阿卡波糖在2型糖尿病早期防治策略中的地位ppt課件

1、一線起始全程推薦阿卡波糖在2型糖尿病早期防治策略中的地位一線起始治療地位聯(lián)合用藥中的價值阿卡波糖療效與飲食中碳水化合物含量的關(guān)系胃腸道不良反應(yīng)是否存在正面的臨床意義糖尿病治療的目的糖尿病危害在于急慢性并發(fā)癥沒有并發(fā)癥，糖尿病本身沒有必要處理預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥是糖尿病的治療目的優(yōu)化血糖管理是糖尿病管理的重要組成部分著眼終點（預(yù)防心血管事件）關(guān)注過程（優(yōu)化血糖管理）內(nèi)容IGT防治策略顯著降低糖尿病發(fā)生風險顯著降低心血管疾病發(fā)生風險2型糖尿

2、病患者早期的治療策略阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和HbA1c改善血糖波動改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用內(nèi)容IGT防治策略顯著降低糖尿病發(fā)生風險顯著降低心血管疾病發(fā)生風險2型糖尿病患者早期的治療策略阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和HbA1c改善血糖波動改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療

3、策略阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用高血糖的診斷糖尿病IIFG單純性空腹血糖受損IFGIGT正常IIGT單純性糖耐量減低OGTT2小時血糖(mmolL)7.811.1空腹血糖(mmolL)7.06.15.62007中國2型糖尿病防治指南ADA.DIABETESCARE200932(SUPPLEMENT1):s1s98空腹血糖受損（IFG）WHOCDS：空腹血糖6.16.9mmolL；ADA：空腹血糖5.6－6.9mmolL；且2小時血

4、糖11.1mmolL糖耐量減低（IGT）OGTT2小時血糖范圍為7.811.0mmolL，且空腹血糖《7.0mmolL糖尿?。嚎崭寡恰?.0mmolL和或OGTT2小時血糖≥11.1mmolL20072008年中國14省流行病學調(diào)查中國糖尿病前期患者表現(xiàn)以負荷后血糖升高為主YangWY.etal.NEnglJMed.2010Mar25362(12):1090101N=46239IIGTIIFGIGTIFGIIFG：單純性空腹血糖受損：

5、WHO認為空腹血糖在6.17.0mmolL之間為空腹血糖受損，ADA則將6.1mmolL這一切點下調(diào)至5.6mmolLIIGT：單純性糖耐量減低：OGTT2小時血糖范圍為7.811.1mmolLFPG切點6.16.9mmolL大慶研究20年隨訪92.8%未進行干預(yù)的IGT個體進展為2型糖尿病進展為2型糖尿病的百分比(％)隨訪時間(年)LiGuangweietal.Lancet.2008371:1783–89一項對IGT確診人群進行生活方

6、式干預(yù)的隨機對照試驗對照干預(yù)6年干預(yù)風險的危險率比：0.49(95%CI0.330.73)20年隨訪的危險率比：0.57(95%CI0.410.81)HuFBetal.DiabetesCare200225:1129–34.護士健康研究糖尿病診斷之前，心血管疾病風險已顯著增加1976年開始，隨訪20年117629名女性護士（入組年齡30–55歲之間）心血管疾?。盒募」Ｋ溃渲兴C萃分析IGT階段心血管事件危險顯著增加20％FdESetal.

7、JAmCollCardiol.2010Mar3055(13):13107.高危人群全體人群IIFG，代謝綜合征年齡≥45歲肥胖超重，高血壓，卒中，冠心病缺少體力運動，糖尿病家族史，妊娠糖尿病病史，巨大兒分娩史IGTIFG普通人群糖尿病高危人群的確認風險最高風險低AEuropeanEvidenceBasedGuidelinefthePreventionofType2Diabetes2010年中國指南對高危人群干預(yù)的建議高危人群如IGT患者

8、，僅靠生活方式干預(yù)往往不能達到100%預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的目標，因而藥物治療可能會有所幫助。有證據(jù)表明二甲雙胍、?糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物（TZD）和減肥藥奧利司他等可以降低糖尿病前期人群發(fā)生糖尿病的危險性中華醫(yī)學會糖尿病學分會《2型糖尿病防治指南》2010年征求意見稿國際共識指南推薦生活方式干預(yù)不夠時應(yīng)積極采取藥物干預(yù)《IDF2型糖尿病預(yù)防共識》：當單獨采取生活方式干預(yù)無法達到預(yù)期體重和血糖控制目標時，采取藥物干預(yù)措施?！禔CE

