藥物中間體3-噻吩丙二酸的合成研究.pdf

1、3-噻吩丙二酸(T M A)作為重要的側(cè)鏈中間體與6-氨基青霉烷酸(6 A P A)反應，可以制備青霉素類β-內(nèi)酰胺抗生素替卡西林(A)，而6-氨基青霉烷酸(6 A P A)可利用芐青霉素為原料，在偏堿性的條件下，經(jīng)青霉素?；?Penicilln acylase)酶解生成，具體反應式如下： 替卡西林(A)與克拉維酸鉀以15：1組合形成的藥物一泰門汀(Timentin)是一種強力抗生素。該物品系英國史克．比切姆公司推出的第二個棒

2、酸復方制劑。泰門汀于1986年在美國首次上市。該藥對綠膿桿菌有高效(90﹪)，對耐藥性綠膿桿菌產(chǎn)生的B一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但易受大腸桿菌、奇異變形桿菌以及個別綠膿桿菌菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞。和慶大霉素、多粘菌素合用綠膿桿菌有協(xié)同作用。比羧芐青霉素強2-4倍，還用于治療敗血癥、腎盂腎炎、膀胱炎、呼吸和泌尿系統(tǒng)感染，也用于白血病及惡性腫瘤病患者的繼發(fā)感染，對傷寒也很有效。本品在美國的年銷售額近2億美元。目前我國臨床應用的有進口品，尚未見國

3、內(nèi)產(chǎn)品上市。本課題從研究噻吩的五元環(huán)結(jié)構(gòu)出發(fā)，由于噻吩B位反應活性較α位差即α位較活潑，我們巧妙地設計了反應路線，先制備2．3．5三溴噻吩，然后去掉α位上的溴，得到3-溴噻吩，避免了α位上副產(chǎn)物的生成。對四種金屬有機化合物的各種化學反應進行了對比，設計了兩套制取3-噻吩丙二酸的方案，并加以試驗，最后用第二套方案利用銅鋰試劑不進攻羥基的特點成功地將溴代丙二酸二乙酯嫁接到噻吩環(huán)上，從而創(chuàng)立了3-噻吩丙二酸(T M A)的合成路線。又重點研究