肉毒桿菌與肉毒毒素

1、First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,1,肉毒桿菌與肉毒毒素,大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院朱 英,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,2,,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University Zhu

2、Ying,3,美容界,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,4,,自去年開(kāi)始，美國(guó)上流社會(huì)、好萊塢……總之，一切有愛(ài)美之心的人們中間就一直流傳著這樣一個(gè)熱門(mén)話(huà)題： 用肉毒桿菌毒素去除皺紋，使自己看起來(lái)更年輕。據(jù)說(shuō)，有立竿見(jiàn)影的神奇療效。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Univ

3、ersity ZhuYing,5,肉毒桿菌,是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強(qiáng)的生存能力，是一種致命病菌，在繁殖過(guò)程中分泌毒素，是目前毒性最強(qiáng)的毒素之一 。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,6,生化武器,軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀

4、。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,7,治療面部痙攣,科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效。 醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂癥，用它來(lái)麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Univers

5、ity ZhuYing,8,消除皺紋,在治療過(guò)程中，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)它在消除皺紋方面有著異乎尋常的功能，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他任何一種化妝品或整容術(shù)。 因此，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并因療效顯著而在很短的時(shí)間內(nèi)就風(fēng)靡整個(gè)美國(guó)。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,9,,First Affiliated Hospital

6、of DaLian Medical University ZhuYing,10,手術(shù)簡(jiǎn)單,將少量稀釋過(guò)的肉毒桿菌毒素注入人體，毒素將在24至48小時(shí)內(nèi)發(fā)揮作用，使面部肌肉暫時(shí)麻痹和停止收縮，從而達(dá)到拉緊面部皮膚，消除面部皺紋的目的。但要想一直保持面部光滑無(wú)皺紋，只打一針是不夠的，因?yàn)槎舅貙⒙バв?。人們需要?個(gè)月左右到醫(yī)院去打上一支“毒針”才能常葆青春。,First Affiliated Hospital of DaLian Me

7、dical University ZhuYing,11,,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,12,Botox,目前這種“毒素去皺”劑已經(jīng)上市，由愛(ài)爾蘭一家制藥公司制造，取名為“Botox”和“Myobloc”。價(jià)格也很便宜：每劑300至500美元。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Univ

8、ersity ZhuYing,13,,“Botox”以其簡(jiǎn)單廉宜而在全美受到熱烈歡迎。據(jù)美國(guó)整容協(xié)會(huì)公布的數(shù)字，僅去年一年美國(guó)就售出160萬(wàn)劑“Botox”，銷(xiāo)售額高達(dá)3.09億美元，其受歡迎程度甚至超過(guò)了隆胸手術(shù)。據(jù)悉，好萊塢的許多明星已經(jīng)廣泛使用“Botox”去皺，其他愛(ài)美之人也開(kāi)始嘗試這種新型的去皺方式。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,

9、14,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,15,危險(xiǎn)性,與美容界的一片喝彩聲正相反，美國(guó)食品和藥品管理局一直對(duì)這種“用毒藥來(lái)美容”的做法表示震驚和強(qiáng)烈反感。它指出，將“Botox”這種有毒物質(zhì)注射人體是十分危險(xiǎn)的?？呻S著人們對(duì)“Botox”去皺手術(shù)的日益熱衷，美國(guó)食品和藥品管理局也在考慮改變初衷，允許“Botox”用于美容。據(jù)預(yù)測(cè)，如果“Boto

10、x”獲準(zhǔn)進(jìn)入美容界，其火爆程度將不亞于偉哥。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,16,,意大利研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肉毒桿菌分泌的Ａ型毒素，也就是美容除皺注射劑Ｂｏｔｏｘ的主要成分，被注射入皮膚后可能還會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，甚至抵達(dá)腦干。這一發(fā)現(xiàn)使肉毒桿菌毒素除皺的安全性問(wèn)題再次引起人們關(guān)注。,First Affiliated Hospital

11、 of DaLian Medical University ZhuYing,17,,肉毒桿菌Ａ型毒素毒性極強(qiáng)，它能破壞一種名為ＳＮＡＰ－25的蛋白質(zhì)，從而切斷神經(jīng)細(xì)胞間的通信使肌肉麻痹。肉毒桿菌Ａ型毒素的這一功能已被用于治療斜視和肌肉痙攣等，后來(lái)整容醫(yī)師開(kāi)始用這種毒素麻痹面部肌肉以達(dá)到除皺效果。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,18,,美國(guó)《科

