(gè)有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與,并在遺傳基因調(diào)控下進(jìn)行的復(fù)雜反應(yīng)過程。 Ag進(jìn)入機(jī)體 APC提呈 T細(xì)胞識別 效應(yīng)T細(xì)胞 細(xì)胞免疫 T輔助或不輔助

8、 B細(xì)胞識別 漿細(xì)胞 抗體 體液免疫 識別階段 活化、增殖、 效應(yīng)階段

9、 分化階段,,,,,,,,,,基本過程分三階段,一、感應(yīng)階段： 包括抗原遞呈細(xì)胞對抗原的攝取、加工和遞呈以及抗原特異性淋巴細(xì)胞對抗原的識別。二、活化、增殖和分化階段 此階段包括抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原后的活化、增殖與分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)物質(zhì)的過程。三、效應(yīng)階段 此階段主要包括效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)

10、生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)的過程。,APC對抗原攝取、處理、加工和遞呈,攝取抗原的三條途徑：1. 通過巨吞飲作用吞入大量的液體；2. 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：具有高效性、選擇 性和飽和性，主表達(dá)FcγRⅡ。3. 以吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸锟乖?。,,對抗原的處理、加工和遞呈,內(nèi)、外源性抗原被APC攝取入細(xì)胞內(nèi)后被降解成抗原肽，然后分別通過與MHCI、II類分子結(jié)合成復(fù)合體，被APC細(xì)胞加工處理及遞呈，轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面再遞呈給T細(xì)

11、胞。具體過程如下（僅作了解）。,（一）MHCI類途徑：,內(nèi)源性抗原主要通過MHCI類途徑加工處理： 完整抗原在胞漿內(nèi)被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體降解成多肽；多肽被抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）依賴ATP主動轉(zhuǎn)運(yùn) 至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，與新組裝的MHCI類分子結(jié)合。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，結(jié)合了抗原肽的MHCI類分子經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上。 見下圖。,,（二）MHCⅡ類途徑,外源性抗原進(jìn)入人體 與APC結(jié)合后被內(nèi)吞運(yùn)送至內(nèi)體

12、 被內(nèi)體膜上蛋白酶水解為多肽 隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體 進(jìn)一步加工處理降解為多肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC Ⅱ類分子與恒定鏈（Ii）一起形成九聚體 由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)腔 在HLA-DM分子輔助下恒定鏈多肽與抗原肽結(jié)合溝槽解離 MHC Ⅱ類分子才能與抗原多肽結(jié)合形成穩(wěn)定復(fù)合物。見下圖。,,,,,,,,,,內(nèi)、外源