脂質(zhì)濃度極化及血流動力學(xué)變化對動脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)性心腦血管疾病是以血管平滑肌細(xì)胞增生和脂質(zhì)在粥樣硬化斑塊沉積為特征的危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。關(guān)于動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制，曾有多種學(xué)說從不同角度進(jìn)行解釋，主要有脂質(zhì)浸潤學(xué)說、血栓形成學(xué)說、炎癥學(xué)說和損傷反應(yīng)學(xué)說等。遺憾的是，以上學(xué)說均不能很好地解釋AS發(fā)生的高度局灶性。AS發(fā)生的高度局灶性是指即AS好發(fā)于動脈的狹窄、彎曲及分叉等幾何形狀急劇變化的部位，這些部位都存在低剪切應(yīng)力區(qū)域，

2、AS發(fā)生的局灶性和血流動力學(xué)改變密切相關(guān)，血流切應(yīng)力異常是被認(rèn)為是AS形成的重要原因。
　　 Deng等提出的AS血流動力學(xué)成因的理論假說(亦即脂質(zhì)濃度極化假說)能較好的解釋AS的局灶性。本文基于AS的脂質(zhì)濃度極化假說，設(shè)計并建立可調(diào)控的兔頸總動脈切應(yīng)力及脂質(zhì)濃度極化動物模型，以局部狹窄血管為研究對象，通過切應(yīng)力測定、病理學(xué)分析、掃描電鏡及螺旋CT檢測等手段，在體研究切應(yīng)力及脂質(zhì)濃度極化對AS形成和發(fā)展的影響。
　　 其

3、方法是：兔左頸總動脈施以3個狹窄度(30％、40％、50％)的硅膠管環(huán)扎手術(shù)，從而改變局部血管的血流動力學(xué)狀態(tài)，形成不同的流場環(huán)境，使血管內(nèi)皮細(xì)胞承受不同的切應(yīng)力，以右頸總動脈為假手術(shù)對照；術(shù)后飼喂含4種不同膽固醇濃度(0％、0.5％、1％、1.5％)的飼料以形成不同的脂質(zhì)濃度極化水平；術(shù)前及術(shù)后4、8周測量血脂及血液粘度；術(shù)后8周彩色多普勒超聲檢測雙側(cè)頸總動脈血流動力學(xué)參數(shù)，計算切應(yīng)力值，螺旋CT在體檢測雙側(cè)頸總動脈病變情況，動物處死

4、取雙側(cè)頸總動脈血管標(biāo)本行病理及掃描電鏡觀察。
　　 實(shí)驗結(jié)果表明：
　　 ①成功建立了可調(diào)控的兔頸總動脈切應(yīng)力及脂質(zhì)濃度極化動物模型，該方法穩(wěn)定可靠，簡單易行，狹窄血管的長度和狹窄度可自由設(shè)定和調(diào)控。
　　 ②切應(yīng)力值測定結(jié)果提示：同一狹窄度情況下，隨飼喂飼料含膽固醇濃度的增高，左頸總動脈切應(yīng)力值增高；同一膽固醇濃度飼料情況下，左頸總動脈切應(yīng)力值以40％狹窄度組最低(P＜0.05)；同一樣本，左頸總動脈切應(yīng)力值顯

5、著高于右頸總動脈(P＜0.01)。
　　 ③在體螺旋CT掃描結(jié)果顯示：左頸總動脈均出現(xiàn)不同程度的局部血管狹窄，血管腔出現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊，而對照側(cè)右頸總動脈正常。同一種膽固醇濃度飼料組別中，均以40％狹窄度組病變最為顯著；而同一狹窄度組別中，飼喂高脂飼料的動物較飼喂普通飼料的動物病變更為顯著。
　　 ④病理切片及掃描電鏡觀察結(jié)果顯示：左頸總動脈均出現(xiàn)不同程度的AS病變，同一膽固醇濃度飼料的組別中，以40％狹窄度組病變更為