12、學(xué)》雜志網(wǎng)站日前報(bào)道說(shuō)，意大利的一個(gè)研究小組進(jìn)行了利用肉毒桿菌Ａ型毒素治療癲癇癥的實(shí)驗(yàn)。他們給患有癲癇癥的老鼠的大腦一側(cè)注射毒素，結(jié)果卻在老鼠大腦另外一側(cè)也意外發(fā)現(xiàn)了這種毒素。研究人員隨后給正常的小鼠及大鼠的眼睛、須部及大腦注射毒素。ＳＮＡＰ－25蛋白質(zhì)追蹤研究結(jié)果表明，肉毒桿菌Ａ型毒素可從注射部位向周邊神經(jīng)系統(tǒng)移動(dòng)，有時(shí)能到達(dá)腦干部位。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Unive

13、rsity ZhuYing,19,安全性,美國(guó)媒體此前曾報(bào)道過(guò)肉毒桿菌毒素除皺致人死亡的事件，美國(guó)食品和藥物管理局已就此開(kāi)始調(diào)查。盡管新研究結(jié)果再次使人對(duì)肉毒桿菌毒素除皺的安全性產(chǎn)生懷疑，但也有科學(xué)家認(rèn)為不必過(guò)分擔(dān)憂(yōu)。美國(guó)內(nèi)華達(dá)大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家克里斯托弗·范巴塞爾德說(shuō)，只要注射不過(guò)量，肉毒桿菌毒素可以安全使用。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University Zhu

14、Ying,20,肉毒桿菌致病機(jī)理,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,21,肉毒梭菌,生物學(xué)狀性 肉毒梭菌屬于厭氧性梭狀芽胞桿菌屬，具有該菌的基本特性，即厭氧性的桿狀菌，形成芽胞，芽胞比繁殖體寬，呈梭狀，新鮮培養(yǎng)基的革蘭氏染色為陽(yáng)性，產(chǎn)生劇烈細(xì)菌外毒素，即肉毒毒素。,First Affiliated Hospital of D

15、aLian Medical University ZhuYing,22,,肉毒梭菌為多形態(tài)細(xì)菌，約為4×1μm的大桿菌，兩側(cè)平行，兩端鈍園，直桿狀或稍彎曲，芽胞為卵圓形，位于次極端，或偶有位于中央，常見(jiàn)很多游離芽胞。有時(shí)形成長(zhǎng)絲狀或鏈狀，有時(shí)能見(jiàn)到舟形、帶把柄的檸檬形、蛇樣線(xiàn)裝、染色較深的球莖狀，這些屬于退化型。當(dāng)菌體開(kāi)始形成芽胞時(shí)，常常伴隨著自溶現(xiàn)象，可見(jiàn)到陰影形。,First Affiliated Hospital of

16、DaLian Medical University ZhuYing,23,,肉毒梭菌具有4-8根周毛性鞭毛，運(yùn)動(dòng)遲緩；沒(méi)有莢膜。 　　在固體培養(yǎng)基表面上，形成不正圓形，大約3毫米左右的菌落。菌落半透明，表面呈顆粒狀，邊緣不整齊，界線(xiàn)不明顯，向外擴(kuò)散，呈絨毛網(wǎng)狀，常常擴(kuò)散成菌苔。在血平板上，出現(xiàn)與菌落幾乎等大或者較大的溶血環(huán)。在乳糖卵黃牛奶平板上，菌落下培養(yǎng)基為乳濁，菌落表面及周?chē)纬刹屎绫?，不分解乳糖；分解蛋白的菌株，菌落周?chē)?/p>

17、現(xiàn)透明環(huán)。 　肉毒梭菌發(fā)育最適溫度為25-35℃，培養(yǎng)基的最適的酸鹼度為pH6.0-8.2。 肉毒梭菌的生化性狀很不規(guī)律，即使同性，也常見(jiàn)到株間的差異。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,24,,肉毒梭菌是致死性最高的病原體之一。感染劑量極低，每個(gè)人都易感。攝食18-36小時(shí)后發(fā)病為典型病癥，但不典型的可在4小時(shí)至8

18、天不等。癥狀為虛弱、眩暈、伴隨視覺(jué)成雙、漸進(jìn)性說(shuō)話(huà)障礙、呼吸和吞咽困難。也許會(huì)出現(xiàn)腹脹和便秘。毒素最終引起麻痹，呈漸進(jìn)對(duì)稱(chēng)性、自上到下。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,25,分 型,肉毒梭菌在自然界的分布上具有某種區(qū)域性差異，顯示出生態(tài)上的差別傾向。 A、B型的分布最廣其芽胞廣泛分布于自然界，各大洲的許多國(guó)家均有檢出；

