從口服降糖藥阿卡波糖看降糖外獲益

1、從口服降糖藥阿卡波糖看降糖外獲益PanCYetal.ClinDrugInvestig.200727(6):397405.歷時(shí)13.9周，2550例2型糖尿病患者和IGT患者，多數(shù)（77.0%）患者服用阿卡波糖（50mg，3次天），亞組分析顯示，在糖尿病患者中，HbA1c降低1.4%，F(xiàn)BG降低2.34mmolL，2hPP降低5.49mmolL。阿卡波糖：全面、有效降低中國(guó)2型糖尿病患者的血糖血糖水平（mmolL）根據(jù)原文數(shù)據(jù)換算為mmo

2、lL。HbA1c變化值（%）HbA1c空腹血糖餐后血糖00.51.01.56.05.04.03.02.01.001.42.345.49(n=2550)阿卡波糖具有降糖之外的多效性Theseresultssuggestpleiotropiceffectsofacarbosewhichmaycontributetoitsvasoprotectivepotentials.阿卡波糖具有多效性，這可能有助于其發(fā)揮對(duì)血管的保護(hù)效力。Hanefeld

3、MetalHmMetabRes.2009Feb41(2):1326.Epub2009Feb12阿卡波糖的多重降糖外獲益CurrDiabetesRev.20095(3):15764.阿卡波糖對(duì)各種代謝因素的影響阿卡波糖有效降低2型糖尿病患者體重WoleverTMetalIntJObesRelatMetabDisd.1997Sep21(9):75663.阿卡波糖組0.330.25kg0.460.28kg治療一年后體重變化情況（kg）這是一項(xiàng)

4、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照組，平行組設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)12個(gè)月。長(zhǎng)期非胰島素依賴型糖尿病患者分四組，77例僅飲食控制人，83例加用二甲雙胍，103例加用磺脲類(lèi)藥和91例加用胰島素。二組3天飲食記錄隨機(jī)之前給予阿卡波糖或安慰劑。降低體重ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23290(4):48694.共納入1429例IGT患者，隨機(jī)接受安慰劑（n=715）和阿卡波糖（n=714，100mg，tid）治療。時(shí)間從1998年7月200

5、1年8月，結(jié)果顯示阿卡波糖組高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（P=0.006）.阿卡波糖?顯著改善SBP控制阿卡波糖?顯著改善DBP控制隨機(jī)化后時(shí)間（月）隨機(jī)化后時(shí)間（月）與基線時(shí)相比較血壓的變化值（mmHg）與基線時(shí)相比較血壓的變化值（mmHg）阿卡波糖組阿卡波糖組對(duì)照組對(duì)照組STOPNIDDM：阿卡波糖降糖同時(shí)，能有效改善血壓控制控制血壓GojiHasegawaetal.ClinicaChimicaActa390(2008)110–114.阿

6、卡波糖全面改善血脂譜，更多心臟獲益37名新診斷的T2DM患者，隨機(jī)接受阿卡波糖(n=13100mg3day)、格列美脲(n=132mgdaygroupG)或僅飲食控制(n=11groupD)，共計(jì)治療12周。改善血脂P=0.027阿卡波糖顯著延緩糖代謝異?；颊逫MT增厚，更多內(nèi)皮保護(hù)IGT人群糖尿病患者阿卡波糖組安慰劑組與基線時(shí)相比較，IMT變化值（mm）KoyasuMetal.ClinTher.2010Aug32(9):16107.H

7、anefeldMetal.Stroke.2004May35(5):10738.132名IGT患者隨機(jī)接受阿卡波糖100mgtid，n=66）或安慰劑（n=66）治療，研究平均隨訪3.9年。90名新診斷IGT或輕度2型糖尿病的冠心病或穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)平均分為阿卡波糖（150mgd）組和空白對(duì)照組，隨訪12個(gè)月。保護(hù)血管內(nèi)皮阿卡波糖聯(lián)合其他口服降糖藥逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者IMT進(jìn)展，改善內(nèi)皮功能84名以磺脲類(lèi)單藥治療的2型糖尿病患者，在加

8、用阿卡波糖100mgTid或安慰劑治療12周后，CCAIMT變化情況JAtherosclerThromb200815:154159保護(hù)血管內(nèi)皮阿卡波糖有效改善2型糖尿病患者內(nèi)皮功能，顯著優(yōu)于那格列奈餐后FMD下降百分比（%）0那格列奈組（n=10）對(duì)照組（n=10）P0.00001P0.05P0.05FMD：血流介導(dǎo)的血管舒張功能KatoTetal.CardiovDiabetol.2010Mar249:12.30例患者(平均年齡68歲)

9、隨機(jī)分入:阿卡波糖300mg天，那格列奈270mg天或安慰劑組，分別在基線和治療12周后測(cè)量負(fù)荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）保護(hù)血管內(nèi)皮阿卡波糖對(duì)腸道菌群影響阿卡波糖干預(yù)組與非干預(yù)組雙歧桿菌時(shí)間因素與分組因素交互效應(yīng)輪廓圖2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)。兩干預(yù)組雙歧桿菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均顯著升高(P=0.002)阿卡波糖干預(yù)組的雙歧

10、桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)。干預(yù)組糞腸球菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均有所下降(P=0.003)。兩組糞腸球菌數(shù)量下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.466)。蘇本利等.中華內(nèi)分泌代謝.201127(11):4749改善腸道菌群9876543210Lgcopiesg糞便雙歧桿菌雙歧桿菌健康對(duì)照組2型糖尿病組↑肥胖↑炎癥環(huán)境↓脂聯(lián)素胰島素抵抗(IR)代謝異常糖耐量受損(IGT)2型糖尿病↑炎癥↑動(dòng)脈粥樣硬化(AS)↑↑AS↑↑↑AS血管內(nèi)皮功能障礙心

