pmaxel1307006卡培他濱晚期腸癌治療的一線(xiàn)序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類(lèi)藥物

1、——晚期結(jié)直腸癌一線(xiàn)序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類(lèi)藥物,,2015,07 - Xeloda - PPS -2013,07,僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專(zhuān)業(yè)人士參考,卡培他濱,不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療延長(zhǎng)生存期和保證生活質(zhì)量并重,美國(guó)FDA腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì)規(guī)定:新藥評(píng)價(jià)必須包括生活質(zhì)量評(píng)價(jià)1,英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)腫瘤治療委員會(huì)工作組：將生活質(zhì)量測(cè)定作為腫瘤臨床試驗(yàn)治療效果的評(píng)價(jià)方法2,ASCO腫瘤治療結(jié)局的技術(shù)評(píng)價(jià)及腫瘤治療指南:僅評(píng)估生

2、存時(shí)間是不夠的，生活質(zhì)量的改變必須作為抗腫瘤治療的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)之一3,ESMO晚期結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南：未切除mCRC患者的治療目標(biāo)是延長(zhǎng)生存、改善腫瘤相關(guān)癥狀、阻止腫瘤進(jìn)展和/或保證生活質(zhì)量4,1. Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000.2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer.&

3、#160;1989; 60(3): 437–440.3.American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010 ;21 Suppl 5:v93-7.,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標(biāo)：,,

4、治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療目標(biāo)：,

5、,治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,什么樣的治療模式能讓不可切除的mCRC

6、患者更長(zhǎng)生存獲益？,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Rectal Cancer. V3 2013,治療模式：聯(lián)合化療至進(jìn)展→氟尿嘧啶維持至進(jìn)展,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Su

7、ppl 3:S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-103. Christophe Tournigand, JCO January 20, 2006 vol. 24 no. 3 394-400 4. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:147s. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Recta

8、l Cancer. V3 2013,維持治療是不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的理想治療模式1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移

9、性結(jié)直腸癌的治療目標(biāo)：,,治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,化療方案的選擇需

10、同時(shí)考慮：聯(lián)合化療方案 &維持藥物選擇1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,指南推薦晚期結(jié)直腸癌一線(xiàn)化療以卡培他濱/5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)

11、合方案,XELOX/FOLFOX±靶向藥物卡培他濱/5-Fu/Lv±靶向藥物FOLFIRI±靶向藥物FOLFOXIRI,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013,初始為兩組開(kāi)放性研究(n=1 000),貝伐單抗的III期試驗(yàn)結(jié)果提示治療有效后，試驗(yàn)方案被修訂為 2x2安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì) (n=1 400

12、),招募患者2003年6月 – 2004年5月,招募患者2004年2月 – 2005年2月,1. Cassidy J, Clarke S, D?´az-Rubio E, et al. Randomized Phase Ⅲ Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As Fir

13、st-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer [J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12.,治療時(shí)間至少持續(xù)48周或直至疾病進(jìn)展主要研究終點(diǎn)：PFS次要研究終點(diǎn)： OS，ORR,NO16966研究：XELOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線(xiàn)治療療效確切，不良反應(yīng)更少1,,,NO16966研究： XELOX方案總體療

14、效與 FOLFOX相當(dāng)，粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)更少,Cassidy J, Clarke S, D?´az-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for met

15、astatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. Cassidy J, Clarke S, D?´az-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British

16、Journal of Cancer (2011) 105, 58-64,HR=0.95,XELOX方案3/4級(jí)粒細(xì)胞減少及粒減性發(fā)熱的發(fā)生率均低于FOLFOX,回顧性研究顯示：XELOX方案神經(jīng)毒性發(fā)生率低于FOLFOX1,1. A. A. Argyriou, R. Velasco, C. Briani. Et. Al. Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination wit

17、h 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer Patients. Annals of Oncology 00: 1–7, 2012, Received 28 March 2012; revised 15 May 2012; accepted 22 May 2012,P=0.002,P

18、=0.525,ML16987研究：XELOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線(xiàn)治療生活質(zhì)量更好1,ML16987研究是一項(xiàng)Ⅲ期、前瞻性、隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)研究，納入 306名晚期結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分成XELOX組和FOLFOX組XELOX組在第1，3，6治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷FOLFOX組在第1，4，8治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷治療持續(xù)24周（XELOX8周期，F(xiàn)OLFOX12周期）或直至疾病進(jìn)展,1.

19、Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102, 59 – 67,,p<0.001,P=0.009,化療方便性,,P=0.003,化療滿(mǎn)意度,“Chemo

20、therapy Convenience and Satisfaction Questionnaire” of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System (FACIT-CCSQ),一線(xiàn)化療獲益后維持治療藥物選擇——確切療效+良好依從,卡培他濱：生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益的維持治療藥物,1. Giuliani F, Cancer Tre

21、at Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,研究證實(shí)卡培他濱與5-FU在晚期結(jié)直腸癌一線(xiàn)治療，療效相當(dāng)1,1. Van Cutsem E, Hoff PM, Harper P, et al. Oral capec

22、itabine vs intravenous 5-fluorouracil and leucovorin: integrated efficacy data and novel analyses from two large,randomised, phase III trials. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 – 1197.,不耐受聯(lián)合化療的晚期結(jié)直腸癌患者，一線(xiàn)使用卡培他濱與5

