促凝血藥與抗凝血藥及其合理用藥

1、促凝血藥與抗凝血藥及其合理用藥,血液的構(gòu)成,血細胞blood cells紅細胞白細胞血小板platelet血漿plasma水血漿蛋白proteins有機物質(zhì)organic substances無機鹽inorganic salts,血液系統(tǒng),血液系統(tǒng)中存在著凝血和抗凝血兩種對立統(tǒng)一的機制，并因此保證了血液的正常流動性。此過程極為復(fù)雜，必須在許多成分（凝血因子）的參與下方能進行。,凝血過程,凝血過程,①在血管或組織損傷后

2、，經(jīng)一系列凝血因子的遞變而形成因子Ⅹa。②與 、因子Ⅴ和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子Ⅱ）變成凝血酶（Ⅱa）。③在凝血酶的作用下，纖維蛋白原變成可溶性纖維蛋白，繼而在Ⅲa作用下成為難溶性纖維蛋白，產(chǎn)生凝血塊而止血。④纖維蛋白在纖維蛋白溶解酶的作用下，成為纖維蛋白降解產(chǎn)物，而使纖維蛋白（凝血塊）溶解。,促凝血藥,促凝血藥是指能加速血液凝固或降低毛細血管通透性，促使出血停止的藥物。影響凝血因子的藥物：

3、 維生素K、凝血質(zhì)、酚磺乙胺等能降低毛細血管通透性的藥物： 腎上腺色腙、巴曲酶、奧曲肽代表藥物： 氨甲苯酸（止血芳酸） 酚磺乙胺（止血敏）,氨甲苯酸,藥理作用 能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。,氨甲苯酸,臨床應(yīng)用 ①肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手 術(shù)時的異常出血。

4、 ②婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血 ③肺結(jié)核咳血或痰中帶血 ④血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血 ⑤鏈激酶或尿激酶過量引起的出血,氨甲苯酸,藥代動力學(xué) 口服易吸收，生物利用度為70%。tmax為3h，靜脈注射后，有效血濃度可維持3~5h。經(jīng)腎排泄，t1/2為60min。,氨甲苯酸,用法用量 靜脈注射，每次0.1~0.3g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液10~20ml稀釋后緩慢注

5、射，一日最大用量0.6g。,氨甲苯酸,注意事項 ①用量過大可促進血栓形成。對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。 ②一般不用于彌散性血管內(nèi)凝血所繼發(fā)的纖溶性出血，必要時，在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用以防止血栓的進一步形成。 ③可致繼發(fā)性腎盂和輸尿管凝血，故血友病患者發(fā)生血尿時或腎功能不全者慎用。,酚磺乙胺,藥理作用 能增加血液中血小板數(shù)量，增強其聚集性和粘附性，促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短

6、凝血時間，加速血塊收縮。尚可增加毛細血管抵抗力，降低毛細血管通透性，減少血液滲出。,酚磺乙胺,臨床應(yīng)用 ①預(yù)防和治療外科手術(shù)出血過多，血小板減少性紫癜或過敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如腦出血，胃腸道出血、泌尿道出血、眼底出血、齒齦出血、鼻出血和皮膚出血。 ②可與其他類型止血藥如氨甲苯酸、維生素K并用。,酚磺乙胺,藥代動力學(xué) 止血作用迅速，靜脈注射后1h作用達高峰，作用維持4~6h。口服也易吸收。,酚磺乙胺,

7、用法用量 ①預(yù)防手術(shù)出血：術(shù)前15~30min靜脈注射或肌內(nèi)注射，一次0.25~0.5g，必要時2h后再注射0.25g，一日0.5~1.5g。 ②治療出血：成人，口服，0.5~1g/次，3次/日。肌內(nèi)注射或靜脈注射，0.25~0.5g/次，2~3次/日。可與葡萄糖溶液或生理鹽水混合靜脈滴注，0.25~0.75g/次，2~3次/日，必要時可根據(jù)病情增加劑量。,酚磺乙胺,注意事項 毒性雖低，但有靜脈注射時可發(fā)生休克的報

8、道。 與氨基己酸混合注射可引起中毒。 右旋糖酐會降低酚磺乙胺的療效。,其他促凝血藥,促凝血藥的藥物相互作用,抗凝血藥,抗凝血藥可通過影響凝血過程的不同環(huán)節(jié)而阻止血液凝固，臨床主要用于防治靜脈血栓形成和肺栓塞。常用抗凝血藥： 阻止纖維蛋白形成的藥物--肝素、香豆素類 促進纖維蛋白溶解的藥物--鏈激酶、尿激酶代表藥物---華法林,華法林,藥理作用 抑制維生素K在肝臟細胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)

9、揮抗凝作用。本品對已合成的上述四種凝血因子無對抗作用，在體內(nèi)需待已合成的上述四種凝血因子耗竭后，才能發(fā)揮作用。,華法林,臨床應(yīng)用 ①防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎、降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病，髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。 ②心肌梗死的治療輔助用藥。,華法林,藥代動力學(xué) 口服易吸收，生物利用度達100%，血漿蛋白結(jié)合率為99

10、.4%，t1/2約為40~50h?？赏ㄟ^胎盤。并經(jīng)乳汁分泌。經(jīng)肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，由尿和糞便中排泄?？诜?2~24h出現(xiàn)抗凝血作用，1~3日作用達高峰，持續(xù)2~5日。靜脈注射和口服的效果相同。,華法林,用法用量 口服，第一日5~20mg，次日起用維持量，一日2.5~7.5mg。,華法林,注意事項 ①主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻出血、齒齦出血、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時測定凝血酶原

11、時間，應(yīng)保持在25~30s，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值得25%~40%。凝血酶原時間超過正常值的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時，應(yīng)立即停藥。情況嚴重可用維生素K，口服（4~20mg）或緩慢靜脈注射（10~20mg），用藥后6h凝血酶原時間可恢復(fù)至安全水平。必要時可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。,華法林,注意事項 ②手術(shù)后3天、妊娠期、哺乳期、有出血傾向患者嚴重肝腎疾病，活動性消化性潰瘍，腦、脊