9、AACE糖尿病前期診斷與治療共識》：對高危糖尿病前期人群單純生活方式干預(yù)不能控制血糖惡化時，可考慮進行藥物干預(yù)?！禔DA糖尿病治療指南》：所有糖尿病前期人群進行生活方式干預(yù)，對高危人群可用藥物干預(yù)。1.ENDOCRINEPRACTICEVol14No.7October20089332.JClinEndocrinolMetabOctober200893(10):3671–36893.DiabetesCare.2010Jan33Suppl1

10、:S1161糖尿病前期干預(yù)藥物選擇的要點療效既顯著降低2型糖尿病發(fā)病危險又顯著降低心血管事件發(fā)病危險對不同類型的人群都有效安全性預(yù)防用藥的前提是不增加額外的風險阿卡波糖顯著降低新發(fā)糖尿病和心血管事件發(fā)病風險阿卡波糖顯著減少心血管事件發(fā)生2阿卡波糖顯著減少新發(fā)糖尿病1ChiassonJLetal.Lancet200259(9323):20727JeanLouisChiassonetal.JAMA.2003290(4):486494阿卡波糖

11、顯著降低IGT人群進展為2型糖尿病的危險平均治療時間3.3年以單次OGTT陽性為標準以連續(xù)2次OGTT陽性為標準(p=0.0015)(p=0.0017)ChiassonJLetal.Lancet200259(9323):20727阿卡波糖降低糖尿病發(fā)病危險不受年齡和基線BMI等影響P值25%0.001521%31%0.05590.008423%29%0.03820.008924%30%0.02690.011500.51.01.52.0有

12、利于阿卡波糖總體年齡(歲)?5555性別男女BMI(kgm2)?3030有利于安慰劑發(fā)病率降低ChiassonJLetal.Lancet200259(9323):20727阿卡波糖顯著降低IGT人群任一心血管事件的發(fā)病危險RRR(%)p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病例數(shù)有利于冠心病心肌梗死11291心絞痛51255血運重建112039心血管死亡1245腦血管事件卒中2444外周血管疾病11–任一心血管事件1532490.0

13、20.130.180.630.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑JeanLouisChiassonetal.JAMA.2003290(4):486494中國人群：阿卡波糖降低糖尿病發(fā)病風險作用更顯著2型糖尿病發(fā)病風險(%)43%87.8%76.8%楊文英等.中國內(nèi)分泌代謝雜志200117(3):1314.阿卡渡糖50mg每日3次，二甲雙胍0.25g，每口3次N=321MichaelStumvolletal.Lancet2005

14、365:133346不同機制的降糖藥物，如何選擇格列奈類磺脲類α糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類二甲雙胍降糖藥物碳水化合物吸收↓葡萄糖輸出↓肝胰島素敏感性↑胰島素分泌↑肝、肌肉胰島素敏感性↑調(diào)節(jié)脂肪因子釋放脂肪再分布IGT患者應(yīng)如何選擇？IGT藥物干預(yù)研究小結(jié)?：臨床終點之一但未觀察到差異：顯著增加心肌梗死和心衰＃：顯著增加心衰同樣降低餐后血糖，臨床結(jié)局不同STOPNIDDMTrialResearchGroupLancet2002359:207

15、2–77MarkolfHanefeldExpertRevCardiovasThera20086(2):153163TheNAVIGATStudyGroupNEnglJMed2010362:1615331535干預(yù)糖尿病前期IGT人群阿卡波糖干預(yù)IGT：低風險全面獲益降低CV風險增加CV風險？降低DM風險降低CV風險阿卡波糖促泌劑那格列奈TZD類羅格列酮吡格列酮二甲雙胍降低DM風險√降低DM風險√僅在髙BMI、青年、合并空腹高血糖的人群有

16、效降低CV風險？IGT適應(yīng)癥√降低DM風險√降低CV風險√不同人群都有效阿卡波糖：唯一具有IGT適應(yīng)癥的口服降糖藥物，預(yù)防或延緩進展為糖尿病，顯著降低心血管事件不同人群均有效降低DM風險√阿卡波糖唯一具有IGT適應(yīng)癥的口服降糖藥物顯著降低糖尿病發(fā)生風險顯著降低心血管事件發(fā)生風險不同人群，同等獲益早期干預(yù)，更多獲益拜唐蘋全球唯一擁有IGT適應(yīng)癥的口服降糖藥2002年8月6日首先在中國被批準現(xiàn)在已經(jīng)在全球50個國家被批準阿卡波糖：唯一具有I

17、GT適應(yīng)癥的降糖藥物內(nèi)容IGT防治策略顯著降低糖尿病發(fā)生風險顯著降低心血管疾病發(fā)生風險2型糖尿病患者早期的治療策略阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和HbA1c改善血糖波動改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用上海糖尿病研究新診斷糖尿病患者：以負荷后血糖升高為主已知DM：6.5%新診斷DM:4.9%39%49%12%IFH0.6%IPH2.4%CH1.

