P13K-AKT信號傳導通路對鼻咽癌細胞系CNE-2Z增殖和凋亡影響的研究.pdf

1、本文研究了PI3K/AKT信號傳導途徑對人低分化鼻咽癌細胞系在CNE-2Z生長、增殖和凋亡的作用及其可能機制，通過抑制PI3K/AKT信號傳導途徑觀察對鼻咽癌細胞系CNE-2Z的影響，探討通過干擾PI3K/AKT信號傳導途徑在鼻咽癌治療中應用的潛在價值。 [方法]采用免疫組化SP法檢測31例鼻咽粘膜慢性炎和33例鼻咽癌組織中PI3K、AKT、bcl-2的表達。應用wortmannin抑制PI3K的活性，以繪制生長曲線、MTT觀察

2、wortmannin對CNE-2Z細胞生長、增殖的作用；以免疫細胞化學分別檢測wortmannin處理培養(yǎng)后的CNE-2Z細胞中PI3K、AKT和bcl-2的表達，RT-PCR檢測wortmannin處理后的細胞bcl-2mRNA的表達情況，ELISA法檢測wortmannin處理后的CNE-2Z細胞中的磷酸化的AKT的含量，流式細胞儀檢測wortmannin處理培養(yǎng)后的CNE-2Z細胞的凋亡。 [結果]PI3K、AKT和bcl

3、-2在鼻咽粘膜慢性炎中的陽性率分別為16.12％(5/31)，35.48％(11/31)，38.71％(12/31)；在鼻咽癌中的陽性率分別為84.85％(28/33)，72.73％(24/33)和81.82％(27/33)。鼻咽癌組與鼻咽粘膜慢性炎組相比差異均有非常顯著性(P＜0.001)。在鼻咽癌中，PI3K和bcl-2的表達有顯著相關性(r=0.501，P＜0.005)，AKT和bcl-2、PI3K和bcl-2之間均無明顯相關性(

4、p＞0.05)。wortmannin對CNE-2Z細胞生長、增殖具有抑制作用，而且呈劑量依賴性。wortmannin作用后CNE-2Z細胞的PI3K和bcl-2的蛋白表達均減弱，而AKT的表達無明顯變化。揭示wortmannin可以抑制CNE-2Z細胞bcl-2mRNA的表達。wortmannin能顯著抑制磷酸化的AKT的表達，并呈一定的劑量依賴性。Wortmannin還可以誘導CNE-2Z細胞的凋亡。 [結論] (1)

5、在鼻咽癌中，PI3K、AKT和bcl-2均呈過表達，它們的過表達可能參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。 (2)PI3K的抑制劑wortmannin可以有效抑制鼻咽癌CNE-2Z細胞的生長和增殖，并且呈劑量依賴性；從基因和蛋白水平抑制CNE-2Z細胞中bcl-2的表達，誘導CNE-2Z細胞凋亡；同時使磷酸化的AKT的表達降低。表明wortmannin可以通過PI3K/AKT信號傳導途徑抑制鼻咽癌細胞的增殖，誘導鼻咽癌細胞的凋亡。PI3K/A