YH總生物堿的藥學(xué)研究.pdf

1、巖黃連為罌粟科植物石生黃堇(Corydalis saxicola Bunting)的全草，別名土黃連(廣西)、巖胡(貴州)、巖連(四川、云南)；味苦、性涼；具有清熱解毒、利濕、止痛止血之功效，主治肝炎、口舌糜爛、火眼、目翳、痢疾、腹瀉、腹痛、痔瘡出血等。據(jù)文獻(xiàn)資料研究表明，巖黃連中主要有效成分為總生物堿，其中又以小檗堿型季銨堿類成分——脫氫卡維丁含量最高，藥理試驗(yàn)證明此類化合物具有潛在的抗HBV活性和肝保護(hù)活性，臨床上用于治療肝炎和原發(fā)

2、性肝癌等，療效確切。
　　 本論文主要對(duì)巖黃連藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、巖黃連總生物堿提取工藝、巖黃連總生物堿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，不僅為提高原巖黃連藥材的地方標(biāo)準(zhǔn)提供了參考依據(jù)，而且通過(guò)對(duì)總生物堿提取工藝的研究，優(yōu)化篩選出一條穩(wěn)定、可控的巖黃連總生物堿提取工藝路線，并制定巖黃連總生物堿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行了初步研究，為進(jìn)一步的制劑研究提供依據(jù)。
　　 1、巖黃連藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 本文對(duì)巖黃連

3、藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了深入研究，補(bǔ)充了原標(biāo)準(zhǔn)的不足。除了采用TLC進(jìn)行定性鑒別，還建立UV法測(cè)定藥材中總生物堿的含量及HPLC法測(cè)定巖黃連藥材中脫氫卡維丁的含量，并對(duì)方法學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)考察。藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立不僅為提高原巖黃連地方標(biāo)準(zhǔn)提供了參考依據(jù)，也為制備巖黃連總生物堿提供質(zhì)量保證，使總生物堿提取工藝科學(xué)合理的進(jìn)行。此外，還研究了三個(gè)不同產(chǎn)地(廣西東蘭，云南、貴州)的巖黃連藥材之間的差異，為本巖黃連總生物堿制備工藝的藥材來(lái)源作了限定。

4、>　　 2、巖黃連總生物堿提取工藝研究
　　 本文以巖黃連總生物堿、脫氫卡維丁及總生物堿純度為指標(biāo)，對(duì)總生物堿提取工藝條件及影響因素進(jìn)行篩選。首先通過(guò)比較乙醇回流提取、乙醇滲漉、酸水回流提取、酸水滲漉等不同提取方式，確定了采用提取效率高的乙醇回流提??；然后針對(duì)乙醇濃度、乙醇用量、提取次數(shù)、提取時(shí)間四個(gè)因數(shù)，采用L9(34)正交試驗(yàn)法對(duì)巖黃連藥材的提取工藝進(jìn)行了考察及優(yōu)化，確定了巖黃連藥材的最佳提取工藝，即每次加10倍量的75％

5、乙醇提取，共三次，每次2小時(shí)。在巖黃連總生物堿的精制純化工藝方面，比較了酸堿處理、有機(jī)溶劑提取、陽(yáng)離子樹(shù)脂、乙醇重結(jié)晶、水重結(jié)晶等純化方法，最終確定了采用二次酸堿處理法對(duì)巖黃連總生物堿進(jìn)行精制純化，即用16倍量的1％鹽酸提取粗堿，濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)pH6～7，收集沉淀，干燥所得巖黃連總生物堿純度>50％，轉(zhuǎn)移率>60％，脫氫卡維丁轉(zhuǎn)移率>50％，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 3、巖黃連總生物堿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　

6、 本文除對(duì)巖黃連總生物堿進(jìn)行酸堿度、水分等常規(guī)檢查外，還應(yīng)用生物堿的沉淀反應(yīng)及TLC對(duì)其進(jìn)行鑒別；用UV，HPLC等分析方法手段，對(duì)巖黃連總生物堿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了深入研究.考察并建立了巖黃連總生物堿的UV測(cè)定法，以脫氫卡維丁為對(duì)照品，在347nm下測(cè)定樣品紫外吸收，樣品平均回收率為101.78％，樣品中總生物堿含量>50％。通過(guò)考察系統(tǒng)適用性、線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重復(fù)性、加樣回收率等方法學(xué)內(nèi)容，建立了巖黃連總生物堿中活性成分脫氫

7、卡維丁的HPLC測(cè)定法，以乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀水溶液(調(diào)pH=3.0)(25：75)為流動(dòng)相，柱溫30℃，流速1.0ml/min，在347nm下采樣30min，測(cè)定樣品中脫氫卡維丁含量，樣品平均回收率為99.50％，三批中試樣品中脫氫卡維丁平均含量>10.0％。
　　 4、巖黃連總生物堿的穩(wěn)定性研究
　　 通過(guò)室溫留樣考察和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)巖黃連總生物堿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下性狀、鑒別、水分、pH值、總生物堿含量、脫