18、9%CH：混合高血糖；IFH：單純空腹高血糖；IPH：單純負荷后高血糖負荷后血糖升高患者比例高達88%88%餐后血糖升高JWP.Diabetologia2007Feb50(2):286.新診斷糖尿病患者比例高2002年2004年間隨訪2666例年齡在2094歲的上海市社區(qū)居民20072008年中國14省流行病學調(diào)查成人新診斷糖尿?。篒PH占全部的46.6％男性：IPH患病率2.9%N=46239IPH（IsolatedPostchall

19、engeHyperglycemia）單純OGTT后2小時血糖符合糖尿病診斷標準IPH44％PHFH36％IFH20％女性：IPH患病率2.6%IPH50％PHFH35％IFH15％IFH：isolatedfastinghyperglycemiaα－糖苷酶抑制劑：一線起始全程推薦2010《中國2型糖尿病防治指南》討論稿如血糖控制不達標(HbA1c7.0%)，則進入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素餐時胰島素

20、或每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素胰島素促分泌劑或α糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPPIV抑制劑GLP1受體激動劑一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療生活方式干預(yù)糖尿病血糖異常的自然病程起之以波動振幅增大，繼而基線不斷抬升MonnierLetal.DiabetesCare30:263269200715141312111098765024681012141618202224早餐‘黎明’時期A1C(%)葡萄糖水平

21、(mmolL)午夜后早餐后小時(n=130)0.74.48.410.011.5糖尿病病程早期，何種治療手段？病程（年）單用一線起始阿卡波糖競爭性抑制α－糖苷酶碳水化合物吸收十二指腸空腸回腸未服用阿卡波糖服用阿卡波糖空腸回腸空腸回腸未服用阿卡波糖服用阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物α－糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的吸收，節(jié)約胰島素DPP－IV抑制劑注冊臨床試驗初診2型糖尿病患者，阿卡波糖顯著降低HbA1c可達1.3%一項隨機、雙盲、對照研究

22、，入選31家中心（其中15家在中國）初診2型糖尿病患者，基線HbA1c為8.6%，糖尿病病程1.2~1.3年。給予DPP4抑制劑(100mgdbid，n=441)vs阿卡波糖(300mgdtid，n=220)，治療24周平均HbA1c(%)DiabetMed.2008Apr25(4):43541.降低1.3%阿卡波糖著眼餐后，有效降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1c在2型糖尿病和糖耐量減低患者中使用阿卡波糖，平均治療13.9周檢測值(mg

23、dL)檢測值(%)1.492.238.51.4N=2250ChangYPetal.ClinDrugInvest200727(6):397405EssenIIstudy：阿卡波糖二甲雙胍頭對頭比較研究JurgenHoffmannetal.AmJMed.1997103:483–490.HbA1creduction(%)n=94FU:24WAcarbose100mgtidMetfmin850mg.bid2型糖尿病患者普遍合并餐后血管內(nèi)皮功能受

24、損AntonioCerielloDiabetesVDisRes20085:260–682型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoTInoueT&NodeK.CardiovularDiabetology20109:1230例患者(平均年齡68歲)隨機分入3組:阿卡波糖300mg天那格列奈270mg天沒有治療“Cookie”混合餐試驗由75g碳水化合物，25g黃油脂肪，7g蛋白質(zhì)組成－總熱量為553千卡分別在基線和治療12周后測量混合餐

25、負荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究那格列奈vs.阿卡波糖血糖和胰島素水平的變化葡萄糖(mgdL)胰島素(uUml)對照組(n=10)阿卡波糖組(n=10)那格列奈組(n=10)基線第12周KatoTInoueT&NodeK.CardiovularDiabetology20109:12p0.05p0.01P0.001基線vs第12周阿卡波糖有效改善2型糖尿病患者餐后內(nèi)皮功能（可能部分不依賴于