19、 C、D型的芽胞一般多存在于動(dòng)物的尸體中，或在腐尸附近的土壤中； E型菌及其芽胞存在于海洋的沉積物、水產(chǎn)品的腸道內(nèi)，F(xiàn)型菌及其芽胞適應(yīng)于深水的低溫，使E型菌在海洋地區(qū)的廣泛分布。 越來(lái)越多的調(diào)查結(jié)果表明，除G型菌之外，其它各型菌的分布都是相當(dāng)廣泛的。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,26,

20、肉毒毒素,生物學(xué)性狀 肉毒梭菌的致病性在于其產(chǎn)生的神經(jīng)麻痹毒素，即肉毒毒素，而細(xì)菌本身則是一種腐生菌。各個(gè)型的肉毒梭菌分別產(chǎn)生相應(yīng)的毒素，所以，肉毒毒素也分為A、B、C、D、E、F、G等七個(gè)型。C型包括C1、 C2二個(gè)亞型。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,27,滅 活,A型毒素經(jīng)60℃2分鐘加熱，差不多能被完全破壞，而

21、B、E二型毒素要經(jīng)70℃2分鐘才能被破壞；C、D二型毒素對(duì)熱的抵抗更大些；C型毒素要經(jīng)過(guò)90℃2分鐘加熱才能完全破壞，不論如何，只要煮沸1分鐘或75℃加熱5-10分鐘，毒素都能被完全破壞　　 肉毒毒素對(duì)酸性反應(yīng)比較穩(wěn)定，對(duì)堿性反應(yīng)比較敏感。某些型的肉毒毒素在適宜條件下，毒性能被胰酶激活和加強(qiáng)。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,28,致病性,

22、肉毒毒素的毒性極強(qiáng)，是最強(qiáng)的神經(jīng)麻痹毒素之一，據(jù)稱(chēng)，精制毒素1微克的毒力為200，000小白鼠（20克）致死量，也就是說(shuō)，1克毒素能殺死400萬(wàn)噸小白鼠，一個(gè)人的致死量大概1微克左右。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,29,流行病學(xué),肉毒中毒是由于誤食含有肉毒毒素的食品而引起的純粹的細(xì)菌毒素食物中毒。人的肉毒中毒發(fā)生并不多，但是發(fā)病急、病程發(fā)展

23、快、病死率高。肉毒中毒是毒素中毒，潛伏期較短，一般為6至36小時(shí)，最長(zhǎng)60小時(shí)。主要癥狀有：視力減弱、全身無(wú)力、伸舌和張口困難、抬頭費(fèi)力、瞳孔散大、呼吸麻痹等。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,30,,據(jù)統(tǒng)計(jì)，1899年至1990年，在美國(guó)共有2305人中毒，經(jīng)檢測(cè)，303人感染A型毒素，92人感染B型毒，3人感染E型毒素，2人感染F型毒素，有

24、2起中毒事件是由A、B二種毒素引起。F、G二種毒素，主要引起動(dòng)物肉毒中毒，尚未深入得到研究。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,31,,重癥患者，如果不及時(shí)治療和抗毒素特異治療，多在2至4天死亡。肉毒梭菌生長(zhǎng)和產(chǎn)毒的最適溫度是25至30℃，而在人的體溫條件下細(xì)菌表現(xiàn)為絲狀，幾乎不能產(chǎn)毒、芽胞也不會(huì)發(fā)芽。,First Affiliated Hosp

25、ital of DaLian Medical University ZhuYing,32,,肉毒中毒一年四季均可發(fā)生，發(fā)病主要與飲食習(xí)慣有著密切關(guān)系 歐美國(guó)家主要的中毒是由于肉類(lèi)食品、罐頭食品引起 日本等沿海國(guó)家主要的中毒是由于進(jìn)食水產(chǎn)品引起 我國(guó)內(nèi)地的中毒主要是由于進(jìn)食發(fā)酵食品（如：臭豆腐、豆瓣醬、豆豉等）引起的,First Affiliated Hospital of DaLia

26、n Medical University ZhuYing,33,肉毒毒素檢出及肉毒梭菌檢驗(yàn),肉毒毒素的檢出 　　肉毒中毒的診斷，重要的是毒素的檢出及定型；罐頭食品的細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)，有時(shí)需要證實(shí)肉毒梭菌的存在，不過(guò)，最終還是要根據(jù)產(chǎn)毒試驗(yàn)來(lái)鑒定細(xì)菌及其型別。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,34,肉毒毒素檢測(cè)的主要程序,1.初步的定性試驗(yàn)----