11、血管疾病與糖尿病發(fā)病的具有共同土壤：胰島素抵抗“共同土壤”學(xué)說(shuō)，血糖和心血管疾病及其危險(xiǎn)因子之間有極為復(fù)雜的關(guān)系。血管內(nèi)皮功能障礙在高血壓、AS和CHD等心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演重要的角色ChristopherJ.etal.Endocrinology.2003144:2195–2200.胰島素抵抗阿卡波糖更有效改善T2DM患者胰島素抵抗，更節(jié)省內(nèi)源性胰島素一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床研究，納入早期接受磺脲二甲雙胍聯(lián)合治療103例T2DM患者，4

12、周導(dǎo)入期后隨機(jī)加入瑞格列奈（n=512mgtid）或阿卡波糖(n=52100mgtid)治療15周，比較瑞格列奈和阿卡波糖對(duì)糖代謝的影響。此圖比較了阿卡波糖和瑞格列奈對(duì)胰島素代謝的影響。DerosaGetalCurrMedResOpin200025(3):60715指標(biāo)變化比例空腹胰島素空腹胰島素HOMAIRHOMAIRP＜0.05，VS瑞格列奈HOMAIR=FPGFins22.5(HOMAIR:穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；FPG:空腹血糖

13、；Fins:空腹胰島素)胰島素抵抗低血糖對(duì)糖尿病患者預(yù)后的影響不可忽視14670名冠心病患者參與的Bezafibrate預(yù)防梗死研究，平均隨訪8年，研究發(fā)現(xiàn)，低血糖增加全因死亡的危險(xiǎn)因素（HR1.84）VADT研究，有關(guān)2型糖尿病患者血糖控制和并發(fā)癥的數(shù)據(jù)：與常規(guī)降糖相比，強(qiáng)化降糖心臟事件發(fā)生率更高（32%vs.20%）DuckwthWAbrairaCMitzTNEnglJMed2009360:129–139低血糖低血糖可迅速導(dǎo)致心腦等

14、靶器官損傷低血糖并發(fā)癥及后遺癥血糖降低腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)心臟復(fù)極異常延長(zhǎng)—QTc和QTd延長(zhǎng)—腎上腺素升高和低鉀血癥心源性死亡低血糖神經(jīng)系統(tǒng)注意力降低無(wú)法集中精神性格改變混亂癲癇發(fā)作昏迷腦死亡低血糖HsiehCJ.DiabetesResClinPract.2010Sep89(3):e668.血糖水平（mgdL）治療前治療后201.7174.3降低餐后血糖75.6126.9更少餐前低血糖早餐后午餐前30例每周至少經(jīng)

15、歷2次午餐前低血糖華人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，在早餐前給予拜唐蘋(píng)50mg后，血糖的改善情況：（患者基線HbA1c：7.41.0%）阿卡波糖有效降糖的同時(shí)減少餐前低血糖風(fēng)險(xiǎn)低血糖無(wú)論聯(lián)合或是單用，阿卡波糖均可降低低血糖發(fā)生率DiabetesNutrMetab.2002Jun15(3):14351.格列苯脲組阿卡波糖格列苯脲組阿卡波糖組29％10％0N＝842型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100mg日格列苯脲3.5mg日低血糖

16、發(fā)生比例（％）低血糖在常用血糖水平評(píng)估指標(biāo)外，血糖波動(dòng)也是影響糖尿病并發(fā)癥的重要指標(biāo)ColetteCetal.HmMetabRes.2007Sep39(9):6836.血糖波動(dòng)什么是血糖波動(dòng)？血糖正常范圍餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖血糖波動(dòng)平均血糖相同，血糖波動(dòng)情況可能完全不同CritCareMed201038:838–842血糖濃度（mgdl)血糖濃度（mgdl)時(shí)間（天）相同血糖均值和SD的患者可以出現(xiàn)完全不相同的血糖尿病波動(dòng)時(shí)

17、間（天）MAG：血糖平均絕對(duì)差血糖波動(dòng)DCCT：糖尿病患者預(yù)后不僅與血糖水平相關(guān)，還與血糖波動(dòng)相關(guān)常規(guī)治療組的HbA1c水平與強(qiáng)化治療組相近但其糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率高于后者進(jìn)一步分析考慮可能與血糖水平的波動(dòng)程度有關(guān)Diabetes.1995Aug44(8):96883.血糖波動(dòng)阿卡波糖“消峰去谷”：——降低餐后血糖，改善血糖波動(dòng)持續(xù)性血糖監(jiān)測(cè):阿卡波糖3x50mg日治療7周前后比較11.ZickAcarboseFibel2001.2

18、.CerielloA.Diabetes200554:17.時(shí)間血糖水平（mgdL）血糖波動(dòng)接受胰島素治療的中國(guó)糖尿病患者，加用阿卡波糖后，血糖波動(dòng)幅度得到顯著改善SUJianbinetal.ChinMedJ2011124(1):144147.141086164201286名使用預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日兩次的T2DM患者，基線HbA1c6.5%，按照血糖波動(dòng)幅度分為三組，其中MAGE較高的患者11名，在原胰島素治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖50mgt

19、id治療2周，治療前后接受持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）。接受阿卡波糖治療后接受阿卡波糖治療前接受阿卡波糖治療后，患者（n=11）：日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度(MACE)顯著降低40%（P0.01）日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)顯著降低15%（P0.05）0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00時(shí)間血糖水平（mmolL）血糖波動(dòng)BaoYQetal.ClinExpPharm