26、降糖作用）(N=10)(N=10)(N=10)餐后FMD下降百分比(%)FMD：血流介導(dǎo)的血管舒張功能P0.00001P0.05P0.05KatoTetal.CardiovDiabetol.2010Mar249:12同樣干預(yù)餐后高血糖，血管內(nèi)皮反應(yīng)有所不同阿卡波糖顯著延緩IMT進展（合并冠心病的新診斷2型糖尿病和IGT）KoyasuMetal.ClinTher.2010Aug32(9):16107.n=90，分為2組，干預(yù)隨訪1年內(nèi)容I

27、GT防治策略顯著降低糖尿病發(fā)生風險顯著降低心血管疾病發(fā)生風險2型糖尿病患者早期的治療策略阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和HbA1c改善血糖波動改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用聯(lián)合全程推薦隨病程進展，聯(lián)合用藥不可避免（以促泌劑為例）DefronzoRA.Diabetes.200958(4):77395糖尿病血糖異常的自然病程起之以波動振幅增大，

28、繼而基線不斷抬升MonnierLetal.DiabetesCare30:263269200715141312111098765024681012141618202224早餐‘黎明’時期A1C(%)葡萄糖水平(mmolL)午夜后早餐后小時(n=130)0.74.48.410.011.5病程（年）空腹高血糖＋餐后高血糖何種治療手段？阿卡波糖獨特作用機制可與其他各類降糖藥物聯(lián)合使用阿卡波糖減少肝臟葡萄糖輸出增加外周組織葡萄糖的吸收刺激胰島素的

29、釋放或直接補充胰島素雙胍類、噻唑烷二酮類磺脲類、格列奈類、胰島素阿卡波糖：高血糖基礎(chǔ)治療用藥獨特的作用機制，可以與其他各類降糖藥物聯(lián)合使用僅23%吸收入血，無顯著藥物交互作用單獨使用不引起低血糖持續(xù)保持降糖作用，無原發(fā)或繼發(fā)失效CurrMedResOpin.200925(3):60715.阿卡波糖聯(lián)合治療：降糖幅度與瑞格列奈相當阿卡波糖不直接針對改善胰島素不足和胰島素抵抗但更符合病理生理需求治療前后變化相對比例(%)30%30%40%瑞

30、格列奈阿卡波糖P0.05，vs瑞格列奈HOMAIR22.5%16.1%2.7%30.1%HOMAIR=FPGFIns22.5HOMAIR：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；FPG：空腹血糖；Fins：空腹胰島素減少胰島素分泌負擔節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌不增加體重更有利于胰島素敏感性改善DerosaGetal.CurrMedResOpin.2009Mar25(3):60715.阿卡波糖與格列吡嗪控釋片聯(lián)合：消峰去谷0:003:006:009:0012:

31、0016:0019:0022:00(單藥治療時間)02468101214血糖濃度(mmolL)02468101214血糖濃度(mmolL)0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00單用格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片阿卡波糖聯(lián)合用藥(聯(lián)合治療時間)BaoYQetal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010Jan17.新診斷2型糖尿病，HbA1c8%阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍：消峰去谷林世鐸（臺灣），

32、待發(fā)表二甲雙胍單藥二甲雙胍阿卡波糖50100mg二甲雙胍單藥二甲雙胍格列本脲2型糖尿病，OAD≥1種，治療≥3月基線HbA1C7~11%阿卡波糖聯(lián)合胰島素：消峰去谷NGR:NmalglucoseregulationLMAGE:MAGE3.4mmolLHMAGE:MAGE≥3.4mmolLSUJianbinetal.ChinMedJ2011124(1):144147SUJianbinetal.ChinMedJ2011124(1):1441

33、47.1410861642012阿卡波糖治療后阿卡波糖治療前日內(nèi)平均血糖波動幅度(MAGE)顯著降低40%（P0.01）日間血糖平均絕對差(MODD)顯著降低15%（P0.05）0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00Time(hour)Glucosevalue（mmolL）背景治療（門冬胰島素30BID），HbA1c水平5.6%阿卡波糖50mgTID治療2

34、周(n=11)阿卡波糖聯(lián)合胰島素：消峰去谷消峰去谷關(guān)注過程優(yōu)化血糖管理是糖尿病治療的過程著眼終點預(yù)防糖尿病心血管事件是治療的目的–70–60–50–40–30–20–100發(fā)病危險(%)心肌梗死任一心血管事件HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan25(1):106.P=0.012P=0.0061阿卡波糖顯著降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)病危險阿卡波糖——著眼餐后一線起始全程推薦心臟獲益NGTIGT新診斷糖尿病糖尿