27、小白鼠腹腔注射法2.中和試驗(yàn)3．試驗(yàn)的幾個(gè)注意事項(xiàng)3.1典型的肉毒中毒，小白鼠會(huì)在4至6小時(shí)內(nèi)死亡，而且98-99%的小白鼠會(huì)在12小時(shí)內(nèi)死亡，因此，試驗(yàn)前24小時(shí)內(nèi)的觀察是非常重要的。3.2 24小時(shí)后的死亡是可疑的，除非有典型的癥狀出現(xiàn)。3.3如果小白鼠注射經(jīng)1：2或1：5倍數(shù)稀釋的樣品后死亡，但注射更高稀釋度的樣品后未死亡，這也是非?？梢傻默F(xiàn)象，一般為非特異性死亡。3.4小白鼠要用不會(huì)抹去的顏料加以標(biāo)記。3.5小白鼠

28、的飼料與水必須及時(shí)添加、充分供應(yīng)。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,35,,4.結(jié)果分析4.1食物中發(fā)現(xiàn)毒素，表明未經(jīng)充分的加熱處理，可能引起肉毒中毒。4.2檢出肉毒梭菌，但未檢出肉毒毒素，不能證明此食物會(huì)引起肉毒中毒。4.3肉毒中毒的診斷必須以檢出食物中的肉毒毒素為準(zhǔn)。4.4中和試驗(yàn)可以為毒素定型。,First Affiliated

29、Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,36,肉毒梭菌的檢驗(yàn)與分離鑒定,肉毒梭菌檢驗(yàn)方法的重點(diǎn)乃是產(chǎn)毒及毒素的檢出試驗(yàn)，如要證實(shí)是否有肉毒梭菌存在，只要分離、培養(yǎng)、毒素鑒定即可。1.前增菌2.分離,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,37,,控制：　　最根本的預(yù)防方法是加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理，改進(jìn)

30、食品的加工、調(diào)制及儲(chǔ)存方法，改善飲食習(xí)慣，對(duì)某些水產(chǎn)品的加工可采取事先取內(nèi)臟，并通過(guò)保持鹽水濃度為10%的腌制方法，并使水活度低于0.85或pH為4.6以下，以及對(duì)于在常溫儲(chǔ)存的真空包裝食品采取高壓殺菌等措施，以確保抑制肉毒梭菌產(chǎn)生毒素，杜絕肉毒中毒病例的發(fā)生。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,38,神經(jīng)型食物中毒,,First Affilia

31、ted Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,39,細(xì)菌性食物中毒(bacterial food poisoning),是由于食用被細(xì)菌或細(xì)菌毒素所污染的食物后引起的急性中毒性疾病。按臨床表現(xiàn)分為胃腸型和神經(jīng)型兩大類(lèi)?！疽弧课改c型食物中毒本型食物中毒較常見(jiàn)，其特點(diǎn)為集體發(fā)病多見(jiàn)，潛伏期短，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛表現(xiàn)為特征，多發(fā)生于夏秋季。引起本型食物中毒的細(xì)

32、菌主要有沙門(mén)菌屬、副溶血弧菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、空腸彎曲菌、變形桿菌、耶爾森菌等?！径可窠?jīng)型食物中毒神經(jīng)型食物中毒是由于進(jìn)食含有肉毒梭狀芽胞桿菌(簡(jiǎn)稱(chēng)肉毒桿菌)外毒素的食物而引起的中毒性疾病，臨床上以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如眼肌和吞咽肌麻痹為主要表現(xiàn)。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,40,,【診斷提示】  【一】胃腸型

33、食物中毒1．流行病學(xué)  有不潔飲食史及集體發(fā)病的特點(diǎn)。    2．臨床表現(xiàn)  潛伏期大多較短，1～24h不等，多數(shù)在10h內(nèi)，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、嘔吐等胃腸炎癥狀。初期嘔吐物為進(jìn)食的食物。劇烈嘔吐可伴有膽汁和血液。腹瀉可有血水樣大便，重者出現(xiàn)脫水、酸中毒，甚至休克，部分可有發(fā)熱等全身中毒癥狀，病程多在1～3d內(nèi)結(jié)束。3．實(shí)驗(yàn)室檢查  