23、-FU/LV直至疾病進(jìn)展， 兩組的TTP與OS相當(dāng),至疾病進(jìn)展時(shí)間, (TTP),總生存期, (OS),P=0.95,P=0.48,卡培他濱單藥不良反應(yīng)低于5-FU/LV ，患者耐受性更好1,卡培他濱3/4級(jí)口腔炎和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱及敗血癥的發(fā)生率均顯著低于5-FU/LV,1. Cassidy et al, Capecitabine Colorectal Cancer Study Group (2002) First-line oral

24、 capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable safety profile compared with i.v. 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Ann Oncol.2002;13: 566–575,常見(jiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率,需住院治療的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率,,,,,,發(fā)生不良反應(yīng)后需要住院治療的患者也明顯少于

25、5-FU/LV。,XELOX序貫卡培他濱單藥治療，患者持續(xù)獲益且生活質(zhì)量不受影響1,XeQuali研究：經(jīng)XELOX方案治療獲SD及以上療效的晚期結(jié)直腸癌患者，序貫卡培他濱單藥治療，患者PFS和OS進(jìn)一步延長(zhǎng)。且生活質(zhì)量不受治療時(shí)間延長(zhǎng)而降低。,1. Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase Ⅱ study of short-course capecitabine plus oxaliplati

26、n (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,1. Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase Ⅱ study of capecitabine p

27、lus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer [J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,主要終

28、點(diǎn): PFS次要終點(diǎn): RR，OS，耐受性和DDC,國(guó)內(nèi)同類(lèi)研究證實(shí)XELOX續(xù)貫Xeloda患者更多生存獲益1,STOP and GO 研究驗(yàn)證希羅達(dá)聯(lián)合貝伐單抗維持治療的可行性,主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS, ORR (根據(jù)RECIST), 安全性,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,III期、隨機(jī)、多中心維持治療研究,Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et

29、. al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal ca

30、ncer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,STOP and GO研究提示：卡培他濱+貝伐PFS優(yōu)于XELOX+貝伐1,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,1. Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30,

31、 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature da

32、ta from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,結(jié)論：初治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌采用BEV + XELOX治療6周期后改為BEV +卡培他濱維持治療可能更優(yōu)于BEV + XELOX持續(xù)治療,更多全球靶向治療的維持研究，以卡培他濱為基礎(chǔ)化療方案,AIO02075,1. Diaz-Rubio E, et al. The Oncologist 2012; 17:15-

33、25 2. Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565 3. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00442637. 4. Johnsson A, Ann Oncol. 2013 Jun 19 5. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00973609.6. Bennouna J, Lancet Onco

34、l. 2013 Jan;14(1):29-37.,卡培他濱—晚期結(jié)直腸癌一線(xiàn)序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類(lèi)藥物,實(shí)現(xiàn)患者生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益,治療模式,化療方案,XELOX,Xeloda®,XELOX方案PFS/OS與FOLFOX相當(dāng)1,Xeloda®單藥PFS/OS與5-FU/LV相當(dāng)3,XELOX的血液毒性，神經(jīng)毒性反應(yīng)明顯低于FOLFOX1,XELOX方案患者生活質(zhì)量?jī)?yōu)于FOLFOX2,Xeloda&#

35、174;單藥維持治療階段患者生活質(zhì)量不受影響5,Xeloda®單藥不良反應(yīng)顯著低于5-FU/LV4,PD,療效,不良反應(yīng),Qol,1. Cassidy J, Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12. 2. Conroy et al, British Journal of Cancer (2010) 102, 59 – 67 3. Van Cutsem E,B

36、ritish Journal of Cancer (2004) 90, 1190 – 1197. 4. Cassidy et al, Ann Oncol.2002;13: 566–575 5. Waddell T, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,簡(jiǎn)明處方,完整處方資料詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) www.roche.com.cn 修改日期：2012 年8 月

37、24 日 【警告】對(duì)于同時(shí)服用卡培他濱和香豆素類(lèi)衍生物抗凝藥如華法令和苯丙香豆素的患者，應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)抗凝反應(yīng)指標(biāo)，如INR或凝血酶原時(shí)間，以調(diào)整抗凝劑的用量。在合并用藥期間，曾有凝血參數(shù)改變和/或出血，包括死亡的報(bào)告。發(fā)生時(shí)間：在開(kāi)始卡培他濱治療后幾天到幾個(gè)月時(shí)間內(nèi)，也可能在停止使用卡培他濱后1個(gè)月內(nèi)觀察到。易感因素：年齡〉60，診斷為癌癥?！舅幤访Q(chēng)】 通用名稱(chēng)：卡培他濱片 商品名稱(chēng)：希羅達(dá)® 英文名稱(chēng)：Ca

38、pecitabine Tablets 【適應(yīng)癥】 結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’ C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。 結(jié)直腸癌：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線(xiàn)治療。 【用法用量】 卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程?？ㄅ嗨麨I片劑應(yīng)在

39、餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑后的當(dāng)天即可開(kāi)始卡培他濱的治療，劑量為1000 mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。 【不良反應(yīng)】 厭食、腹瀉、嘔吐、惡心、口腔炎、腹痛、手-足綜合征、皮炎、疲勞、昏睡等 【禁忌】 已知對(duì)卡培他濱或其任何成份過(guò)敏者禁用。既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)