34、白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。大便鏡檢可見(jiàn)大量白細(xì)胞及膿細(xì)胞?？梢墒称芳?xì)菌培養(yǎng)可獲陽(yáng)性結(jié)果。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,41,,【二】神經(jīng)型食物中毒1．流行病學(xué)  有進(jìn)食可疑食物史。特別是變質(zhì)的罐頭、腌肉等。2．臨床表現(xiàn)  潛伏期一般12～36h，可短至2h，長(zhǎng)達(dá)l0d。潛伏期越短病情越嚴(yán)重。起病

35、急驟，早期表現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力，繼而出現(xiàn)視物模糊、復(fù)視、眼瞼下垂、瞳孔不等大、對(duì)光反射減弱等。常有吞咽、發(fā)音及呼吸困難等腦神經(jīng)麻痹癥狀。體溫多正常，意識(shí)清楚。大多在6～l0d內(nèi)恢復(fù)。重者多死于中樞性呼吸衰竭。3．實(shí)驗(yàn)室檢查  對(duì)可疑食物及糞便進(jìn)行厭氧菌培養(yǎng)，可能發(fā)現(xiàn)肉毒桿菌。可疑食物之浸出物做動(dòng)物試驗(yàn)，以檢測(cè)其外毒素。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Univ

36、ersity ZhuYing,42,疾病概述,肉毒桿菌食物中毒，亦稱(chēng)肉毒中毒是因進(jìn)食含有肉毒桿菌毒素的食物而引起的中毒性疾病。臨床上以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如咽肌癱瘓為主要表現(xiàn)。如求救不及時(shí)，病死率較高。      臨床表現(xiàn)：起病突然，以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主?？捎蓄^痛、頭暈、暈眩、乏力、惡心、嘔吐。眼內(nèi)外肌談混可出現(xiàn)眼部癥狀，如視力模糊、復(fù)視、眼瞼下垂、瞳孔散大，對(duì)光反射消失。重者出現(xiàn)吞咽、咀嚼、發(fā)音困難，甚

37、至呼吸困難。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,43,疾病描述,肉毒桿菌食物中毒，亦稱(chēng)肉毒中毒是因進(jìn)食含有肉毒桿菌毒素的食物而引起的中毒性疾病。臨床上以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如咽肌癱瘓為主要表現(xiàn)。如求救不及時(shí)，病死率較高。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,44,癥

38、狀體征,臨床表現(xiàn):起病突然，以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主?？捎蓄^痛、頭暈、暈眩、乏力、惡心、嘔吐。眼內(nèi)外肌癱瘓可出現(xiàn)眼部癥狀，如視力模糊、復(fù)視、眼瞼下垂、瞳孔散大，對(duì)光反射消失。 重者出現(xiàn)吞咽、咀嚼、發(fā)音困難，甚至呼吸困難。肌力低下主要見(jiàn)于頸部及肢體近端，腱反射可呈對(duì)稱(chēng)性減弱。由于頸肌無(wú)力，頭向前好傾向一側(cè)。表現(xiàn)為重癥肌無(wú)力病。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Universit

39、y ZhuYing,45,,病程中神志清楚，感覺(jué)正常，不發(fā)熱。常有性便秘、腹脹、尿潴留。 輕者5—9d內(nèi)逐漸恢復(fù)，但全身乏力及眼肌癱瘓持續(xù)較久。 重癥搶救不及時(shí)多數(shù)死亡，病死率30—60％，死亡原因多為延髓所致呼吸衰竭，心功能不全及誤吸肺炎所致繼發(fā)性感染。 嬰兒患者首發(fā)癥狀常為便秘，迅速出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹，可因驟發(fā)中樞性呼吸衰竭而猝死（嬰兒猝死綜合征SIDS），嬰兒肉毒病 。,First Affilia

40、ted Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,46,,由于肉毒桿菌有多種致病菌型，有些肉毒桿菌的芽胞致病也是不典型的，表現(xiàn)出類(lèi)似于中醫(yī)的痿?。ㄈ邕\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病）及其它的多種病癥,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,47,疾病病因,1、傳染源     家畜、家

41、禽及魚(yú)類(lèi)為傳染源。病菌由動(dòng)物腸道排出，牙孢污染食品，在缺氧環(huán)境下肉毒桿菌大量繁殖，產(chǎn)生大量外毒素。         2、傳播途徑     主要通過(guò)被肉毒桿菌外毒素污染的食物傳播，多見(jiàn)于臘肉、罐頭等腌制食品或發(fā)酵的豆、面制品。         3、易感性   

42、;  普遍易感，無(wú)病后免疫力。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,48,病理生理,1、發(fā)病機(jī)制 肉毒毒素是一種嗜神經(jīng)毒素，主要由上消化道吸收，毒素進(jìn)入小腸和結(jié)腸后，則吸收緩慢，胃酸及消化酶均不能將其破壞，故多數(shù)患者起病緩慢，病程較長(zhǎng)。 2、肉毒毒素吸收后主要作用于顱神經(jīng)核，外交神經(jīng)、肌肉接頭處及植物神經(jīng)

43、末梢，與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板結(jié)合，抑制乙酰膽堿釋放，以阻斷神經(jīng)-肌肉接頭的興奮傳遞，使肌肉收縮運(yùn)動(dòng)障礙，發(fā)生軟癱，但肌肉仍能保持乙酰膽堿的反應(yīng)性，靜脈注射乙酰膽堿能使癱瘓的肌肉恢復(fù)功能。 3、病理變化主要是顱神經(jīng)核及脊髓前角產(chǎn)生退行性變，使其所支配的應(yīng)肌群發(fā)生癱瘓。腦及腦膜顯著充血、水腫，并也廣泛的點(diǎn)狀出血和血栓形成。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Universi

44、ty ZhuYing,49,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,50,神經(jīng)肌接頭興奮傳遞的特征,化學(xué)性興奮傳遞神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞要依靠釋放化學(xué)物質(zhì)（乙酰膽堿）來(lái)進(jìn)行的，它與同一細(xì)胞上依靠局部電流的作用進(jìn)行的傳導(dǎo)是不同的。 單向傳遞神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞只能從接頭前膜傳向終板膜，不能反向傳遞。因?yàn)橹挥薪宇^前膜處能釋放乙酰膽

45、堿，而終板膜只能接受乙酰膽堿的作用。 時(shí)間延擱神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞要?dú)v時(shí)0.5～1.0ms，因此傳遞過(guò)程比興奮在同一細(xì)胞上的傳導(dǎo)要慢。雖然接頭前、后膜相距僅20nm，但傳遞時(shí)需要前膜釋放乙酰膽堿，乙酰膽堿需要擴(kuò)散至接頭后膜等過(guò)程，這些均要較長(zhǎng)的時(shí)間。 由于神經(jīng)肌接頭興奮傳遞的化學(xué)性質(zhì)，因此比興奮在同一細(xì)胞的傳導(dǎo)易受藥物或其他環(huán)境因素的影響

46、。因?yàn)榕d奮的傳導(dǎo)依靠局部電流來(lái)進(jìn)行，在一定程度上是具有物理性的。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,51,診斷檢查,1、流行病學(xué)資料     有進(jìn)食可疑食物，特別是臘肉、罐頭等腌制食品或發(fā)酵的豆、面制品史，同餐者集體發(fā)病。         2、臨

47、床表現(xiàn)     有特殊的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征，如眼肌癱瘓，吞咽、咀嚼、發(fā)音困難，呼吸困難等。         3、實(shí)驗(yàn)室檢查     用可疑食物進(jìn)行厭氧菌培養(yǎng)，分離病原菌?；蛴脛?dòng)物試驗(yàn)查患者血清及可疑食物中的肉毒毒素。,First Affiliated Hospital of DaLian Medi

48、cal University ZhuYing,52,,【一】胃腸型食物中毒1．一般治療及對(duì)癥處理 適當(dāng)休息，注意水、電解質(zhì)平衡，有脫水癥狀者可給予口服補(bǔ)液，不能口服者靜脈補(bǔ)液。有酸中毒者適當(dāng)補(bǔ)充5％碳酸氫鈉液或11．2％乳酸鈉溶液。有休克者應(yīng)進(jìn)行抗休克治療。腹痛劇烈者給予阿托品0.5mg肌注或溴丙胺太林(普魯本辛)15～30mg口服。2．抗茵治療一般不用抗生素治療，如有高熱或膿血便者可選用喹諾酮類(lèi)藥物：吡哌酸0.5g，3／d口服或諾

49、氟沙星0.2～0.4g，2～3／d口服；慶大霉素8萬(wàn)U肌注，每8h1次或16～24萬(wàn)U，l／d靜脈滴注，兒童劑量酌減。其他如氨芐西林．氯霉素亦有較好療效。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,53,,【二】神經(jīng)型食物中毒1．一般對(duì)癥治療 早期可用2％碳酸氫鈉或1: 4 000高錳酸鉀溶液洗胃。洗胃后可注入50％硫酸鎂導(dǎo)瀉。呼吸困難時(shí)給氧，人工呼吸

50、或氣管插管。吞咽困難可進(jìn)行鼻飼或靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。2．抗茵及抗毒素治療抗毒素血清5萬(wàn)～10萬(wàn)U靜脈及肌內(nèi)各半量注射．必要時(shí)6h后重復(fù)1次。一般于發(fā)病后24h內(nèi)注射較好。注射前需做過(guò)敏試驗(yàn)，陽(yáng)性者進(jìn)行脫敏注射。如無(wú)繼發(fā)感染不用抗生素，繼發(fā)感染者根據(jù)菌敏試驗(yàn)選用抗菌藥物治療。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,54,治療方案,1、對(duì)癥治療 

51、    患者應(yīng)嚴(yán)格臥床休息。出院后10～15日內(nèi)應(yīng)避免體力勞動(dòng)。 患者于食后4h內(nèi)可用5％碳酸氫納或1：4000高錳酸鉀溶液洗胃，服瀉劑并作清潔灌腸，以破壞胃腸內(nèi)尚未吸收的毒素。 吞咽困難者宜用鼻飼及靜脈輸液。 呼吸困難者吸氧，及早氣管切開(kāi)，人工呼吸。 還應(yīng)根據(jù)病情給予強(qiáng)心劑及防治繼發(fā)性細(xì)菌感染等措施。,Fi

52、rst Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,55,2、抗毒素治療,及早應(yīng)用多價(jià)抗毒血清（A、B、E型），對(duì)本病有特效，必須在起病后24h內(nèi)或癱瘓發(fā)生前注射最為有效，劑量每次5萬(wàn)U—10萬(wàn)U，靜脈或肌內(nèi)注射（或先做皮膚敏感實(shí)驗(yàn)，過(guò)敏者先行脫敏處理），必要時(shí)6h后重復(fù)給予同樣劑量1次。 在病菌型別已確定者，應(yīng)注射同型抗毒素，每次1萬(wàn)U—2萬(wàn)U。病

53、程已過(guò)2d者，抗毒素效果較差，但應(yīng)繼續(xù)注射，以中和血中殘存毒素。大劑量青霉素可消滅腸道內(nèi)的肉毒桿菌以防其繼續(xù)產(chǎn)生腸素。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,56,3、化學(xué)療法,近年有人采用鹽酸胍（Guanidine hydrochloride）35～50毫克/公斤/日，分4～6次口服。據(jù)報(bào)道有促進(jìn)末梢神經(jīng)纖維釋放乙酰膽堿的作用，因而能改善

54、神經(jīng)肌肉傳遞功能，增加肌張力，緩解中毒癥狀。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,57,4、中醫(yī)治療,一、斷食辟谷治療，二、中醫(yī)汗、吐、下治療；攻祛致病的肉毒桿菌及其肉毒毒素，為整個(gè)人體排毒、解毒，恢復(fù)整個(gè)人體代謝平衡和系統(tǒng)活力，從而消除了種種病癥。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical Univ

55、ersity ZhuYing,58,疾病預(yù)防,1、嚴(yán)重管理與檢查食品，特別是臘肉、罐頭等腌制食品或發(fā)酵的豆、面制品制作和保存。 2、禁止出售與食用變質(zhì)食物。 3、預(yù)有同食者發(fā)生肉毒毒素中毒時(shí)，其余人員應(yīng)立即給予多價(jià)抗度血清預(yù)防，1000U—2000U皮下注射，每周1次，共3次。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,59,安全

56、提示,1、主要通過(guò)食物傳播，多見(jiàn)于腌肉、臘肉、豬肉及制作不良的罐頭食品，部分地區(qū)曾因食用豆豉、豆瓣醬、臭豆腐及不新鮮的魚(yú)、豬肉、豬肝而發(fā)病        2、患者應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，并予適當(dāng)鎮(zhèn)靜劑，以避免癱瘓加重。患者于食后4小時(shí)內(nèi)可用5%碳酸氫鈉或1：4000高錳酸鉀溶液洗胃及灌腸，以破壞胃腸內(nèi)尚未吸收的毒素。,First Affiliated Hospital of DaLi

57、an Medical University ZhuYing,60,病例分析,肉毒桿菌致食物中毒13 例 2001 年 12 月 5 日新疆某地居民共 13 人 ,因食用烹調(diào)不當(dāng)?shù)亩拱赆u而引發(fā)一起由肉毒桿菌所致的食物中毒事件。 食用者 13 人 ,中毒者 13 人 ,發(fā)病率 100%;男 5 例( 占3814%) , 女 8 例 占( 6116% ),年齡 14～50 歲。現(xiàn)就所獲資料分析如下。,Fi

58、rst Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,61,,潛伏期:6 小時(shí)～7 天不等。臨床特點(diǎn):先有惡心、頭昏、全身乏力等一般癥狀 ,繼而出現(xiàn)視物模糊、復(fù)視、上瞼下垂、瞳孔擴(kuò)大、對(duì)光反射遲鈍、吞咽、咀嚼、發(fā)音及呼吸困難。血象:大多數(shù)病人在發(fā)病初期白細(xì)胞計(jì)數(shù)在 10 ×10 /L以上 ,中性粒細(xì)胞亦有不同程度增高。,First Affiliated H

59、ospital of DaLian Medical University ZhuYing,62,,當(dāng)時(shí)考慮是由肉毒桿菌致食物中毒 ,但因單位條件有限 , 未能做細(xì)菌學(xué)和細(xì)菌毒素檢測(cè)。除 1 例于入院后 18 小時(shí)因呼吸衰竭死亡外 ,其余 12 例先后轉(zhuǎn)往上級(jí)醫(yī)院。該院取樣做細(xì)菌學(xué)檢測(cè) ,其糞便中均發(fā)現(xiàn)肉毒桿菌。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,

60、63,,原因:此豆瓣醬是用熟黃豆、辣椒、食鹽等為原料 ,在基本密閉的容器中制做而成 ,工藝簡(jiǎn)單 ,衛(wèi)生條件差 ,食用前未做高溫烹調(diào) ,肉毒桿菌及其毒素未能殺滅和滅活。 特點(diǎn):集體發(fā)病 ,食用后在 6 小時(shí)～7 天潛伏期內(nèi)先后發(fā)病 ,癥狀、體征極其相似 ,且發(fā)病率 100%;周?chē)词秤谜邿o(wú)發(fā)病。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,

61、64,分 析,根據(jù)集體病史、臨床癥狀、體征及該院檢測(cè)結(jié)果 ,可確診是一起由肉毒桿菌致食物中毒。 肉毒桿菌廣泛分布于土壤中 ,其芽孢抵抗力甚強(qiáng)。本菌對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求不高 ,但厭氧條件要求嚴(yán)格。該菌能產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的外毒素, (對(duì)人的致死量一般為 1 μg ) ,其為嗜神經(jīng)毒素 ,人食后經(jīng)腸黏膜吸收 ,作用于顱腦神經(jīng)核 ,神經(jīng)肌肉接頭處 , 以及植物神經(jīng)末梢 ,阻礙膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿 ,導(dǎo)致肌肉麻痹。,First Affili

62、ated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,65,,在我國(guó)主要由于家庭自制發(fā)酵食品(如臭豆腐、面醬、豆豉等) 時(shí) ,被肉毒桿菌芽孢污染 ,產(chǎn)生肉毒素所致。也有報(bào)道創(chuàng)傷感染引起肉毒中毒的病例。這是多年來(lái)本地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)此種病例。 確診后引起該地區(qū)衛(wèi)生部門(mén)的高度重視。經(jīng)多方聯(lián)系 ,曾在上海各大醫(yī)藥單位 ,蘭州生物制品研究所尋求幫助 ,但至完稿時(shí)尚未找到多價(jià)肉毒抗毒血清 ,使

63、救治工作非常困難。由此看來(lái)我們應(yīng)對(duì)肉毒桿菌感染疾病的診治高度重視起來(lái)。,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,66,預(yù) 防,①通過(guò)教育 ,使人們了解食品衛(wèi)生知識(shí) ,增強(qiáng)食品衛(wèi)生意識(shí) ②肉毒桿菌芽孢抵抗力甚強(qiáng) ,其毒素對(duì)熱有較高耐受性(溫度 100 ℃經(jīng) 20 分鐘可被破壞) 。故對(duì)可疑食品應(yīng)廢棄 ,食用面醬、臭豆腐、豆豉、臘腸等食品時(shí)要高溫長(zhǎng)時(shí)

64、間蒸煮 ③對(duì)可疑創(chuàng)傷感染應(yīng)高度重視 ,入院診治。中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 　2002 年 第 18 卷 第 13 期 總第 211 期 26-27,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,67,,First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing,68,,,First Affilia